患有严重镰状细胞病的年轻人的骨髓移植 (STRIDE)
对患有严重镰状细胞病的年轻人进行造血干细胞治疗的 II 期研究
这是一项 II 期单臂多中心试验。 它旨在评估造血干细胞移植 (HSCT) 对具有高风险特征的镰状细胞病 (SCD) 患者的疗效和毒性。
这项多中心 II 期研究的主要目标是确定由白消安 (Bu)/氟达拉滨 (Flu)/抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 组成的预处理方案对患有严重 SCD 的成年患者的安全性和可行性。 本研究将使用双组分设计。 第一个组成部分将仅限于具有 HLA 相同同胞供体的患者。 在研究的第一部分，将有五名患者接受移植。 如果前 5 名患者中不超过 2 名在移植后的前 6 个月内出现不可接受的毒性（包括死亡），则该方案在成年 SCD 患者中的安全性将被认为是有希望的。
第二部分将包括具有相关或无关人类白细胞抗原 (HLA) 匹配供体的患者。 多达 15 名额外的患者将在该研究的这一部分进行移植，这将评估成人 SCD 中无关供体造血细胞移植 (HCT) 的安全性和可行性。 将收集移植后 1 年的研究终点相关数据；但是，将鼓励参与中心根据标准机构指南对患者进行长期随访评估。 该试点安全性试验的目的是查看这种方法是否可行并满足应计目标，从而为随后的 HCT 全面调查的发展提供支持，并将移植队列中的结果与符合条件但不愿接受的成年人的对照队列进行比较或无法接受支持疗法治疗的 HCT，主要终点是该全面比较试验的五年生存期。
研究概览
详细说明
这是一项 II 期单臂多中心试验。 它旨在评估造血干细胞移植 (HSCT) 对具有高风险特征的镰状细胞病 (SCD) 患者的疗效和毒性。
这项多中心 II 期研究的主要目标是确定由白消安 (Bu)/氟达拉滨 (Flu)/抗胸腺细胞球蛋白 (ATG) 组成的预处理方案对患有严重 SCD 的成年患者的安全性和可行性。 本研究将使用双组分设计。 第一个组成部分将仅限于具有 HLA 相同同胞供体的患者。 在研究的第一部分，将有五名患者接受移植。 如果前 5 名患者中不超过 2 名在移植后的前 6 个月内出现不可接受的毒性（包括死亡），则该方案在成年 SCD 患者中的安全性将被认为是有希望的。
第二部分将包括具有相关或无关人类白细胞抗原 (HLA) 匹配供体的患者。 多达 15 名额外的患者将在该研究的这一部分进行移植，这将评估成人 SCD 中无关供体造血细胞移植 (HCT) 的安全性和可行性。 将收集移植后 1 年的研究终点相关数据；但是，将鼓励参与中心根据标准机构指南对患者进行长期随访评估。 该试点安全性试验的目的是查看这种方法是否可行并满足应计目标，从而为随后的 HCT 全面调查的发展提供支持，并将移植队列中的结果与符合条件但不愿接受的成年人的对照队列进行比较或无法接受支持疗法治疗的 HCT，主要终点是该全面比较试验的五年生存期。
主要目标是确定镰状细胞病患者使用骨髓进行造血细胞移植 (HCT) 后 1 年的无事件生存 (EFS)。 1 年后的死亡、疾病复发或移植物排斥将被视为该终点的事件。
次要目标包括确定 HCT 对严重镰状细胞病的临床和实验室表现的影响，以及确定其他移植相关结果的发生率。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
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California
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Oakland、California、美国、94609
- Children's Hospital of Oakland
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District of Columbia
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Washington, D.C.、District of Columbia、美国、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami、Florida、美国、33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15224
- Chidren's Hospital of Pittsburgh
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Virginia
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Richmond、Virginia、美国、23298
- Virginia Commonwealth University
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
诊断为严重镰状细胞病并具有以下一项或多项：
- 具有临床意义的神经系统事件（中风）或任何持续 > 24 小时的神经系统缺陷
