- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01565616
Luuydinsiirto nuorilla aikuisilla, joilla on vakava sirppisolutauti (STRIDE)
Vaiheen II tutkimus hematopoieettisesta kantasoluterapiasta nuorille aikuisille, joilla on vakava sirppisolutauti
Tämä on vaiheen II, yksihaarainen, monikeskustutkimus. Se on suunniteltu arvioimaan hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) tehoa ja toksisuutta potilailla, joilla on sirppisolusairaus (SCD), joilla on korkea riski.
Tämän monikeskusvaiheen II tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää busulfaanin (Bu)/fludarabiinin (Flu)/anti-tymosyyttiglobuliinin (ATG) hoito-ohjelman turvallisuus ja toteutettavuus aikuispotilailla, joilla on vaikea SCD. Tässä tutkimuksessa käytetään kaksikomponenttista suunnittelua. Ensimmäinen komponentti on rajoitettu potilaille, joilla on HLA-identtinen sisarusluovuttaja. Viisi potilasta siirretään tutkimuksen ensimmäisen osan aikana. Jos korkeintaan 2 ensimmäisestä viidestä potilaasta kokee ei-hyväksyttävää toksisuutta, mukaan lukien kuolema, kuuden ensimmäisen kuukauden aikana transplantaation jälkeen, hoito-ohjelman turvallisuutta pidetään lupaavana aikuisilla SCD-potilailla.
Toinen komponentti sisältää potilaat, joilla on samankaltainen tai ei-sukulainen ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) mukainen luovuttaja. Jopa 15 lisäpotilasta siirretään tässä tutkimuksen osassa, jossa arvioidaan riippumattoman luovuttajan hematopoieettisten solujen siirron (HCT) turvallisuutta ja toteutettavuutta aikuisilla, joilla on SCD. Tutkimuksen päätepisteisiin liittyvät tiedot kerätään yhden vuoden ajalta elinsiirron jälkeen; osallistuvia keskuksia kuitenkin rohkaistaan suorittamaan potilaiden pitkän aikavälin seuranta-arviointeja laitosten vakioohjeiden mukaisesti. Tämän pilottiturvallisuuskokeen tarkoituksena on selvittää, onko tämä lähestymistapa toteuttamiskelpoinen ja saavuttaako kertymistavoitteet, mikä tukee myöhemmän täyden mittakaavan HCT-tutkimuksen kehittämistä ja vertaamalla tuloksia siirtokohortissa kontrollikohorttiin aikuisista, jotka ovat kelvollisia, mutta eivät halua. tai ei pysty saamaan HCT:tä, jota hoidetaan tukihoidolla ja jonka ensisijainen päätetapahtuma on viiden vuoden eloonjäämisaika tässä täyden mittakaavan vertailututkimuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen II, yksihaarainen, monikeskustutkimus. Se on suunniteltu arvioimaan hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) tehoa ja toksisuutta potilailla, joilla on sirppisolusairaus (SCD), joilla on korkea riski.
Tämän monikeskusvaiheen II tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää busulfaanin (Bu)/fludarabiinin (Flu)/anti-tymosyyttiglobuliinin (ATG) hoito-ohjelman turvallisuus ja toteutettavuus aikuispotilailla, joilla on vaikea SCD. Tässä tutkimuksessa käytetään kaksikomponenttista suunnittelua. Ensimmäinen komponentti on rajoitettu potilaille, joilla on HLA-identtinen sisarusluovuttaja. Viisi potilasta siirretään tutkimuksen ensimmäisen osan aikana. Jos korkeintaan 2 ensimmäisestä viidestä potilaasta kokee ei-hyväksyttävää toksisuutta, mukaan lukien kuolema, kuuden ensimmäisen kuukauden aikana transplantaation jälkeen, hoito-ohjelman turvallisuutta pidetään lupaavana aikuisilla SCD-potilailla.
Toinen komponentti sisältää potilaat, joilla on samankaltainen tai ei-sukulainen ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) mukainen luovuttaja. Jopa 15 lisäpotilasta siirretään tässä tutkimuksen osassa, jossa arvioidaan riippumattoman luovuttajan hematopoieettisten solujen siirron (HCT) turvallisuutta ja toteutettavuutta aikuisilla, joilla on SCD. Tutkimuksen päätepisteisiin liittyvät tiedot kerätään yhden vuoden ajalta elinsiirron jälkeen; osallistuvia keskuksia kuitenkin rohkaistaan suorittamaan potilaiden pitkän aikavälin seuranta-arviointeja laitosten vakioohjeiden mukaisesti. Tämän pilottiturvallisuuskokeen tarkoituksena on selvittää, onko tämä lähestymistapa toteuttamiskelpoinen ja saavuttaako kertymistavoitteet, mikä tukee myöhemmän täyden mittakaavan HCT-tutkimuksen kehittämistä ja vertaamalla tuloksia siirtokohortissa kontrollikohorttiin aikuisista, jotka ovat kelvollisia, mutta eivät halua. tai ei pysty saamaan HCT:tä, jota hoidetaan tukihoidolla ja jonka ensisijainen päätetapahtuma on viiden vuoden eloonjäämisaika tässä täyden mittakaavan vertailututkimuksessa.
