Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Benmärgstransplantation hos unga vuxna med svår sicklecellssjukdom (STRIDE)

19 oktober 2017 uppdaterad av: Lakshmanan Krishnamurti, Emory University

En fas II-studie av hematopoetisk stamcellsterapi för unga vuxna med svår sicklecellssjukdom

Detta är en fas II, enarms, multicenterstudie. Den är utformad för att uppskatta effektiviteten och toxiciteten av hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) hos patienter med sicklecellssjukdom (SCD) som har högriskegenskaper.

Det primära målet med denna multicenter fas II-studie är att fastställa säkerheten och genomförbarheten av en konditioneringskur bestående av busulfan (Bu)/fludarabin (Flu)/antitymocytglobulin (ATG) hos vuxna patienter med svår SCD. En tvåkomponentsdesign kommer att användas för denna studie. Den första komponenten kommer att begränsas till patienter som har en HLA-identisk syskondonator. Fem patienter kommer att transplanteras under den första delen av studien. Om inte fler än 2 av de första 5 patienterna upplever oacceptabel toxicitet, inklusive död, inom de första sex månaderna efter transplantationen, kommer säkerheten för regimen att anses lovande hos vuxna SCD-patienter.

Den andra komponenten kommer att inkludera patienter som har en relaterad eller en icke-relaterad human leukocytantigen (HLA) matchad donator. Upp till 15 ytterligare patienter kommer att transplanteras i denna del av studien som kommer att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av obesläktad hematopoetisk celltransplantation (HCT) hos vuxna med SCD. Data relaterade till studiens effektmått för 1 år efter transplantation kommer att samlas in; dock kommer deltagande centra att uppmuntras att genomföra långsiktiga uppföljningsutvärderingar av patienter enligt institutionella standardriktlinjer. Syftet med detta pilotsäkerhetsförsök är att se om detta tillvägagångssätt är genomförbart och uppfyller periodiseringsmålen genom att ge stöd till utvecklingen av en efterföljande fullskalig undersökning av HCT och jämföra resultaten i en transplantationskohort med en kontrollkohort av vuxna som är berättigade till, men ovilliga. eller oförmögen att få HCT behandlad med stödjande terapi med ett primärt effektmått på fem års överlevnad för denna fullskaliga jämförande studie.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas II, enarms, multicenterstudie. Den är utformad för att uppskatta effektiviteten och toxiciteten av hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) hos patienter med sicklecellssjukdom (SCD) som har högriskegenskaper.

Det primära målet med denna multicenter fas II-studie är att fastställa säkerheten och genomförbarheten av en konditioneringskur bestående av busulfan (Bu)/fludarabin (Flu)/antitymocytglobulin (ATG) hos vuxna patienter med svår SCD. En tvåkomponentsdesign kommer att användas för denna studie. Den första komponenten kommer att begränsas till patienter som har en HLA-identisk syskondonator. Fem patienter kommer att transplanteras under den första delen av studien. Om inte fler än 2 av de första 5 patienterna upplever oacceptabel toxicitet, inklusive död, inom de första sex månaderna efter transplantationen, kommer säkerheten för regimen att anses lovande hos vuxna SCD-patienter.

Den andra komponenten kommer att inkludera patienter som har en relaterad eller en icke-relaterad human leukocytantigen (HLA) matchad donator. Upp till 15 ytterligare patienter kommer att transplanteras i denna del av studien som kommer att utvärdera säkerheten och genomförbarheten av obesläktad hematopoetisk celltransplantation (HCT) hos vuxna med SCD. Data relaterade till studiens effektmått för 1 år efter transplantation kommer att samlas in; dock kommer deltagande centra att uppmuntras att genomföra långsiktiga uppföljningsutvärderingar av patienter enligt institutionella standardriktlinjer. Syftet med detta pilotsäkerhetsförsök är att se om detta tillvägagångssätt är genomförbart och uppfyller periodiseringsmålen genom att ge stöd till utvecklingen av en efterföljande fullskalig undersökning av HCT och jämföra resultaten i en transplantationskohort med en kontrollkohort av vuxna som är berättigade till, men ovilliga. eller oförmögen att få HCT behandlad med stödjande terapi med ett primärt effektmått på fem års överlevnad för denna fullskaliga jämförande studie.

