Transplante de Medula Óssea em Adultos Jovens com Doença Falciforme Grave (STRIDE)
Um estudo de fase II da terapia com células-tronco hematopoiéticas para adultos jovens com doença falciforme grave
Este é um estudo de Fase II, braço único e multicêntrico. Ele é projetado para estimar a eficácia e a toxicidade do transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) em pacientes com doença falciforme (SCD) que apresentam características de alto risco.
O principal objetivo deste estudo multicêntrico de Fase II é determinar a segurança e a viabilidade de um regime de condicionamento que consiste em busulfan (Bu)/fludarabina (Flu)/globulina antitimócito (ATG) em pacientes adultos com SCD grave. Um projeto de dois componentes será usado para este estudo. O primeiro componente será restrito a pacientes que tenham um doador irmão HLA idêntico. Cinco pacientes serão transplantados durante o primeiro componente do estudo. Se não mais do que 2 dos 5 primeiros pacientes apresentarem toxicidade inaceitável, incluindo morte, nos primeiros seis meses após o transplante, a segurança do regime será considerada promissora em pacientes adultos com SCD.
O segundo componente incluirá pacientes que têm um doador compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) relacionado ou não relacionado. Até 15 pacientes adicionais serão transplantados neste componente do estudo, que avaliará a segurança e a viabilidade do transplante de células hematopoiéticas (HCT) de doadores não aparentados em adultos com SCD. Serão coletados dados relacionados aos desfechos do estudo por 1 ano após o transplante; no entanto, os centros participantes serão incentivados a realizar avaliações de acompanhamento de longo prazo dos pacientes de acordo com as diretrizes institucionais padrão. O objetivo deste estudo piloto de segurança é verificar se essa abordagem é viável e atende às metas de acúmulo, dando suporte ao desenvolvimento de uma investigação subseqüente em grande escala de HCT e comparando os resultados em uma coorte de transplante com uma coorte de controle de adultos elegíveis, mas relutantes ou incapaz de receber HCT tratado por terapia de suporte com um desfecho primário de cinco anos de sobrevida para este estudo comparativo em escala total.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo de Fase II, braço único e multicêntrico. Ele é projetado para estimar a eficácia e a toxicidade do transplante de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) em pacientes com doença falciforme (SCD) que apresentam características de alto risco.
O principal objetivo deste estudo multicêntrico de Fase II é determinar a segurança e a viabilidade de um regime de condicionamento que consiste em busulfan (Bu)/fludarabina (Flu)/globulina antitimócito (ATG) em pacientes adultos com SCD grave. Um projeto de dois componentes será usado para este estudo. O primeiro componente será restrito a pacientes que tenham um doador irmão HLA idêntico. Cinco pacientes serão transplantados durante o primeiro componente do estudo. Se não mais do que 2 dos 5 primeiros pacientes apresentarem toxicidade inaceitável, incluindo morte, nos primeiros seis meses após o transplante, a segurança do regime será considerada promissora em pacientes adultos com SCD.
O segundo componente incluirá pacientes que têm um doador compatível com o antígeno leucocitário humano (HLA) relacionado ou não relacionado. Até 15 pacientes adicionais serão transplantados neste componente do estudo, que avaliará a segurança e a viabilidade do transplante de células hematopoiéticas (HCT) de doadores não aparentados em adultos com SCD. Serão coletados dados relacionados aos desfechos do estudo por 1 ano após o transplante; no entanto, os centros participantes serão incentivados a realizar avaliações de acompanhamento de longo prazo dos pacientes de acordo com as diretrizes institucionais padrão. O objetivo deste estudo piloto de segurança é verificar se essa abordagem é viável e atende às metas de acúmulo, dando suporte ao desenvolvimento de uma investigação subseqüente em grande escala de HCT e comparando os resultados em uma coorte de transplante com uma coorte de controle de adultos elegíveis, mas relutantes ou incapaz de receber HCT tratado por terapia de suporte com um desfecho primário de cinco anos de sobrevida para este estudo comparativo em escala total.
O objetivo primário é determinar a sobrevida livre de eventos (EFS) em 1 ano após o transplante de células hematopoiéticas (HCT) usando medula óssea em pacientes com doença falciforme. Morte, recorrência da doença ou rejeição do enxerto em 1 ano serão considerados eventos para este desfecho.
Os objetivos secundários incluem determinar o efeito do HCT nas manifestações clínicas e laboratoriais da doença falciforme grave e determinar a incidência de outros desfechos relacionados ao transplante.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- Children's Hospital of Oakland
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District of Columbia
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Washington, D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
- Emory University
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15224
- Chidren's Hospital of Pittsburgh
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23298
- Virginia Commonwealth University
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Diagnóstico de doença falciforme grave e tem um ou mais dos seguintes:
- Evento neurológico clinicamente significativo (AVC) ou qualquer déficit neurológico com duração > 24 horas
- História de dois ou mais episódios de síndrome torácica aguda (SCA) no período de 2 anos anterior à inscrição, apesar da instituição de medidas de cuidados de suporte (ou seja, terapêutica da asma e/ou hidroxiureia). A Síndrome Torácica Aguda (SCA) é definida como nova consolidação alveolar pulmonar (ou infiltrado) envolvendo pelo menos um segmento pulmonar completo associado a sintomas agudos, incluindo um ou mais dos seguintes: febre ≥ 38,5 graus Celsius, dor torácica, taquipnéia por idade ajustada normal, retrações intercostais/baciamento nasal/uso de músculos acessórios da respiração, sibilos, estertores ou tosse que não são atribuídos à asma ou bronquiolite.