Ensisijaisena tavoitteena on määrittää sirppisolusairautta sairastavien potilaiden tapahtumaton eloonjääminen (EFS) yhden vuoden kuluttua hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen luuytimen avulla. Kuolema, sairauden uusiutuminen tai siirteen hylkiminen 1 vuoden kuluttua katsotaan tapahtumina tämän päätetapahtuman osalta.
Toissijaisia tavoitteita ovat HCT:n vaikutuksen määrittäminen vaikean sirppisolusairauden kliinisiin ja laboratoriooireisiin sekä muiden siirtoon liittyvien tulosten ilmaantuvuuden määrittäminen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- Children's Hospital of Oakland
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30322
- Emory University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15224
- Chidren's Hospital of Pittsburgh
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Diagnoosi vakava sirppisolusairaus ja sinulla on yksi tai useampi seuraavista:
- Kliinisesti merkittävä neurologinen tapahtuma (aivohalvaus) tai mikä tahansa neurologinen vajaatoiminta, joka kestää yli 24 tuntia
- Aiemmin kaksi tai useampi akuutti rintasyndrooma (ACS) episodia 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista tukihoitotoimenpiteistä huolimatta (esim. astman hoito ja/tai hydroksiurea). Acute Chest Syndrome (ACS) määritellään uudeksi keuhkoalveolaariseksi konsolidaatioksi (tai infiltraatioksi), johon liittyy vähintään yksi täydellinen keuhkosegmentti, johon liittyy akuutteja oireita, mukaan lukien yksi tai useampi seuraavista: kuume ≥ 38,5 celsiusastetta, rintakipu, takypnea iän mukaan sovitettuna normaaliksi, kylkiluiden väliset vetäytymiset/nenän leikkaukset/hengityksen lisälihasten käyttö, hengityksen vinkuminen, kohinat tai yskä, jotka eivät liity astmaan tai bronkioliittiin.
- Kolme tai useampaa vakavaa kipukriisiä vuodessa 2 vuoden aikana ennen ilmoittautumista huolimatta tukihoitotoimenpiteistä (eli kivunhallintasuunnitelmasta ja/tai hydroksiureahoidosta). Kipukriisi määritellään uudeksi kivuksi, joka kestää vähintään 2 tuntia ja jolle ei ole muuta selitystä (esim. vaso-okklusiivinen, priapismi).
- Säännöllinen punasolujen (RBC) verensiirtohoito, joka määritellään 8 tai useamman verensiirron saamiseksi vuodessa vähintään yhden vuoden ajan verisuonten tukkeutumisen kliinisten komplikaatioiden (esim. kipu, aivohalvaus ja akuutti rintaoireyhtymä)
- Trans-thoracic echokardiografi osoittaa kolmiulotteisen venttiilin regurgitanttisuihkun (TRJ) nopeuden, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 2,7 m/s.
Riittävä fyysinen toiminta mitattuna:
- Karnofskyn suorituspistemäärä on suurempi tai yhtä suuri kuin 60
- Sydämen toiminta: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 40 %; tai LV-lyhentävä fraktio > 26 % sydämen kaikututkimuksella tai moniportaisella hankinnalla (MUGA) -skannauksella.
- Keuhkojen toiminta: Pulssioksimetria, jonka perustason O2-saturaatio on suurempi tai yhtä suuri kuin 85 % ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokyky (DLCO) > 40 % (korjattu hemoglobiinilla)
- Munuaisten toiminta: Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja iän mukaan ja 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma > 70 ml/min/1,73 m2 radionuklidien glomerulussuodatusnopeudella (GFR); tai GFR > 70 ml/min/1,73 m2 radionuklidi GFR:llä.
- Maksan toiminta: Seerumin konjugoitu (suora) bilirubiini < 2x iän normaalin yläraja paikallisen laboratorion mukaan; ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 5 kertaa normaalin yläraja paikallisen laboratorion mukaan. Potilaita, joiden hyperbilirubinemia johtuu hyperhemolyysistä tai vakavasta hemoglobiinin laskusta verensiirron jälkeen, ei suljeta pois.