- 尽管采取了支持性护理措施（即 哮喘治疗和/或羟基脲）。 急性胸部综合征 (ACS) 定义为新的肺泡实变（或浸润），涉及至少一个完整的肺段，并伴有急性症状，包括以下一项或多项：发热≥ 38.5 摄氏度、胸痛、按年龄调整后的正常呼吸急促、不是由哮喘或细支气管炎引起的肋间收缩/鼻翼扇动/使用辅助呼吸肌、喘息、罗音或咳嗽。
- 尽管采取了支持性护理措施（即疼痛管理计划和/或羟基脲治疗），但在入组前 2 年内每年有 3 次或更多次严重疼痛危象的病史。 疼痛危机被定义为持续至少 2 小时且没有其他解释（即 血管闭塞，阴茎异常勃起）。
- 定期进行红细胞 (RBC) 输血治疗，定义为每年接受 8 次或更多次输血，持续时间大于或等于 1 年，以预防血管闭塞性临床并发症（即 痛、中风和急性胸部综合症）
- 三尖瓣反流射流 (TRJ) 速度大于或等于 2.7 m/sec 的经胸超声心动图证据。
足够的身体机能通过以下方式衡量：
- Karnofsky 性能得分大于或等于 60
- 心功能：左心室射血分数（LVEF）>40%；或通过心脏超声心动图或多门采集 (MUGA) 扫描得出的 LV 缩短分数 > 26%。
- 肺功能：脉搏血氧饱和度基线 O2 饱和度大于或等于 85%，肺一氧化碳扩散能力 (DLCO) > 40%（针对血红蛋白进行校正）
- 肾功能：血清肌酐≤ 1.5 x 年龄正常上限和 24 小时尿肌酐清除率 > 70 mL/min/1.73 m2 通过放射性核素肾小球滤过率 (GFR)；或 GFR > 70 mL/min/1.73 m2 由放射性核素 GFR。
- 肝功能：根据当地实验室，血清结合（直接）胆红素 < 年龄正常上限的 2 倍；根据当地实验室，谷丙转氨酶 (ALT) 和天冬氨酸转氨酶 (AST) < 正常上限的 5 倍。 因高溶血或输血后血红蛋白严重下降而导致高胆红素血症的患者不排除在外
- 如果患者已接受大于或等于 1 年的慢性输血治疗，并且有血清铁蛋白铁过载的临床证据（平均 3 次铁蛋白水平 >1000 且一生中慢性输血 >20 或 MRI），则通过肝脏评估活检是必需的。 肝脏的组织学检查必须证明没有肝硬化、桥接纤维化和活动性肝炎。 如 Ishak 及其同事 (1995) 所述，将使用组织学分级和分期量表来确定是否存在桥接纤维化。
- 患者必须有相关或无关的骨髓供体，通过等位基因检测，其 HLA 在 8 个 HLA-A、B、C 和 DRB1 基因座中的 8 个匹配。 脐带血或外周血干细胞捐献者将不被接受。
排除标准：
- 入组前 6 周内患有肝硬化、不受控制的细菌、病毒或真菌感染或 HIV 血清阳性的患者
- 既往接受过 HCT 的患者
- 在入组后 3 个月内参加过另一项临床试验的患者，在该试验中患者接受了研究性药物或设备或超说明书使用药物或设备
- 表现出对先前医疗护理缺乏依从性的患者
- 移植后至少 6 个月内不愿使用经批准的避孕措施的患者
- 过去 5 年有药物滥用史且影响其治疗的患者
- 怀孕或哺乳的患者
- 无法提供同意的患者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：骨髓移植接受者
患有镰状细胞病的成年人正在接受来自 HLA 相同的同胞供体或无关的 HLA 匹配供体的骨髓移植。
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骨髓移植方案如下。 第 0 天是移植当天。 - 号是移植前的天数，+ 号是移植后的天数。 第 -8 天 BU 3.2 mg/kg/剂量 IV 第 -7 天 BU 3.2 mg/kg/剂 IV，FLU 35mg/m2 IV 第 -6 天 BU 3.2 mg/kg/剂量 IV，FLU 35mg/m2 IV，ATG 0.5mg/kg IV 第 -5 天 BU 3.2 mg/kg/剂 IV，FLU 35mg/m2 IV，ATG 1.0mg/kg IV 第 -4 天流感 35mg/m2 IV，ATG 1.5mg/kg IV 第 -3 天流感 35mg/m2 IV，ATG 1.5mg/kg IV 第 -2 天 ATG 1.5mg/kg IV 第-1天休息 第 0 天干细胞输注 移植物抗宿主病 (GVHD) 方案 第 -3 天钙调神经磷酸酶抑制剂（环孢菌素或他克莫司）治疗剂量至第 180 天，然后逐渐减量 第 0 天干细胞输注 第 +1 天甲氨蝶呤 7.5 mg/m2 IV +3 天甲氨蝶呤 7.5 mg/m2 IV 第 +6 天甲氨蝶呤 7.5 mg/m2 IV Day+11 甲氨蝶呤 7.5 mg/m2 IV
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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无事件生存率
大体时间：移植后1年
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无事件生存被定义为稳定的供体红细胞生成，没有新的镰状细胞病临床证据。
原发性或晚期移植物排斥、疾病复发和死亡被认为是该终点的事件。
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移植后1年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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移植失败