- História de três ou mais crises de dor intensa por ano no período de 2 anos anteriores à inscrição, apesar da instituição de medidas de cuidados de suporte (ou seja, um plano de controle da dor e/ou tratamento com hidroxiureia). Crise de dor é definida como um novo início de dor que dura pelo menos 2 horas para a qual não há outra explicação (ou seja, vaso-oclusivo, priapismo).
- Administração de terapia de transfusão regular de glóbulos vermelhos (RBC), definida como receber 8 ou mais transfusões por ano por mais de ou igual a 1 ano para prevenir complicações clínicas vaso-oclusivas (ou seja, dor, acidente vascular cerebral e síndrome torácica aguda)
- Evidência ecocardiográfica transtorácica de velocidade do jato regurgitante da valva tricúspide (JT) maior ou igual a 2,7 m/seg.
Função física adequada medida por:
- Pontuação de desempenho de Karnofsky maior ou igual a 60
- Função cardíaca: Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) > 40%; ou fração de encurtamento do VE > 26% por ecocardiograma cardíaco ou por aquisição multigatada (MUGA).
- Função pulmonar: oximetria de pulso com saturação basal de O2 maior ou igual a 85% e capacidade de difusão dos pulmões para monóxido de carbono (DLCO) > 40% (corrigido para hemoglobina)
- Função renal: Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior do normal para a idade e depuração da creatinina na urina de 24 horas > 70 mL/min/1,73 m2 por taxa de filtração glomerular de radionuclídeos (GFR); ou TFG > 70 mL/min/1,73 m2 por radionuclídeo GFR.
- Função hepática: bilirrubina conjugada sérica (direta) < 2x o limite superior do normal para a idade de acordo com o laboratório local; e alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) < 5 vezes o limite superior do normal conforme o laboratório local. Pacientes cuja hiperbilirrubinemia é resultado de hiper-hemólise ou queda acentuada da hemoglobina pós-transfusão de sangue não são excluídos
- Se o paciente estiver recebendo terapia transfusional crônica por mais ou igual a 1 ano e apresentar evidência clínica de sobrecarga de ferro pela ferritina sérica (média de 3 níveis de ferritina >1000 e transfusões crônicas >20 na vida ou ressonância magnética), avaliação por fígado biópsia é necessária. O exame histológico do fígado deve documentar a ausência de cirrose, fibrose em ponte e hepatite ativa. A ausência de fibrose em ponte será determinada usando a classificação histológica e a escala de estadiamento conforme descrito por Ishak e colegas (1995).
- Os pacientes devem ter um doador de medula óssea relacionado ou não com HLA compatível em 8 dos 8 loci HLA-A, B, C e DRB1 por teste alélico. Não serão aceitos doadores de sangue de cordão umbilical ou células-tronco de sangue periférico.
Critério de exclusão:
- Pacientes com cirrose hepática, infecção bacteriana, viral ou fúngica não controlada nas 6 semanas anteriores à inscrição ou soropositividade para HIV
- Pacientes que receberam HCT anterior
- Pacientes que, dentro de 3 meses após a inscrição, participaram de outro estudo clínico no qual o paciente recebeu um medicamento ou dispositivo experimental ou uso off-label de um medicamento ou dispositivo
- Pacientes que demonstram falta de adesão a cuidados médicos prévios
- Pacientes que não desejam usar métodos contraceptivos aprovados por pelo menos 6 meses após o transplante
- Pacientes com história de abuso de substâncias nos últimos 5 anos que interfiram em seus cuidados
- Pacientes grávidas ou amamentando
- Pacientes incapazes de fornecer consentimento
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Receptores de Transplante de Medula Óssea
Adultos com doença falciforme submetidos a transplante de medula óssea de um doador irmão HLA idêntico ou de um doador HLA compatível não aparentado.
