Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Transplantace kostní dřeně u mladých dospělých s těžkou srpkovitou anémií (STRIDE)

19. října 2017 aktualizováno: Lakshmanan Krishnamurti, Emory University

Studie fáze II terapie hematopoetickými kmenovými buňkami pro mladé dospělé s těžkou srpkovitou anémií

Toto je fáze II, jednoramenná, multicentrická zkouška. Je navržen tak, aby odhadl účinnost a toxicitu transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u pacientů se srpkovitou anémií (SCD), kteří mají vysoce rizikové rysy.

Primárním cílem této multicentrické studie fáze II je určit bezpečnost a proveditelnost přípravného režimu sestávajícího z busulfanu (Bu)/fludarabinu (Chřipka)/antithymocytárního globulinu (ATG) u dospělých pacientů s těžkou SCD. Pro tuto studii bude použit dvousložkový design. První složka bude omezena na pacienty, kteří mají HLA-identického sourozeneckého dárce. Během první složky studie bude transplantováno pět pacientů. Pokud ne více než 2 z prvních 5 pacientů zaznamenají nepřijatelnou toxicitu, včetně úmrtí, během prvních šesti měsíců po transplantaci, pak bude bezpečnost režimu považována za slibnou u dospělých pacientů s SCD.

Druhá složka bude zahrnovat pacienty, kteří mají příbuzného nebo nepříbuzného dárce shodného s lidským leukocytárním antigenem (HLA). V této části studie bude transplantováno až 15 dalších pacientů, kteří vyhodnotí bezpečnost a proveditelnost transplantace krvetvorných buněk od nepříbuzného dárce (HCT) u dospělých s SCD. Budou shromážděna data související s koncovými body studie po dobu 1 roku po transplantaci; zúčastněná centra však budou vyzvána, aby prováděla dlouhodobá následná hodnocení pacientů podle standardních institucionálních pokynů. Účelem této pilotní bezpečnostní studie je zjistit, zda je tento přístup proveditelný a zda splňuje akruální cíle, což poskytuje podporu pro vývoj následného komplexního vyšetřování HCT a porovnání výsledků v transplantační kohortě s kontrolní kohortou dospělých způsobilých, ale neochotných nebo nemohou dostat HCT léčenou podpůrnou terapií s primárním cílovým parametrem pětiletého přežití v této srovnávací studii v plném rozsahu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je fáze II, jednoramenná, multicentrická zkouška. Je navržen tak, aby odhadl účinnost a toxicitu transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT) u pacientů se srpkovitou anémií (SCD), kteří mají vysoce rizikové rysy.

Primárním cílem této multicentrické studie fáze II je určit bezpečnost a proveditelnost přípravného režimu sestávajícího z busulfanu (Bu)/fludarabinu (Chřipka)/antithymocytárního globulinu (ATG) u dospělých pacientů s těžkou SCD. Pro tuto studii bude použit dvousložkový design. První složka bude omezena na pacienty, kteří mají HLA-identického sourozeneckého dárce. Během první složky studie bude transplantováno pět pacientů. Pokud ne více než 2 z prvních 5 pacientů zaznamenají nepřijatelnou toxicitu, včetně úmrtí, během prvních šesti měsíců po transplantaci, pak bude bezpečnost režimu považována za slibnou u dospělých pacientů s SCD.

Druhá složka bude zahrnovat pacienty, kteří mají příbuzného nebo nepříbuzného dárce shodného s lidským leukocytárním antigenem (HLA). V této části studie bude transplantováno až 15 dalších pacientů, kteří vyhodnotí bezpečnost a proveditelnost transplantace krvetvorných buněk od nepříbuzného dárce (HCT) u dospělých s SCD. Budou shromážděna data související s koncovými body studie po dobu 1 roku po transplantaci; zúčastněná centra však budou vyzvána, aby prováděla dlouhodobá následná hodnocení pacientů podle standardních institucionálních pokynů. Účelem této pilotní bezpečnostní studie je zjistit, zda je tento přístup proveditelný a zda splňuje akruální cíle, což poskytuje podporu pro vývoj následného komplexního vyšetřování HCT a porovnání výsledků v transplantační kohortě s kontrolní kohortou dospělých způsobilých, ale neochotných nebo nemohou dostat HCT léčenou podpůrnou terapií s primárním cílovým parametrem pětiletého přežití v této srovnávací studii v plném rozsahu.

Primárním cílem je stanovit přežití bez příhody (EFS) 1 rok po transplantaci hematopoetických buněk (HCT) pomocí kostní dřeně u pacientů se srpkovitou anémií. Smrt, recidiva onemocnění nebo rejekce štěpu do 1 roku budou považovány za události pro tento cílový bod.

