Trapianto di midollo osseo in giovani adulti con grave anemia falciforme (STRIDE)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di anemia falciforme grave e presenza di uno o più dei seguenti:

  1. Evento neurologico clinicamente significativo (ictus) o qualsiasi deficit neurologico di durata > 24 ore
  2. Storia di due o più episodi di sindrome toracica acuta (ACS) nei 2 anni precedenti l'arruolamento nonostante l'istituzione di misure di assistenza di supporto (es. terapia per l'asma e/o idrossiurea). La sindrome toracica acuta (ACS) è definita come un nuovo consolidamento alveolare polmonare (o infiltrato) che coinvolge almeno un segmento polmonare completo associato a sintomi acuti comprendenti uno o più dei seguenti: febbre ≥ 38,5 gradi Celsius, dolore toracico, tachipnea per età normale aggiustata, retrazioni intercostali/larghezza nasale/uso dei muscoli accessori della respirazione, respiro sibilante, rantoli o tosse non attribuiti ad asma o bronchiolite.
  3. Storia di tre o più crisi dolorose gravi all'anno nel periodo di 2 anni precedente l'arruolamento nonostante l'istituzione di misure di assistenza di supporto (ad esempio un piano di gestione del dolore e/o trattamento con idrossiurea). La crisi dolorosa è definita come una nuova insorgenza di dolore che dura per almeno 2 ore per la quale non vi è altra spiegazione (es. vaso-occlusivo, priapismo).
  4. Somministrazione di una terapia trasfusionale regolare di globuli rossi (RBC), definita come ricevere 8 o più trasfusioni all'anno per un periodo maggiore o uguale a 1 anno per prevenire complicanze cliniche vaso-occlusive (es. dolore, ictus e sindrome toracica acuta)
  5. Evidenza ecocardiografica transtoracica di velocità del getto di rigurgito della valvola tricuspide (TRJ) maggiore o uguale a 2,7 m/sec.

• Adeguata funzione fisica misurata da:

  1. Punteggio delle prestazioni di Karnofsky maggiore o uguale a 60
  2. Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 40%; o frazione di accorciamento del ventricolo sinistro > 26% mediante ecocardiogramma cardiaco o scansione con acquisizione multigated (MUGA).
  3. Funzione polmonare: pulsossimetria con una saturazione di O2 al basale maggiore o uguale all'85% e capacità di diffusione dei polmoni per il monossido di carbonio (DLCO) > 40% (corretta per l'emoglobina)
  4. Funzionalità renale: creatinina sierica ≤ 1,5 x limite superiore della norma per l'età e clearance della creatinina nelle urine delle 24 ore > 70 mL/min/1,73 m2 per velocità di filtrazione glomerulare del radionuclide (GFR); o VFG > 70 ml/min/1,73 m2 da radionuclide GFR.
  5. Funzionalità epatica: bilirubina sierica coniugata (diretta) < 2 volte il limite superiore della norma per l'età secondo il laboratorio locale; e alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) <5 volte il limite superiore della norma secondo il laboratorio locale. Non sono esclusi i pazienti la cui iperbilirubinemia è il risultato di iperemolisi o di un grave calo dell'emoglobina dopo la trasfusione di sangue
  6. Se il paziente è in terapia trasfusionale cronica da più o meno di 1 anno e presenta evidenza clinica di sovraccarico di ferro mediante ferritina sierica (media di 3 livelli di ferritina >1000 e trasfusioni croniche >20 nell'arco della vita o RM), valutazione mediante esame del fegato è necessaria la biopsia. L'esame istologico del fegato deve documentare l'assenza di cirrosi, fibrosi a ponte ed epatite attiva. L'assenza di fibrosi a ponte sarà determinata utilizzando la scala di classificazione istologica e di stadiazione descritta da Ishak e colleghi (1995).
• I pazienti devono avere un donatore di midollo osseo correlato o non correlato con corrispondenza HLA in 8 dei 8 loci HLA-A, B, C e DRB1 mediante test allelico. Non saranno accettati donatori di sangue del cordone ombelicale o di cellule staminali del sangue periferico.

Criteri di esclusione:

• Pazienti con cirrosi epatica, infezione batterica, virale o fungina non controllata nelle 6 settimane precedenti l'arruolamento o sieropositività per HIV
• Pazienti che hanno ricevuto un precedente HCT
• Pazienti che entro 3 mesi dall'arruolamento hanno partecipato a un altro studio clinico in cui il paziente ha ricevuto un farmaco o dispositivo sperimentale o l'uso off-label di un farmaco o dispositivo
• Pazienti che dimostrano mancanza di rispetto delle precedenti cure mediche
• Pazienti che non desiderano utilizzare contraccettivi approvati per almeno 6 mesi dopo il trapianto
• Pazienti che hanno una storia di abuso di sostanze negli ultimi 5 anni che interferisce con la loro cura
• Pazienti in gravidanza o allattamento
• Pazienti impossibilitati a fornire il consenso