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O regime de transplante de medula óssea está abaixo. O dia 0 é o dia do transplante. O sinal - é o número de dias antes e o sinal + é o número de dias após o transplante. Dia -8 BU 3,2 mg/kg/dose IV Dia -7 BU 3,2 mg/kg/dose IV, FLU 35 mg/m2 IV Dia -6 BU 3,2 mg/kg/dose IV, FLU 35 mg/m2 IV, ATG 0,5 mg/kg IV Dia -5 BU 3,2 mg/kg/dose IV, FLU 35 mg/m2 IV, ATG 1,0 mg/kg IV Dia -4 FLU 35mg/m2 IV, ATG 1,5mg/kg IV Dia -3 FLU 35mg/m2 IV, ATG 1,5mg/kg IV Dia -2 ATG 1,5 mg/kg IV Dia -1 Descanso Dia 0 Infusão de células-tronco Regime de Doença do Enxerto Contra o Hospedeiro (GVHD) Doses terapêuticas do Inibidor da Calcineurina do Dia -3 (Ciclosporina ou Tacrolimus) até o dia 180, depois diminuir gradualmente Dia 0 Infusão de células-tronco Dia +1 Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Dia +3 Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Dia +6 Metotrexato 7,5 mg/m2 IV Dia+11 Metotrexato 7,5 mg/m2 IV
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de Sobrevivência Livre de Eventos
Prazo: 1 ano após o transplante
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A sobrevida livre de eventos é definida como eritropoiese estável do doador sem novas evidências clínicas de doença falciforme.
Rejeição primária ou tardia do enxerto, recorrência da doença e morte são considerados eventos para este desfecho.
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1 ano após o transplante
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Falha do Enxerto
Prazo: 1 ano após o transplante
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A falha primária do enxerto ocorre quando um receptor de transplante não atinge o quimerismo do doador após um transplante de medula óssea.
A falha secundária do enxerto ocorre quando o enxerto falha após o quimerismo do doador ter ocorrido inicialmente.
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1 ano após o transplante
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Doença Aguda do Enxerto Contra o Hospedeiro (GVHD)
Prazo: 1 ano após o transplante
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A DECH aguda foi classificada de acordo com os critérios de consenso do Centro Internacional de Pesquisa de Sangue e Transplante de Medula (CIBMTR). As manifestações clínicas da DECH aguda incluem sintomas cutâneos, hepáticos e gastrointestinais. A graduação da GVHD aguda é determinada pelo tamanho da erupção maculopapular, bilirrubina e produção de fezes. Os graus de GVHD agudo variam de 0 a 4, com 0 indicando ausência de GVHD e 4 representando o grau mais grave. Grau II é definido como uma erupção cutânea maculopapular em 25-50% da área de superfície corporal (ASC), bilirrubina de 3,1 a 6 mg/dL e produção de fezes de 1.000 a 1.500 mL/dia (para adultos). Grau III é definido como uma erupção cutânea maculopapular em mais de 50% da BSA, bilirrubina de 6,1 a 15 mg/dL e produção de fezes superior a 1500 mL/d (para adultos). Grau IV é definido como eritrodermia generalizada com formação bolhosa, bilirrubina maior que 15 mg/dL e dor abdominal intensa com ou sem íleo paralítico. |
1 ano após o transplante
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Doença Crônica do Enxerto contra o Hospedeiro (GVHD)
Prazo: 1 ano após o transplante
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A DECH crônica foi classificada de acordo com os Critérios de Consenso de 2014 do National Institutes of Health (NIH). , músculos, fáscia e articulações, função imunológica, bem como outros sintomas, como ascite e neuropatia.
A DECH crônica é classificada como leve, moderada ou grave com base no número de órgãos afetados e na gravidade dos sintomas.
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1 ano após o transplante
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Sobrevivência geral
Prazo: 1 ano após o transplante
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A sobrevida global é definida como a sobrevida com ou sem doença falciforme após o transplante de células hematopoiéticas (HCT).
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1 ano após o transplante
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Tempo para enxerto de neutrófilos e plaquetas
Prazo: 1 ano após o transplante
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O tempo para o enxerto de neutrófilos é definido como a primeira de 3 medições em dias diferentes quando o paciente apresenta uma contagem absoluta de neutrófilos de pelo menos 500/µL após o condicionamento.
O tempo até o enxerto de plaquetas é definido como o primeiro dia de um mínimo de 3 medições em dias diferentes em que o paciente atingiu uma contagem de plaquetas > 50.000/µL, sem receber uma transfusão de plaquetas nos 7 dias anteriores.
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1 ano após o transplante
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Resultados Relacionados ao Transplante
Prazo: 1 ano após o transplante
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Complicações comuns relacionadas ao transplante foram monitoradas como uma medida de resultado secundário deste estudo.
Essas complicações relacionadas ao transplante incluem doença veno-oclusiva hepática (VOD), síndrome de pneumonia idiopática (IPS), complicações de toxicidade do sistema nervoso central (SNC) da síndrome de encefalopatia reversível posterior (PRES), hemorragia e convulsões, infecção por citomegalovírus (CMV), adenovírus infecção, infecção pelo vírus Epstein-Barr (EBV), doença linfoproliferativa pós-transplante (PTLD) e infecção fúngica invasiva.
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1 ano após o transplante
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Anemia
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatias
- Anemia Falciforme
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Fludarabina
- Busulfan
- Timoglobulina
- Soro Antilinfócito
Outros números de identificação do estudo
- IRB00068287
- 1R34HL108761-01 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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