Sekundární cíle zahrnují stanovení účinku HCT na klinické a laboratorní projevy těžké srpkovité anémii a stanovení incidence dalších výsledků souvisejících s transplantací.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Oakland, California, Spojené státy, 94609
        • Children's Hospital of Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Spojené státy, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30322
        • Emory University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15224
        • Chidren's Hospital of Pittsburgh
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Spojené státy, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

12 let až 36 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza závažné srpkovité anémie a má jeden nebo více z následujících stavů:

    1. Klinicky významná neurologická příhoda (mrtvice) nebo jakýkoli neurologický deficit trvající > 24 hodin
    2. Anamnéza dvou nebo více epizod akutního hrudního syndromu (ACS) v období 2 let před zařazením do studie navzdory zavedení podpůrných opatření (tj. astma a/nebo hydroxymočovina). Akutní hrudní syndrom (ACS) je definován jako nová plicní alveolární konsolidace (nebo infiltrát) zahrnující alespoň jeden kompletní plicní segment spojený s akutními symptomy včetně jednoho nebo více z následujících: horečka ≥ 38,5 Celsia, bolest na hrudi, tachypnoe podle věku, normální, mezižeberní retrakce/rozšíření nosu/použití pomocných svalů dýchání, sípání, chroptění nebo kašle, které nejsou připisovány astmatu nebo bronchiolitidě.
    3. Anamnéza tří nebo více závažných bolestivých krizí za rok v období 2 let před zařazením do studie navzdory zavedení podpůrných opatření (tj. plán zvládání bolesti a/nebo léčba hydroxyureou). Krize bolesti je definována jako nový nástup bolesti, který trvá alespoň 2 hodiny a pro kterou neexistuje žádné jiné vysvětlení (tj. vazookluzivní, priapismus).
    4. Podávání pravidelné transfuzní terapie červených krvinek (RBC), definované jako příjem 8 nebo více transfuzí ročně po dobu delší nebo rovnající se 1 roku, aby se zabránilo vazookluzivním klinickým komplikacím (tj. bolest, mrtvice a akutní hrudní syndrom)
    5. Transthorakální echokardiograf prokazuje rychlost regurgitantu trikuspidální chlopně (TRJ) vyšší nebo rovnou 2,7 m/s.

  • Přiměřená fyzická funkce měřená:

    1. Karnofského skóre výkonu větší nebo rovné 60
    2. Srdeční funkce: ejekční frakce levé komory (LVEF) > 40 %; nebo frakce zkrácení LV > 26 % podle srdečního echokardiogramu nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
    3. Plicní funkce: Pulzní oxymetrie se základní saturací O2 vyšší nebo rovnou 85 % a difuzní kapacitou plic pro oxid uhelnatý (DLCO) > 40 % (korigováno na hemoglobin)
    4. Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu pro věk a 24hodinová clearance kreatininu v moči > 70 ml/min/1,73 m2 podle rychlosti glomerulární filtrace radionuklidů (GFR); nebo GFR > 70 ml/min/1,73 m2 radionuklidem GFR.
    5. Jaterní funkce: Sérový konjugovaný (přímý) bilirubin < 2x horní hranice normy pro věk podle místní laboratoře; a alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) < 5násobek horní hranice normálu podle místní laboratoře. Pacienti, jejichž hyperbilirubinémie je výsledkem hyperhemolýzy nebo závažného poklesu hemoglobinu po krevní transfuzi, nejsou vyloučeni
    6. Pokud pacient dostával chronickou transfuzní terapii po dobu delší nebo rovnou 1 roku a má klinické známky přetížení železem sérovým feritinem (průměr 3 hladin feritinu > 1000 a chronických transfuzí > 20 za život nebo MRI), hodnocení pomocí jater je nutná biopsie. Histologické vyšetření jater musí doložit nepřítomnost cirhózy, přemosťující fibrózy a aktivní hepatitidy. Absence přemosťující fibrózy bude stanovena pomocí histologického gradingu a stagingové škály, jak je popsáno v Ishak et al (1995).
  • Pacienti musí mít příbuzného nebo nepříbuzného dárce kostní dřeně s HLA odpovídajícím v 8 z 8 lokusů HLA-A, B, C a DRB1 pomocí alelického testování. Dárci pupečníkové krve nebo kmenových buněk periferní krve nebudou přijati.

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti s cirhózou jater, nekontrolovanou bakteriální, virovou nebo plísňovou infekcí během 6 týdnů před zařazením do studie nebo séropozitivitou na HIV
  • Pacienti, kteří dříve dostávali HCT
  • Pacienti, kteří se do 3 měsíců od zařazení do studie zúčastnili jiné klinické studie, ve které pacient obdržel hodnocený lék nebo zařízení nebo neregistrované použití léku nebo zařízení
  • Pacienti, kteří prokáží nedodržování předchozí lékařské péče
  • Pacienti, kteří nejsou ochotni používat schválenou antikoncepci alespoň 6 měsíců po transplantaci
  • Pacienti s anamnézou zneužívání návykových látek v posledních 5 letech, které narušuje jejich péči
  • Těhotné nebo kojící pacientky
  • Pacienti nemohou poskytnout souhlas

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Příjemci transplantace kostní dřeně
Dospělí se srpkovitou anémií podstupující transplantaci kostní dřeně od HLA-identického sourozeneckého dárce nebo nepříbuzného HLA-shodného dárce.
Lék: Kondicionační režim s transplantací kostní dřeně

Režim transplantace kostní dřeně je níže. Den 0 je dnem transplantace. Znaménko - je počet dní před transplantací a znaménko + je počet dní po transplantaci.