Det primära målet är att bestämma händelsefri överlevnad (EFS) 1 år efter hematopoetisk celltransplantation (HCT) med hjälp av benmärg hos patienter med sicklecellssjukdom. Död, återfall av sjukdom eller avstötning av transplantat efter 1 år kommer att betraktas som händelser för detta effektmått.

Sekundära mål inkluderar att bestämma effekten av HCT på kliniska och laboratoriemässiga manifestationer av svår sicklecellssjukdom och att bestämma förekomsten av andra transplantationsrelaterade utfall.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Oakland, California, Förenta staterna, 94609
        • Children's Hospital of Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Förenta staterna, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30322
        • Emory University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15224
        • Chidren's Hospital of Pittsburgh
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år till 36 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av allvarlig sicklecellssjukdom och ha en eller flera av följande:

    1. Kliniskt signifikant neurologisk händelse (stroke) eller något neurologiskt underskott som varar > 24 timmar
    2. Historik om två eller flera episoder av akut bröstsyndrom (ACS) under 2-årsperioden före inskrivningen trots att stödjande vårdåtgärder vidtagits (dvs. astmabehandling och/eller hydroxiurea). Acute Chest Syndrome (ACS) definieras som ny pulmonell alveolär konsolidering (eller infiltrat) som involverar minst ett komplett lungsegment associerat med akuta symtom inklusive ett eller flera av följande: feber ≥ 38,5 Celsius, bröstsmärtor, takypné per åldersjusterad normal, interkostala retraktioner/näsa utvidgning/användning av accessoriska muskler för andning, väsande andning, raser eller hosta som inte tillskrivs astma eller bronkiolit.
    3. Historik med tre eller fler allvarliga smärtkriser per år under 2-årsperioden före inskrivningen trots att stödjande vårdåtgärder har påbörjats (d.v.s. en smärtbehandlingsplan och/eller behandling med hydroxiurea). Smärtkris definieras som nystart av smärta som varar i minst 2 timmar och det finns ingen annan förklaring (dvs. vaso-ocklusiv, priapism).
    4. Administrering av vanlig transfusionsterapi för röda blodkroppar (RBC), definierad som att ta emot 8 eller fler transfusioner per år under mer än eller lika med 1 år för att förhindra vaso-ocklusiva kliniska komplikationer (d.v.s. smärta, stroke och akut bröstsyndrom)
    5. Trans-thorax ekokardiograf bevis på trikuspidalklaffregurgitant jet (TRJ) hastighet större än eller lika med 2,7 m/sek.

  • Tillräcklig fysisk funktion mätt med:

    1. Karnofsky prestandapoäng större än eller lika med 60
    2. Hjärtfunktion: Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 40 %; eller LV-förkortningsfraktion > 26 % genom hjärtekokardiogram eller genom multigated acquisition (MUGA) scan.
    3. Lungfunktion: Pulsoximetri med en baslinje O2-mättnad som är större än eller lika med 85 % och diffusionskapacitet i lungorna för kolmonoxid (DLCO) > 40 % (korrigerat för hemoglobin)
    4. Njurfunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns för ålder och 24-timmars urinkreatininclearance > 70 ml/min/1,73 m2 av radionuklid glomerulär filtrationshastighet (GFR); eller GFR > 70 ml/min/1,73 m2 av radionuklid GFR.
    5. Leverfunktion: Serumkonjugerat (direkt) bilirubin < 2x övre normalgräns för ålder enligt lokalt laboratorium; och alaninaminotransferas (ALAT) och aspartataminotransferas (ASAT) < 5 gånger den övre normalgränsen enligt lokalt laboratorium. Patienter vars hyperbilirubinemi är resultatet av hyperhemolys, eller en kraftig minskning av hemoglobin efter blodtransfusion, är inte uteslutna
    6. Om patienten har fått kronisk transfusionsbehandling i mer än eller lika med 1 år och har kliniska tecken på järnöverskott av serumferritin (medelvärde av 3 ferritinnivåer >1000 och kroniska transfusioner >20 under en livstid eller MRT), utvärdering med lever biopsi krävs. Histologisk undersökning av levern ska dokumentera frånvaron av cirros, överbryggande fibros och aktiv hepatit. Frånvaron av överbryggande fibros kommer att bestämmas med hjälp av den histologiska graderings- och stadieskalan som beskrivs av Ishak och kollegor (1995).
  • Patienter måste ha en besläktad eller obesläktad benmärgsdonator med HLA-matchad vid 8 av 8 HLA-A-, B-, C- och DRB1-loci genom alleltestning. Donatorer av navelsträngsblod eller perifert blodstamcell kommer inte att accepteras.

Exklusions kriterier:

  • Patienter med cirros i levern, okontrollerad bakteriell, virus- eller svampinfektion under de 6 veckorna före inskrivningen, eller seropositivitet för HIV
  • Patienter som tidigare fått HCT
  • Patienter som inom 3 månader efter inskrivningen har deltagit i en annan klinisk prövning där patienten fått ett prövningsläkemedel eller apparat eller off-label användning av ett läkemedel eller anordning
  • Patienter som visar bristande efterlevnad av tidigare medicinsk vård
  • Patienter som är ovilliga att använda godkänd preventivmedel i minst 6 månader efter transplantation
  • Patienter som har en historia av drogmissbruk under de senaste 5 åren som stör deras vård
  • Patienter som är gravida eller ammar
  • Patienter som inte kan ge samtycke

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Mottagare av benmärgstransplantation
Vuxna med sicklecellssjukdom som genomgår en benmärgstransplantation från en HLA-identisk syskondonator eller en icke-relaterad HLA-matchad donator.
Läkemedel: Konditionering med benmärgstransplantation

Benmärgstransplantationsregimen är nedan. Dag 0 är dagen för transplantationen. Tecknet - är antalet dagar före och +-tecknet är antalet dagar efter transplantationen.

Dag -8 BU 3,2 mg/kg/dos IV

Dag -7 BU 3,2 mg/kg/dos IV, FLU 35mg/m2 IV

Dag -6 BU 3,2 mg/kg/dos IV, FLU 35mg/m2 IV, ATG 0,5mg/kg IV

Dag -5 BU 3,2 mg/kg/dos IV, FLU 35mg/m2 IV, ATG 1,0mg/kg IV

Dag -4 FLU 35mg/m2 IV, ATG 1,5mg/kg IV

Dag -3 FLU 35mg/m2 IV, ATG 1,5mg/kg IV

Dag -2 ATG 1,5 mg/kg IV

Dag -1 Vila

Dag 0 Stamcellsinfusion

Graft Versus Host Disease (GVHD) regimen

Dag -3 terapeutiska doser av kalcineurinhämmare (ciklosporin eller takrolimus) till och med dag 180, minska sedan

Dag 0 Stamcellsinfusion

Dag +1 Metotrexat 7,5 mg/m2 IV

Dag +3 Metotrexat 7,5 mg/m2 IV

Dag +6 Metotrexat 7,5 mg/m2 IV

Dag+11 Metotrexat 7,5 mg/m2 IV

Andra namn:
  • Fludara
  • Thymoglobulin
  • Myleran
  • Busulfan (BU)
  • Busulfex IV
  • Fludarabin (FLU)
  • Kanin antitymocytglobulin (ATG)

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Event - Gratis överlevnadsgrad
Tidsram: 1 år efter transplantation
Händelsefri överlevnad definieras som stabil donatorerytropoes utan nya kliniska bevis för sicklecellssjukdom. Primär eller sen avstötning av transplantat, återfall av sjukdom och död anses vara händelser för detta effektmått.
1 år efter transplantation

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Graft misslyckande
Tidsram: 1 år efter transplantation
Primärt transplantatfel uppstår när en transplantationsmottagare inte uppnår donatorchimerism efter en benmärgstransplantation. Sekundärt transplantatfel uppstår när transplantatet misslyckas efter att donatorchimerism ursprungligen hade inträffat.
1 år efter transplantation
Akut graft versus värdsjukdom (GVHD)
Tidsram: 1 år efter transplantation

Akut GVHD graderades enligt konsensuskriterier för Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR). Kliniska manifestationer av akut GVHD inkluderar hud-, lever- och gastrointestinala symtom. Gradering av akut GVHD bestäms av storleken på makulopapulära utslag, bilirubin och avföring. Graderna för akut GVHD sträcker sig från 0 till 4 där 0 indikerar ingen GVHD och 4 representerar den svåraste graden.

Grad II definieras som ett makulopapulärt utslag över 25-50 % av kroppsytan (BSA), bilirubin på 3,1 till 6 mg/dL och avföring på 1000-1500 ml/d (för vuxna).

Grad III definieras som ett makulopapulärt utslag över mer än 50 % av BSA, bilirubin på 6,1 till 15 mg/dL och avföring på mer än 1500 ml/d (för vuxna).

Grad IV definieras som generaliserad erytrodermi med bullös bildning, bilirubin större än 15 mg/dL och svår buksmärta med eller utan ileus.
1 år efter transplantation
Chronic Graft Versus Host Disease (GVHD)
Tidsram: 1 år efter transplantation
Kronisk GVHD graderades enligt National Institutes of Health (NIH) 2014 Consensus Criteria. Diagnos och poängsättning av svårighetsgraden av kronisk GVHD bestäms genom att utvärdera symtom på hud, naglar, hår, mun, ögon, könsorgan, mag-tarmkanalen, lever, lungor , muskler, fascia och leder, immunfunktion samt andra symtom som ascites och neuropati. Kronisk GVHD klassificeras som mild, måttlig eller svår baserat på antalet organ som påverkas och symtomens svårighetsgrad.
1 år efter transplantation
Total överlevnad
Tidsram: 1 år efter transplantation
Total överlevnad definieras som överlevnad med eller utan sicklecellssjukdom efter hematopoetisk celltransplantation (HCT).
1 år efter transplantation
Dags för neutrofil- och trombocyttransplantation
Tidsram: 1 år efter transplantation
Tid till neutrofilimplantering definieras som den första av tre mätningar på olika dagar när patienten har ett absolut neutrofilantal på minst 500/µL efter konditionering. Tid till trombocyttransplantation definieras som den första dagen av minst 3 mätningar på olika dagar då patienten har uppnått ett trombocytantal > 50 000/µL, utan att ha fått en blodplättstransfusion under de senaste 7 dagarna.
1 år efter transplantation
Transplantationsrelaterade resultat
Tidsram: 1 år efter transplantation
Vanliga transplantationsrelaterade komplikationer övervakades som ett sekundärt resultatmått för denna studie. Dessa transplantationsrelaterade komplikationer inkluderar lever veno-ocklusiv sjukdom (VOD), idiopatisk lunginflammation syndrom (IPS), toxicitet i centrala nervsystemet (CNS) komplikationer av posteriort reversibelt encefalopati syndrom (PRES), blödning och kramper, cytomegalovirus (CMV) infektion, adenovirus. infektion, Epstein-Barr-virus (EBV) infektion, post-transplantation lymfoproliferativ sjukdom (PTLD) och invasiv svampinfektion.
1 år efter transplantation

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Emory University

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 mars 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

30 juni 2016

Avslutad studie (Faktisk)

30 juni 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2012

Första postat (Uppskatta)

28 mars 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 november 2017

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 oktober 2017

Senast verifierad

1 oktober 2017

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00068287
  • 1R34HL108761-01 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Obeslutsam

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera