Neoadjuvant behandling med Nab-paklitaxel för patienter med stadium II och III luminal bröstcancer
3 mars 2023 uppdaterad av: Spanish Breast Cancer Research Group
Fas II, öppen, icke-randomiserad studie av Nab-paklitaxel för neoadjuvant behandling av patienter med stadium II och III luminal bröstcancer
Multicenter, öppen, icke-randomiserad fas 2-studie för att utvärdera effektiviteten och säkerheten av nab-paklitaxel vid neoadjuvant behandling av ER-positiva human epidermal tillväxtfaktor receptor 2 (HER2) negativa patienter som kan få neoadjuvant kemoterapi.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Det primära syftet med studien är att bestämma andelen patienter med dåligt svar [resterande cancerbörda III (RCB-III) rate] i motsats till bra svar [resterande cancerbörda 0/I RCB-0/1] mätt med Symmans kriterier [20] vid operation, hos patienter med stadium II-III luminal bröstcancer behandlade med neoadjuvant nab-paklitaxel.
Studiens primära effektmått är att fastställa den kvarvarande cancerbördan grad III (RCB-III) efter operation.
Det totala antalet patienter som ska inkluderas i denna studie är 78 patienter.
Studiens varaktighet, från första patientbesök till sista patientbesök, kommer att vara cirka 90 månader (inklusive uppföljningar)
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
83
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
A Coruña, Spanien, 15006
- Complejo Hospitalario Universitario A Coruña
-
Barcelona, Spanien, 08036
- Hospital Clinic I Provincial
-
Barcelona, Spanien, 08041
- Hospital de La Santa Creu i Sant Pau
-
Jaén, Spanien, 23007
- Complejo Hospitalario de Jaén
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital La Paz
-
Madrid, Spanien, 28007
- Hospital General Universitario Gregorio Marañón
-
Murcia, Spanien, 30008
- Hospital Universitario Morales Meseguer
-
Toledo, Spanien, 45004
- Hospital Virgen de la Salud
-
Valencia, Spanien, 46009
- Instituto Valenciano de Oncología
-
Zaragoza, Spanien, 50009
- Hospital Miguel Servet
-
-
Barcelona
-
Sabadell, Barcelona, Spanien, 08208
- Corporación Sanitaria Parc Taulí
-
-
Guipúzcoa
-
Donostia-San Sebastián, Guipúzcoa, Spanien, 20012
- Instituto Oncológico de Guipúzcoa
-
-
Santa Cruz De Tenerife
-
La Laguna, Santa Cruz De Tenerife, Spanien, 38320
- Hospital Universitario de Canarias
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinnliga patienter med histologiskt bekräftad diagnos av primär unilateral invasiv tidig bröstcancer med längsta tumörstorlek i bröst ≥ 2 cm, eller < 2 cm med axillär inblandning. Vid en multifokal tumör (tumörhärdar belägna i samma kvadrant) måste den största lesionen vara ≥ 2 cm (såvida inte axillär involvering) och betecknas som "mål"-skadan för alla efterföljande tumörutvärderingar.
- Brösttumörerna måste vara ER-positiva: mer än 1 % av färgade tumörceller genom immunhistokemi (IHC), och HER2-negativa: 0, eller 1+ poäng av IHC, eller 2+ med fluorescens in situ hybridisering (FISH)/kromogent in situ hybridisering (CISH) negativ för HER2-amplifiering (definierad som ett förhållande mellan HER2/neu-kopior och kromosom 17-centromersignaler (CEP17) <1,8), enligt det lokala laboratoriet).
- Är tydliga kandidater för att få kemoterapi enligt utredarens kriterier.
- Är minst 18 år.
- Ha minst en endimensionellt mätbar lesion enligt RECIST [65] version 1.1, uppmätt med mammografi.
- Ha adekvat prestationsstatus: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2
Ha adekvat njur- och leverfunktion och benmärgsreserv enligt följande:
- Benmärg: absolut antal neutrofiler (ANC) > eller = 1,500/mm3 (1,5 x 109/L); trombocytantal > eller = 100 000/mm3 (100,0 x 109/L); och hemoglobin > eller = 9 g/dL.
- Lever: bilirubin < eller = 1,5 gånger den övre normalgränsen (x ULN); alkaliskt fosfatas (ALP), aspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) < eller = 2,5 * ULN och Albumin ≥ 2,5 g/dL.
- Njure: serumkreatinin < 1,5 x ULN.
