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重度の鎌状赤血球症の若年成人における骨髄移植 (STRIDE)

2017年10月19日 更新者：Lakshmanan Krishnamurti、Emory University

重度の鎌状赤血球症の若年成人に対する造血幹細胞療法の第II相研究

これは第 II 相、単一群、多施設共同試験です。 これは、高リスクの特徴を持つ鎌状赤血球症 (SCD) 患者における造血幹細胞移植 (HSCT) の有効性と毒性を評価するように設計されています。

この多施設共同第 II 相試験の主な目的は、重度の SCD 成人患者におけるブスルファン (Bu) / フルダラビン (Flu) / 抗胸腺細胞グロブリン (ATG) からなる前処置療法の安全性と実現可能性を判断することです。 この研究では 2 つのコンポーネントのデザインが使用されます。 最初の要素は、HLA が同一の兄弟ドナーを持つ患者に限定されます。 研究の最初の段階で5人の患者に移植が行われる。 移植後最初の 6 か月以内に、最初の 5 人の患者のうち 2 人以下が死亡を含む許容できない毒性を経験した場合、成人 SCD 患者におけるレジメンの安全性は有望であると考えられます。

2 番目の要素には、関連または無関係のヒト白血球抗原 (HLA) が一致するドナーを持つ患者が含まれます。 研究のこのコンポーネントでは、最大 15 人の追加患者に移植が行われ、成人 SCD に対する血縁関係のないドナーからの造血細胞移植 (HCT) の安全性と実現可能性が評価されます。 移植後 1 年間の研究エンドポイントに関連するデータが収集されます。ただし、参加施設には、標準的な施設ガイドラインに従って患者の長期追跡評価を実施することが奨励されます。 この試験的安全性試験の目的は、このアプローチが実現可能であり、その後の HCT の本格的な調査の開発に支援を与え、移植コホートの結果を、移植の資格はあるが移植を希望しない成人の対照コホートと比較することで、収益目標を達成できるかどうかを確認することです。または、この本格的な比較試験の主要評価項目である5年生存を伴う支持療法によるHCT治療を受けることができない。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは第 II 相、単一群、多施設共同試験です。 これは、高リスクの特徴を持つ鎌状赤血球症 (SCD) 患者における造血幹細胞移植 (HSCT) の有効性と毒性を評価するように設計されています。

この多施設共同第 II 相試験の主な目的は、重度の SCD 成人患者におけるブスルファン (Bu) / フルダラビン (Flu) / 抗胸腺細胞グロブリン (ATG) からなる前処置療法の安全性と実現可能性を判断することです。 この研究では 2 つのコンポーネントのデザインが使用されます。 最初の要素は、HLA が同一の兄弟ドナーを持つ患者に限定されます。 研究の最初の段階で5人の患者に移植が行われる。 移植後最初の 6 か月以内に、最初の 5 人の患者のうち 2 人以下が死亡を含む許容できない毒性を経験した場合、成人 SCD 患者におけるレジメンの安全性は有望であると考えられます。

2 番目の要素には、関連または無関係のヒト白血球抗原 (HLA) が一致するドナーを持つ患者が含まれます。 研究のこのコンポーネントでは、最大 15 人の追加患者に移植が行われ、成人 SCD に対する血縁関係のないドナーからの造血細胞移植 (HCT) の安全性と実現可能性が評価されます。 移植後 1 年間の研究エンドポイントに関連するデータが収集されます。ただし、参加施設には、標準的な施設ガイドラインに従って患者の長期追跡評価を実施することが奨励されます。 この試験的安全性試験の目的は、このアプローチが実現可能であり、その後の HCT の本格的な調査の開発に支援を与え、移植コホートの結果を、移植の資格はあるが移植を希望しない成人の対照コホートと比較することで、収益目標を達成できるかどうかを確認することです。または、この本格的な比較試験の主要評価項目である5年生存を伴う支持療法によるHCT治療を受けることができない。

主な目的は、鎌状赤血球症患者の骨髄を使用した造血細胞移植 (HCT) 後 1 年の無イベント生存期間 (EFS) を測定することです。 1年までの死亡、病気の再発、または移植片拒絶反応がこのエンドポイントのイベントとみなされる。

二次目的には、重篤な鎌状赤血球症の臨床症状および検査室症状に対する HCT の効果を測定すること、および他の移植関連転帰の発生率を測定することが含まれます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

22

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Oakland、California、アメリカ、94609
        • Children's Hospital of Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami、Florida、アメリカ、33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
        • Emory University
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、アメリカ、27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
        • Chidren's Hospital of Pittsburgh
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、アメリカ、23298
        • Virginia Commonwealth University

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

12年～36年 (子、大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 重度の鎌状赤血球症と診断されており、以下の 1 つ以上に該当する場合:

    1. 臨床的に重大な神経学的事象（脳卒中）または24時間以上続く神経学的欠損
    2. -支持療法措置が講じられていたにもかかわらず、登録前の2年間に急性胸部症候群（ACS）の2回以上のエピソードの病歴（すなわち、支持療法）。 喘息治療および/またはヒドロキシウレア)。 急性胸部症候群 (ACS) は、次の 1 つ以上を含む急性症状を伴う少なくとも 1 つの完全な肺部分を伴う新たな肺胞硬化 (または浸潤) として定義されます: 摂氏 38.5 度以上の発熱、胸痛、年齢調整後の正常な頻呼吸、喘息や細気管支炎に起因しない、肋間収縮/鼻のフレア/副呼吸筋の使用、喘鳴、ラ音、または咳。
    3. -支持療法（すなわち、疼痛管理計画および/またはヒドロキシウレアによる治療）を導入したにもかかわらず、登録前の2年間に年に3回以上の重度の疼痛発作の病歴。 疼痛危機は、他に説明のない、少なくとも 2 時間続く痛みの新たな発症として定義されます。 血管閉塞、持続勃起症）。
    4. 定期的な赤血球（RBC）輸血療法の実施。血管閉塞の臨床合併症（すなわち、 痛み、脳卒中、急性胸部症候群）
    5. 経胸腔心エコー検査による三尖弁逆流ジェット (TRJ) の速度が 2.7 m/秒以上であることを示す。

  • 適切な身体機能は以下によって測定されます。

    1. Karnofsky パフォーマンス スコアが 60 以上
    2. 心機能: 左心室駆出率 (LVEF) > 40%;または心エコー図またはマルチゲート収集（MUGA）スキャンによるLV短縮率> 26％。
    3. 肺機能: ベースライン O2 飽和度が 85% 以上で、一酸化炭素 (DLCO) に対する肺の拡散能力が 40% 以上であるパルスオキシメトリー (ヘモグロビンについて補正)
    4. 腎機能: 血清クレアチニン ≤ 1.5 x 年齢の正常上限、および 24 時間尿クレアチニン クリアランス > 70 mL/min/1.73 m2は放射性核種糸球体濾過率（GFR）による。または GFR > 70 mL/min/1.73 放射性核種GFRによるm2。
    5. 肝機能：血清結合型（直接）ビリルビンが地元の検査機関による年齢の正常上限の2倍未満。アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) とアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) は、地域の検査機関による正常上限の 5 倍未満です。 高ビリルビン血症が高溶血の結果である患者、または輸血後のヘモグロビンの深刻な低下が原因である患者は除外されない。
    6. 患者が1年以上慢性輸血療法を受けており、血清フェリチンによる鉄過剰の臨床的証拠（生涯における3つのフェリチンレベルの平均>1000および慢性輸血回数>20回またはMRI）がある場合、肝臓による評価生検が必要です。 肝臓の組織学的検査では、肝硬変、架橋線維症、活動性肝炎がないことを証明する必要があります。 架橋線維症が存在しないことは、Ishakら(1995)によって記載されているように、組織学的等級付けおよび病期分類スケールを使用して判定される。
  • 患者は、対立遺伝子検査により HLA-A、B、C、および DRB1 遺伝子座の 8 つのうち 8 つで HLA が一致する血縁または無関係の骨髄ドナーが必要です。 臍帯血または末梢血幹細胞のドナーは受け入れられません。

除外基準:

  • 肝硬変、登録前6週間以内に制御されていない細菌、ウイルス、真菌感染症、またはHIV血清陽性の患者
  • 以前にHCTを受けている患者
  • 登録後3か月以内に、患者が治験薬もしくは治験機器の投与を受けたか、または薬剤もしくは機器の適応外使用を受けた別の臨床試験に参加した患者
  • 以前の治療に対するコンプライアンスの欠如を示した患者
  • 移植後少なくとも6か月間は承認された避妊法を使用することに消極的な患者
  • 過去5年間に治療に支障をきたす薬物乱用歴のある患者
  • 妊娠中または授乳中の患者さん
  • 同意が得られない患者

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：骨髄移植レシピエント
HLAが同一の兄弟ドナーまたは血縁関係のないHLAが一致するドナーから骨髄移植を受ける鎌状赤血球症の成人。
薬：骨髄移植によるコンディショニング療法

骨髄移植のレジメンは以下の通りです。 0日目は移植の日です。 - 記号は移植前の日数、+ 記号は移植後の日数です。

-8 日目 BU 3.2 mg/kg/用量 IV

-7 日目 BU 3.2 mg/kg/用量 IV、FLU 35 mg/m2 IV

-6 日目 BU 3.2 mg/kg/用量 IV、FLU 35 mg/m2 IV、ATG 0.5 mg/kg IV

-5 日目 BU 3.2 mg/kg/用量 IV、FLU 35 mg/m2 IV、ATG 1.0 mg/kg IV

-4 日目 FLU 35mg/m2 IV、ATG 1.5mg/kg IV

3日目 FLU 35mg/m2 IV、ATG 1.5mg/kg IV

2日目 ATG 1.5mg/kg IV

1日目 休憩

0日目 幹細胞注入

移植片対宿主病 (GVHD) レジメン

3日目 カルシニューリン阻害剤（シクロスポリンまたはタクロリムス）の治療用量を180日目まで投与し、その後漸減

0日目 幹細胞注入

+1 日目 メトトレキサート 7.5 mg/m2 IV

3 日目 メトトレキサート 7.5 mg/m2 IV

6 日目 メトトレキサート 7.5 mg/m2 IV

11 日目 メトトレキサート 7.5 mg/m2 IV

他の名前：
  • フルダーラ
  • サイモグロブリン
  • ミレラン
  • ブスルファン (BU)
  • ブスルフェクス IV
  • フルダラビン (FLU)
  • ウサギ抗胸腺細胞グロブリン (ATG)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
イベントフリー生存率
時間枠：移植から1年後
無イベント生存は、鎌状赤血球症の新たな臨床証拠がないドナーの赤血球生成が安定していることと定義されます。 このエンドポイントのイベントとしては、原発性または晩期の移植片拒絶反応、疾患の再発、および死亡が考えられます。
移植から1年後

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
移植片の失敗
時間枠：移植から1年後
原発性移植片不全は、移植レシピエントが骨髄移植後にドナーのキメリズムを達成できない場合に発生します。 二次的な移植片不全は、ドナーキメラ現象が最初に発生した後に移植片が失敗した場合に発生します。
移植から1年後
急性移植片対宿主病 (GVHD)
時間枠：移植から1年後

急性 GVHD は、国際血液骨髄移植研究センター (CIBMTR) のコンセンサス基準に従って等級付けされました。 急性 GVHD の臨床症状には、皮膚、肝臓、胃腸の症状が含まれます。 急性GVHDのグレードは、斑状丘疹性発疹、ビリルビン、および便の量によって決定されます。 急性 GVHD グレードの範囲は 0 ～ 4 で、0 は GVHD がないことを示し、4 は最も重篤なグレードを示します。

グレード II は、体表面積 (BSA) の 25 ～ 50% にわたる斑状丘疹性発疹、ビリルビン値 3.1 ～ 6 mg/dL、および便排出量 1000 ～ 1500 mL/日 (成人の場合) として定義されます。

グレード III は、BSA が 50% を超え、ビリルビンが 6.1 ～ 15 mg/dL、便量が 1500 mL/日を超える斑点丘疹性発疹として定義されます (成人の場合)。

グレード IV は、水疱形成、15 mg/dL を超えるビリルビン、イレウスの有無にかかわらず重度の腹痛を伴う全身性紅皮症と定義されます。
移植から1年後
慢性移植片対宿主病 (GVHD)
時間枠：移植から1年後
慢性GVHDは国立衛生研究所（NIH）の2014年コンセンサス基準診断に従って等級分けされ、慢性GVHDの重症度のスコアリングは、皮膚、爪、髪、口、目、生殖器、消化管、肝臓、肺の症状を評価することによって決定されます。 、筋肉、筋膜、関節、免疫機能、および腹水や神経障害などの他の症状。 慢性GVHDは、影響を受けた臓器部位の数と症状の重症度に基づいて、軽度、中等度、または重度に等級分けされます。
移植から1年後
全生存
時間枠：移植から1年後
全生存期間は、造血細胞移植 (HCT) 後の鎌状赤血球症の有無にかかわらず生存として定義されます。
移植から1年後
好中球と血小板の生着までの時間
時間枠：移植から1年後
好中球生着までの時間は、コンディショニング後の患者の絶対好中球数が少なくとも 500/μL である場合の、異なる日に行われた 3 回の測定値のうちの最初の測定値として定義されます。 血小板生着までの時間は、患者が過去 7 日間に血小板輸血を受けずに血小板数 > 50,000/μL に達した、異なる日に最低 3 回の測定の初日として定義されます。
移植から1年後
移植関連の転帰
時間枠：移植から1年後
一般的な移植関連合併症は、この研究の副次的結果の尺度としてモニタリングされました。 これらの移植関連合併症には、肝静脈閉塞症（VOD）、特発性肺炎症候群（IPS）、後可逆性脳症症候群（PRES）の中枢神経系（CNS）毒性合併症、出血、発作、サイトメガロウイルス（CMV）感染症、アデノウイルスなどが含まれます。感染症、エプスタイン・バーウイルス（EBV）感染症、移植後リンパ増殖性疾患（PTLD）、および浸潤性真菌感染症。
移植から1年後

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Emory University

協力者

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2012年3月1日

一次修了 (実際)

2016年6月30日

研究の完了 (実際)

2016年6月30日

試験登録日

最初に提出

2012年3月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2012年3月26日

最初の投稿 (見積もり)

2012年3月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2017年11月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2017年10月19日

最終確認日

2017年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • IRB00068287
  • 1R34HL108761-01 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

未定

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

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