大体时间：移植后1年
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当移植受者在骨髓移植后未实现供体嵌合体时，就会发生原发性移植失败。
当供体嵌合最初发生后移植物失败时，会发生继发性移植物失败。
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移植后1年
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急性移植物抗宿主病 (GVHD)
大体时间：移植后1年
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根据国际血液和骨髓移植研究中心 (CIBMTR) 共识标准对急性 GVHD 进行分级。 急性 GVHD 的临床表现包括皮肤、肝脏和胃肠道症状。 急性 GVHD 的分级取决于斑丘疹的大小、胆红素和粪便排出量。 急性 GVHD 等级范围从 0 到 4，其中 0 表示没有 GVHD，4 表示最严重的等级。 II 级定义为超过 25-50% 体表面积 (BSA) 的斑丘疹，胆红素为 3.1 至 6 mg/dL，大便量为 1000-1500 mL/d（成人）。 III 级定义为超过 50% BSA 的斑丘疹，胆红素为 6.1 至 15 mg/dL，大便量大于 1500 mL/d（成人）。 IV 级定义为全身性红皮病伴大疱形成、胆红素大于 15 mg/dL 和伴有或不伴有肠梗阻的严重腹痛。 |
移植后1年
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慢性移植物抗宿主病 (GVHD)
大体时间：移植后1年
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慢性 GVHD 根据美国国立卫生研究院 (NIH) 2014 年共识标准诊断进行分级，慢性 GVHD 的严重程度评分是通过评估皮肤、指甲、头发、口腔、眼睛、生殖器、胃肠道、肝脏、肺部的症状来确定的、肌肉、筋膜和关节、免疫功能以及腹水和神经病变等其他症状。
根据受影响的器官部位的数量和症状的严重程度，慢性 GVHD 分为轻度、中度或重度。
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移植后1年
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总生存期
大体时间：移植后1年
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总生存期定义为造血细胞移植 (HCT) 后有或没有镰状细胞病的生存期。
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移植后1年
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中性粒细胞和血小板植入时间
大体时间：移植后1年
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中性粒细胞植入时间定义为在不同日期进行的 3 次测量中的第一个，此时患者在调理后的绝对中性粒细胞计数至少为 500/µL。
血小板植入时间定义为患者在过去 7 天内未接受血小板输注且血小板计数达到 > 50,000/µL 的不同日期进行至少 3 次测量的第一天。
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移植后1年
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移植相关结果
大体时间：移植后1年
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监测常见的移植相关并发症作为本研究的次要结果指标。
这些移植相关并发症包括肝静脉闭塞病 (VOD)、特发性肺炎综合征 (IPS)、后可逆性脑病综合征 (PRES) 的中枢神经系统 (CNS) 毒性并发症、出血和癫痫发作、巨细胞病毒 (CMV) 感染、腺病毒感染、Epstein-Barr 病毒 (EBV) 感染、移植后淋巴增生性疾病 (PTLD) 和侵袭性真菌感染。
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移植后1年
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合作者和调查者
出版物和有用的链接
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- IRB00068287
- 1R34HL108761-01 (美国 NIH 拨款/合同)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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