Knoglemarvstransplantation hos unge voksne med svær seglcellesygdom (STRIDE)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af svær seglcellesygdom og have en eller flere af følgende:

  1. Klinisk signifikant neurologisk hændelse (slagtilfælde) eller ethvert neurologisk underskud, der varer > 24 timer
  2. Anamnese med to eller flere episoder af akut brystsyndrom (ACS) i den 2-årige periode forud for indskrivning på trods af indførelse af støttende plejeforanstaltninger (dvs. astmabehandling og/eller hydroxyurinstof). Akut brystsyndrom (ACS) er defineret som ny pulmonal alveolær konsolidering (eller infiltrat), der involverer mindst ét ​​komplet lungesegment forbundet med akutte symptomer, herunder et eller flere af følgende: feber ≥ 38,5 Celsius, brystsmerter, takypnø pr. alder justeret normal, interkostale tilbagetrækninger/næseafbrænding/brug af ekstra respirationsmuskler, hvæsende vejrtrækning, rystelser eller hoste, der ikke tilskrives astma eller bronchiolitis.
  3. Anamnese med tre eller flere alvorlige smertekriser om året i den 2-årige periode forud for indskrivning på trods af indførelse af støttende behandlingsforanstaltninger (dvs. en smertebehandlingsplan og/eller behandling med hydroxyurinstof). Smertekrise er defineret som nyopstået smerte, der varer i mindst 2 timer, som der ikke er nogen anden forklaring på (dvs. vaso-okklusiv, priapisme).
  4. Administration af almindelig røde blodlegemer (RBC) transfusionsterapi, defineret som modtagelse af 8 eller flere transfusioner om året i mere end eller lig med 1 år for at forhindre vaso-okklusive kliniske komplikationer (dvs. smerter, slagtilfælde og akut brystsyndrom)
  5. Trans-thorax ekkokardiograf bevis på tricuspid valve regurgitant jet (TRJ) hastighed større end eller lig med 2,7 m/sek.

• Tilstrækkelig fysisk funktion målt ved:

  1. Karnofsky præstationsscore større end eller lig med 60
  2. Hjertefunktion: Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) > 40%; eller LV-forkortende fraktion > 26 % ved hjerteekkokardiogram eller ved multigated acquisition (MUGA) scanning.
  3. Lungefunktion: Pulsoximetri med en baseline O2-mætning på mere end eller lig med 85 % og diffusionskapacitet i lungerne for kulilte (DLCO) > 40 % (korrigeret for hæmoglobin)
  4. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse for alder og 24-timers urin-kreatininclearance > 70 ml/min/1,73 m2 efter radionuklid glomerulær filtrationshastighed (GFR); eller GFR > 70 ml/min/1,73 m2 ved radionuklid GFR.
  5. Leverfunktion: Serumkonjugeret (direkte) bilirubin < 2x øvre grænse for normal alder ifølge lokalt laboratorium; og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 5 gange øvre normalgrænse ifølge det lokale laboratorium. Patienter, hvis hyperbilirubinæmi er resultatet af hyperhæmolyse eller et alvorligt fald i hæmoglobin efter blodtransfusion, er ikke udelukket
  6. Hvis patienten har modtaget kronisk transfusionsbehandling i mere end eller lig med 1 år og har klinisk tegn på jernoverbelastning med serumferritin (gennemsnit af 3 ferritinniveauer >1000 og kroniske transfusioner >20 i løbet af livet eller MR), evaluering ved lever biopsi er påkrævet. Histologisk undersøgelse af leveren skal dokumentere fravær af skrumpelever, brodannende fibrose og aktiv hepatitis. Fraværet af brodannende fibrose vil blive bestemt ved hjælp af den histologiske graderings- og iscenesættelsesskala som beskrevet af Ishak og kolleger (1995).
• Patienter skal have en relateret eller ikke-beslægtet knoglemarvsdonor med HLA-matchet ved 8 af 8 HLA-A-, B-, C- og DRB1-loci ved alleltestning. Donorer af navlestrengsblod eller perifert blodstamcelle vil ikke blive accepteret.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter med skrumpelever, ukontrolleret bakteriel, viral eller svampeinfektion i de 6 uger før indskrivning eller seropositivitet for HIV
• Patienter, der tidligere har modtaget HCT
• Patienter, der inden for 3 måneder efter indskrivningen har deltaget i et andet klinisk forsøg, hvor patienten modtog et forsøgslægemiddel eller -udstyr eller off-label brug af et lægemiddel eller -udstyr
• Patienter, der viser manglende overholdelse af tidligere lægebehandling
• Patienter, der ikke er villige til at bruge godkendt prævention i mindst 6 måneder efter transplantation
• Patienter, der har en historie med stofmisbrug inden for de sidste 5 år, der forstyrrer deres behandling
• Patienter, der er gravide eller ammer
• Patienter, der ikke kan give samtykke