- Uppvisa patientföljsamhet och geografisk närhet som möjliggör adekvat uppföljning
- Entry informerat samtycke undertecknat av patienten.
Exklusions kriterier:
- Inflammatorisk bröstcancer (T4d) och supraklavikulära lymfkörtlar (N3)
- Synkron kontralateral eller multicentrisk bröstcancer.
- Kliniska eller röntgenologiska bevis på metastaserande sjukdom. Bröstundersökning med röntgen eller CT-skanning, bukundersökning med CT-skanning, benundersökning med benscanning samt andra radiologiska metoder vid misstanke ska utföras före inskrivningen för att utesluta metastaser.
- Andra primära malignitet, förutom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, stadium I koloncancer, icke-invasivt melanom, basal- eller skivepitelcancer i huden, ipsilateralt duktalt karcinom in situ (DCIS) i bröstet och lobulärt karcinom in- situ (LCIS) av bröstet; såvida inte den tidigare maligniteten diagnostiserades och definitivt behandlades för mer än 5 år sedan utan efterföljande bevis på återfall.
- Tidigare eller samtidigt anti-cancerterapi för aktuell sjukdom (hormonbehandling, kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi annan än försöksterapierna).
- Samtidig behandling med valfri hormonbehandling antingen för osteoporos eller som ersättningsterapi.
- Patienter med känd överkänslighet mot nab-paklitaxel eller någon av dess komponenter.
- Tidigare neuropati grad >1 enligt NCI-CTCAE vs 4.03 kriterier
- Har fått behandling inom de senaste 4 veckorna med ett läkemedel som inte erhållit myndighetsgodkännande för någon indikation vid tidpunkten för studiestart.
- Har någon allvarlig samtidig systemisk störning som är oförenlig med studien (efter utredarens bedömning).
- Patienten är gravid eller ammar eller planerar att bli gravid inom sex månader efter avslutad behandling. Kvinnor med fertil ålder måste utföra ett graviditetsserum eller urintest inom 7 dagar före studiestart enligt institutionella standarder och bör använda en adekvat icke-hormonell preventivmetod (intrauterin preventivmedel, barriärpreventivmedelsmetod i kombination med spermiedödande gelé eller kirurgiskt steriliserad) under behandling med studieläkemedel och inom sex månader efter avslutad behandling.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Nab-Paclitaxel
Patienterna kommer att inkluderas för att få 3 veckodoser av nab-paklitaxel på 150 mg/m2 med en veckas vila under 4 cykler.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Residual Cancer Burden Grade III (RCB-III).
Tidsram: Efter operationen, upp till 4 månader
|
RCB-III rapporterades, inklusive ett 95 % konfidensintervall. Uppskattningen av RCB-III beräknades enligt följande: Total Respons Rate = Antal patienter med RCB-III/Intent to Treat (ITT) population |
Efter operationen, upp till 4 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Frekvens för patologisk komplett respons (pCR).
Tidsram: Efter operationen, upp till 4 månader
|
Objektiv respons mättes enligt kriterierna för svarsutvärdering i solida tumörer (RECIST 1.1). För syftet med denna studie definieras ett svar som uppnåendet av ett fullständigt eller partiellt svar mätt med bröst-MR. Patologiskt fullständigt svar (pCR) utvärderades enligt Symmans-metoden vid tidpunkten för den definitiva operationen. För syftet med denna studie ansågs RCB-0 vara en pCR. pCR (RCB-0)-hastigheten (pCRR) rapporterades inklusive ett 95 % konfidensintervall. Uppskattningen av pCR-hastigheten beräknades enligt följande av centrallaboratoriet: pCR-hastighet = Antal patienter med pCR/ITT-population. |
Efter operationen, upp till 4 månader
|
|
Objective Response Rate (ORR) av magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Efter operationen, upp till 4 månader
|
ORR rapporterades inklusive ett 95 % konfidensintervall. Uppskattningen av ORR bestämdes enligt RECIST 1.1 och mättes med MRT och mammografi hos patienter som behandlades med denna regim. ORR beräknades enligt följande: Total svarsfrekvens = antal fullständiga svar (CR), partiella svar (PR) / ITT-population |
Efter operationen, upp till 4 månader
|
|
Objective Response Rate (ORR) av mammogram
Tidsram: Efter operationen, upp till 4 månader
|
ORR rapporterades inklusive ett 95 % konfidensintervall. Uppskattningen av ORR bestämdes enligt RECIST 1.1 och mättes med MRT och mammografi hos patienter som behandlades med denna regim. ORR beräknades enligt följande: Total svarsfrekvens = Antal CR, PR/ITT-population |
Efter operationen, upp till 4 månader
|
|
Invasiv sjukdomsfri överlevnad (IDFS)
Tidsram: Upp till 6 år
|
IDFS definierades som tiden (dagarna) från datumet för randomiseringen till datumet för objektiv återkommande sjukdom (lokal, regional eller avlägsen), andra primära invasiva malignitet (bröst eller icke-bröst) eller död av någon orsak.
För patienter som inte är kända för att ha avlidit vid datastoppdatumet och som inte har återkommande sjukdom eller andra primärtumör, kommer invasiv sjukdomsfri överlevnad att censureras vid det senaste kontaktdatumet.
Duktalt karcinom in-situ (DCIS) kommer inte att betraktas som en händelse för denna analyss syfte.
|
Upp till 6 år
|
|
Omvandlingshastighet till bröstbevarande kirurgi (BCS)
Tidsram: Efter operationen, upp till 4 månader
|
Konverteringen från den initialt planerade mastektomien till BCS rapporterades inklusive ett 95 % konfidensintervall. Uppskattningen av konverteringshastigheten till BCS beräknades enligt följande: BCS rate = Antal patienter med BCS / Antal patienter med initialt planerad mastektomi. |
Efter operationen, upp till 4 månader
|
|
Antalet deltagare som upplevde negativa händelser (AE)
Tidsram: Under behandlingen och fram till 30 dagar efter den sista dosen av varje patientstudiebehandling
|
Incidensen av biverkningar efter maximal CTCAE-grad (v4.03;
NCI 2010) som inträffade under studiens behandlingsperiod eller inom 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen, oavsett orsakssamband och beroende på förhållandet till studieläkemedlet som bedömts av utredaren, samlades in och utvärderades.
|
Under behandlingen och fram till 30 dagar efter den sista dosen av varje patientstudiebehandling
|
|
Ki67 i tumörprover före behandling som tumörprediktiv markör för Nab-paclitaxel-svar
Tidsram: Baslinjebesök
|
Ki67 analyserades med immunhistokemi enligt riktlinjerna från American Society of Clinical Oncology och College of American Pathologists.
Gränsvärdet för Ki67-uttryck var 20 % av positivt färgade tumörceller.
|
Baslinjebesök
|
|
Caveolin-1 i tumörprover före behandling som tumörprediktiv markör för Nab-paclitaxel-svar
Tidsram: Baslinjebesök
|
Caveolin (Cav)-1 utvärderades i stroma och dess uttryck kategoriserades i låg, måttlig eller hög (tertil).
Det höga uttrycket av Cav-1 ansågs vara positivt.
|
Baslinjebesök
|
|
Utsöndrat protein, surt, cysteinrikt (SPARC) i tumörprover före behandling som tumörprediktiv markör för Nab-paclitaxel-svar
Tidsram: Baslinjebesök
|
SPARC utvärderades för både tumör och stroma.
Dess uttryck kategoriserades som negativt när intensiteten var frånvarande till svag (1) eller måttlig (11) till stark (111) med en andel färgade celler <10 %.
Immunmärkning var positiv om intensiteten var måttlig (11) till stark (111) och graden av färgning var 10 %.
|
Baslinjebesök
|
|
Molekylära tumörsubtyper enligt St. Gallen Criteria 2013 i Pre-treatment Tumor Samples as Predictive Marker of Nab-paclitaxel Response
Tidsram: Baslinje
|
Molekylära subtyper klassificerades enligt St. Gallen kriterier 2013 och Prat et al. i Luminal A (ER+, Progesteronreceptor (PgR) >20 %, Human Epidermal tillväxtfaktor Receptor 2 - (HER2), Ki67 <14%), Luminal B1 (ER+, HER2-, PgR >20% och/eller Ki67 <14 %), Luminal B2 (ER+, HER2+, valfri PgR, valfri Ki67), TN (ER-, PgR-, HER2-) och HER2-berikade (ER-, PgR-, HER2+) subtyper.
|
Baslinje
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
17 april 2012
Primärt slutförande (Faktisk)
1 juni 2014
Avslutad studie (Faktisk)
27 maj 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
22 mars 2012
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
26 mars 2012
Första postat (Uppskatta)
28 mars 2012
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
30 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
3 mars 2023
Senast verifierad
1 mars 2023
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GEICAM/2011-02
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .