Трансплантация костного мозга у молодых людей с тяжелой серповидноклеточной анемией (STRIDE)

Критерии включения:

• Диагноз тяжелой серповидно-клеточной анемии и наличие одного или нескольких из следующих признаков:

  1. Клинически значимое неврологическое событие (инсульт) или любой неврологический дефицит продолжительностью > 24 часов
  2. Два или более эпизода острого грудного синдрома (ОКС) в анамнезе за 2 года до включения в исследование, несмотря на проведение поддерживающей терапии (т. терапии астмы и/или гидроксимочевины). Острый грудной синдром (ОКС) определяется как новая легочная альвеолярная консолидация (или инфильтрат), вовлекающая по крайней мере один полный сегмент легкого, связанная с острыми симптомами, включая один или несколько из следующих: лихорадка ≥ 38,5 ° C, боль в груди, тахипноэ в соответствии с возрастом, нормальное, межреберные ретракции/раздувание носа/использование вспомогательных дыхательных мышц, свистящее дыхание, хрипы или кашель, не связанные с астмой или бронхиолитом.
  3. История трех или более тяжелых болевых кризисов в год в течение 2-летнего периода, предшествующего зачислению, несмотря на введение поддерживающих мер (например, план обезболивания и/или лечение гидроксимочевиной). Кризис боли определяется как новое начало боли, продолжающееся не менее 2 часов, для которого нет другого объяснения (т. вазоокклюзионный, приапизм).
  4. Регулярная терапия переливанием эритроцитарной массы (эритроцитов), определяемая как получение 8 или более трансфузий в год в течение более или равного 1 году для предотвращения вазоокклюзионных клинических осложнений (т. боль, инсульт и острый грудной синдром)
  5. Трансторакальная эхокардиография свидетельствует о скорости струи регургитации трикуспидального клапана (TRJ), превышающей или равной 2,7 м/сек.

• Адекватная физическая функция, определяемая по:

  1. Оценка производительности Карновски больше или равна 60
  2. Сердечная функция: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)> 40%; или фракция укорочения ЛЖ > 26% по данным эхокардиограммы сердца или сканирования с множественным входом (MUGA).
  3. Легочная функция: пульсоксиметрия с исходным уровнем насыщения O2 больше или равным 85% и диффузионной способностью легких по монооксиду углерода (DLCO) > 40% (с поправкой на гемоглобин)
  4. Функция почек: креатинин сыворотки ≤ 1,5 x верхняя граница возрастной нормы и 24-часовой клиренс креатинина с мочой > 70 мл/мин/1,73 m2 по скорости клубочковой фильтрации (СКФ) радионуклидов; или СКФ > 70 мл/мин/1,73 м2 по радионуклидной СКФ.
  5. Функция печени: сывороточный конъюгированный (прямой) билирубин < 2-кратного верхнего предела возрастной нормы по данным местной лаборатории; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) <5 раз выше верхней границы нормы по данным местной лаборатории. Не исключены пациенты, у которых гипербилирубинемия является результатом гипергемолиза или резкого падения гемоглобина после переливания крови.
  6. Если пациент получает хроническую трансфузионную терапию в течение более или равного 1 году и имеет клинические признаки перегрузки железом сывороточным ферритином (среднее значение 3 уровней ферритина > 1000 и хронических трансфузий > 20 в течение жизни или МРТ), оценка печени требуется биопсия. Гистологическое исследование печени должно подтвердить отсутствие цирроза, мостовидного фиброза и активного гепатита. Отсутствие мостовидного фиброза будет определяться с использованием гистологической классификации и шкалы стадирования, как описано Ishak и коллегами (1995).
• Пациенты должны иметь родственного или неродственного донора костного мозга с HLA-совместимым по 8 из 8 локусов HLA-A, B, C и DRB1 при аллельном тестировании. Доноры пуповинной крови или стволовых клеток периферической крови не принимаются.

Критерий исключения:

• Пациенты с циррозом печени, неконтролируемой бактериальной, вирусной или грибковой инфекцией за 6 недель до включения в исследование или серопозитивными на ВИЧ
• Пациенты, ранее получавшие HCT
• Пациенты, которые в течение 3 месяцев после регистрации участвовали в другом клиническом исследовании, в котором пациент получал исследуемый препарат или устройство или использовал лекарство или устройство не по прямому назначению.
• Пациенты, демонстрирующие несоблюдение предшествующей медицинской помощи
• Пациенты, которые не желают использовать одобренные средства контрацепции в течение как минимум 6 месяцев после трансплантации.
• Пациенты, которые в течение последних 5 лет злоупотребляли психоактивными веществами, что мешало их уходу.
• Пациенты, которые беременны или кормят грудью
• Пациенты, неспособные дать согласие