- Jos potilas on saanut kroonista verensiirtohoitoa vähintään 1 vuoden ja hänellä on kliinisiä todisteita seerumin ferritiinin aiheuttamasta raudan ylikuormituksesta (keskiarvo 3 ferritiinitasoa > 1000 ja krooniset verensiirrot > 20 elinaikana tai MRI), maksan arviointi tarvitaan biopsia. Maksan histologisessa tutkimuksessa on dokumentoitava kirroosin, siltafibroosin ja aktiivisen hepatiitin puuttuminen. Siltafibroosin puuttuminen määritetään käyttämällä histologista luokittelu- ja vaiheistusasteikkoa Ishak ja kollegoiden (1995) kuvaamalla tavalla.
- Potilailla on oltava sukulainen tai ei-sukulainen luuytimen luovuttaja, jolla on HLA-sovitus kahdeksassa kahdeksasta HLA-A-, B-, C- ja DRB1-lokuksesta alleelitestauksen perusteella. Napanuoraveren tai ääreisveren kantasolujen luovuttajia ei hyväksytä.
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on maksakirroosi, hallitsematon bakteeri-, virus- tai sieni-infektio 6 viikkoa ennen ilmoittautumista tai HIV-seropositiivisuus
- Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin HCT:tä
- Potilaat, jotka 3 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta ovat osallistuneet toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa potilas on saanut tutkimuslääkettä tai -laitetta tai lääkkeen tai laitteen käyttötarkoituksen vastaista käyttöä
- Potilaat, jotka osoittavat, että he eivät ole noudattaneet aikaisempaa lääketieteellistä hoitoa
- Potilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään hyväksyttyä ehkäisyä vähintään 6 kuukauteen elinsiirron jälkeen
- Potilaat, joilla on ollut päihteiden väärinkäyttöä viimeisen 5 vuoden aikana, mikä häiritsee heidän hoitoaan
- Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Potilaat eivät pysty antamaan suostumusta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Luuydinsiirron vastaanottajat
Aikuiset, joilla on sirppisolusairaus ja joille tehdään luuydinsiirto HLA-identtiseltä sisarusluovuttajalta tai ei-sukulaiselta HLA-yhteiseltä luovuttajalta.
|
Luuytimensiirto-ohjelma on alla. Päivä 0 on siirtopäivä. Merkki - on päivien lukumäärä ennen siirtoa ja + -merkki päivien lukumäärä elinsiirron jälkeen. Päivä -8 BU 3,2 mg/kg/annos IV Päivä -7 BU 3,2 mg/kg/annos IV, FLU 35 mg/m2 IV Päivä -6 BU 3,2 mg/kg/annos IV, FLU 35 mg/m2 IV, ATG 0,5 mg/kg IV Päivä -5 BU 3,2 mg/kg/annos IV, FLU 35 mg/m2 IV, ATG 1,0 mg/kg IV Päivä -4 FLU 35 mg/m2 IV, ATG 1,5 mg/kg IV Päivä -3 FLU 35 mg/m2 IV, ATG 1,5 mg/kg IV Päivä -2 ATG 1,5 mg/kg IV Päivä -1 lepo Päivä 0 Kantasoluinfuusio GVHD (Graft versus Host Disease) -ohjelma Päivä -3 Kalsineuriini-inhibiittori (syklosporiini tai takrolimuusi) terapeuttiset annokset päivään 180 asti, sitten pienennetään Päivä 0 Kantasoluinfuusio Päivä +1 Metotreksaatti 7,5 mg/m2 IV Päivä +3 Metotreksaatti 7,5 mg/m2 IV Päivä +6 Metotreksaatti 7,5 mg/m2 IV Päivä+11 Metotreksaatti 7,5 mg/m2 IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Tapahtuma - Ilmainen selviytymisprosentti
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Tapahtumavapaa eloonjääminen määritellään vakaaksi luovuttajan erytropoieesiksi ilman uusia kliinisiä todisteita sirppisolusairaudesta.
Primaarinen tai myöhäinen siirteen hylkiminen, taudin uusiutuminen ja kuolema katsotaan tämän päätetapahtuman tapahtumiksi.
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Siirteen epäonnistuminen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Primaarinen siirteen epäonnistuminen tapahtuu, kun siirteen vastaanottaja ei saavuta luovuttajakimeerismia luuydinsiirron jälkeen.
Toissijainen siirteen epäonnistuminen tapahtuu, kun siirrännäinen epäonnistuu luovuttajan kimerismin alun jälkeen.
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Akuutti siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Akuutti GVHD luokiteltiin Kansainvälisen veri- ja luuydinsiirtotutkimuksen keskuksen (CIBMTR) konsensuskriteerien mukaan. Akuutin GVHD:n kliinisiä ilmenemismuotoja ovat iho-, maksa- ja maha-suolikanavan oireet. Akuutin GVHD:n luokitus määräytyy makulopapulaarisen ihottuman koon, bilirubiinin ja ulosteen erittymisen perusteella. Akuutit GVHD-asteet vaihtelevat välillä 0–4, jolloin 0 tarkoittaa, että GVHD:tä ei ole, ja 4 edustaa vakavinta luokkaa. Aste II määritellään makulopapulaariseksi ihottumaksi, joka on yli 25–50 % kehon pinta-alasta (BSA), bilirubiiniksi 3,1–6 mg/dl ja ulostemääräksi 1000–1500 ml/d (aikuisilla). Aste III määritellään makulopapulaariseksi ihottumaksi, joka ylittää 50 % BSA:sta, bilirubiinista 6,1–15 mg/dl ja ulostemäärästä yli 1500 ml/d (aikuisilla). Aste IV määritellään yleistyneeksi erytrodermaksi, johon liittyy rakkuloiden muodostumista, bilirubiinipitoisuutta yli 15 mg/dl ja vaikeaa vatsakipua, johon liittyy ileus tai ei. |
1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Krooninen siirrännäis-isäntätauti (GVHD)
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Krooninen GVHD luokiteltiin National Institutes of Healthin (NIH) 2014 konsensuskriteerien mukaan. Diagnoosi ja kroonisen GVHD:n vaikeusaste määritetään arvioimalla ihon, kynsien, hiusten, suun, silmien, sukuelinten, maha-suolikanavan, maksan ja keuhkojen oireita. , lihakset, fascia ja nivelet, immuunitoiminta sekä muut oireet, kuten askites ja neuropatia.
Krooninen GVHD luokitellaan lieväksi, keskivaikeaksi tai vakavaksi vaikutuksen saaneiden elinpaikkojen lukumäärän ja oireiden vakavuuden perusteella.
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Kokonaiseloonjäämisellä tarkoitetaan eloonjäämistä sirppisolusairauden kanssa tai ilman sitä hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen.
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Aika neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymiseen
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen määritellään ensimmäiseksi kolmesta mittauksesta eri päivinä, jolloin potilaan absoluuttinen neutrofiilien määrä on vähintään 500/µL ehdoinhoidon jälkeen.
Aika verihiutaleiden kiinnittymiseen määritellään ensimmäisenä päivänä vähintään 3 mittauksesta eri päivinä, jolloin potilas on saavuttanut verihiutaleiden määrän > 50 000/µL ilman, että potilas on saanut verihiutaleiden siirtoa edellisten 7 päivän aikana.
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
|
Elinsiirtoon liittyvät tulokset
Aikaikkuna: 1 vuosi siirron jälkeen
|
Yleisiä siirtoon liittyviä komplikaatioita seurattiin tämän tutkimuksen toissijaisena tulosmittana.
Näitä siirtoon liittyviä komplikaatioita ovat maksan laskimotukoksen aiheuttama sairaus (VOD), idiopaattinen keuhkokuume-oireyhtymä (IPS), keskushermoston (CNS) toksisuuskomplikaatiot posteriorin reversiibelin enkefalopatian oireyhtymästä (PRES), verenvuoto ja kohtaukset, sytomegalovirus (CMV) -infektio, adenovirus infektio, Epstein-Barr-virus (EBV) -infektio, transplantaation jälkeinen lymfoproliferatiivinen sairaus (PTLD) ja invasiivinen sieni-infektio.
|
1 vuosi siirron jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hematologiset sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Anemia
- Anemia, hemolyyttinen, synnynnäinen
- Anemia, hemolyyttinen
- Hemoglobinopatiat
- Anemia, sirppisolu
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Fludarabiini
- Busulfaani
- Tymoglobuliini
- Antilymfosyyttiseerumi
Muut tutkimustunnusnumerot
- IRB00068287
- 1R34HL108761-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sirppisolutauti
-
University of BolognaNovartisTuntematonMyeloproliferatiiviset häiriöt | Hypereosinofiilinen oireyhtymä | Krooninen eosinofiilinen leukemia (CEL)Italia
-
Novartis PharmaceuticalsLopetettuKrooninen myelooinen leukemia (CML) | Philadelphian kromosomipositiivinen akuutti lymfoblastinen leukemia (Ph+ ALL) | Muut Glivecin/Gleevecin indikoidut hematologiset häiriöt (HES, CEL, MDS/MPN)Venäjän federaatio