Den -8 BU 3,2 mg/kg/dávka IV

Den -7 BU 3,2 mg/kg/dávka IV, chřipka 35 mg/m2 IV

Den -6 BU 3,2 mg/kg/dávka IV, FLU 35 mg/m2 IV, ATG 0,5 mg/kg IV

Den -5 BU 3,2 mg/kg/dávka IV, FLU 35 mg/m2 IV, ATG 1,0 mg/kg IV

Den -4 FLU 35 mg/m2 IV, ATG 1,5 mg/kg IV

Den -3 FLU 35 mg/m2 IV, ATG 1,5 mg/kg IV

Den -2 ATG 1,5 mg/kg IV

Den -1 Odpočinek

Den 0 Infuze kmenových buněk

Režim reakce štěpu proti hostiteli (GVHD).

Den -3 terapeutické dávky inhibitoru kalcineurinu (cyklosporin nebo takrolimus) do 180. dne, poté se snižují

Den 0 Infuze kmenových buněk

Den +1 Methotrexát 7,5 mg/m2 IV

Den +3 Methotrexát 7,5 mg/m2 IV

Den +6 Methotrexát 7,5 mg/m2 IV

Den+11 Methotrexát 7,5 mg/m2 IV

Ostatní jména:
  • Fludara
  • Thymoglobulin
  • Myleran
  • Busulfan (BU)
  • Busulfex IV
  • Fludarabin (chřipka)
  • Králičí antithymocytární globulin (ATG)

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Akce – míra přežití zdarma
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Přežití bez příhody je definováno jako stabilní dárcovská erytropoéza bez nových klinických známek srpkovité anémie. Primární nebo pozdní odmítnutí štěpu, recidiva onemocnění a smrt jsou považovány za události pro tento cílový bod.
1 rok po transplantaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Selhání štěpu
Časové okno: 1 rok po transplantaci
K primárnímu selhání štěpu dochází, když příjemce transplantátu po transplantaci kostní dřeně nedosáhne dárcovského chimérismu. Sekundární selhání štěpu nastává, když štěp selže poté, co se původně objevil dárcovský chimérismus.
1 rok po transplantaci
Akutní reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 1 rok po transplantaci

Akutní GVHD byla hodnocena podle konsenzuálních kritérií Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR). Klinické projevy akutní GVHD zahrnují kožní, jaterní a gastrointestinální symptomy. Grading akutní GVHD je určen velikostí makulopapulární vyrážky, bilirubinu a výdeje stolice. Akutní stupně GVHD se pohybují od 0 do 4, přičemž 0 znamená, že GVHD není, a 4 představuje nejzávažnější stupeň.

Stupeň II je definován jako makulopapulózní vyrážka na 25–50 % tělesného povrchu (BSA), bilirubin 3,1 až 6 mg/dl a výdej stolice 1000–1500 ml/d (u dospělých).

Stupeň III je definován jako makulopapulózní vyrážka přesahující 50 % BSA, bilirubin 6,1 až 15 mg/dl a objem stolice vyšší než 1500 ml/d (u dospělých).

Stupeň IV je definován jako generalizovaná erytrodermie s bulózní tvorbou, bilirubinem vyšším než 15 mg/dl a silnou bolestí břicha s nebo bez ilea.
1 rok po transplantaci
Chronická reakce štěpu proti hostiteli (GVHD)
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Chronická GVHD byla hodnocena podle konsenzuálních kritérií National Institutes of Health (NIH) 2014 Diagnóza a bodování závažnosti chronické GVHD se určuje vyhodnocením příznaků kůže, nehtů, vlasů, úst, očí, genitálií, gastrointestinálního traktu, jater, plic , svaly, fascie a klouby, imunitní funkce a také další příznaky, jako je ascites a neuropatie. Chronická GVHD je klasifikována jako mírná, středně závažná nebo závažná na základě počtu zasažených orgánů a závažnosti příznaků.
1 rok po transplantaci
Celkové přežití
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Celkové přežití je definováno jako přežití se srpkovitou anémií nebo bez ní po transplantaci hematopoetických buněk (HCT).
1 rok po transplantaci
Čas na přihojení neutrofilů a krevních destiček
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Doba do přihojení neutrofilů je definována jako první ze 3 měření v různých dnech, kdy má pacient po kondicionování absolutní počet neutrofilů alespoň 500/µl. Čas do přihojení krevních destiček je definován jako první den z minimálně 3 měření v různých dnech, kdy pacient dosáhl počtu krevních destiček > 50 000/µl, aniž by v předchozích 7 dnech dostal transfuzi krevních destiček.
1 rok po transplantaci
Výsledky související s transplantací
Časové okno: 1 rok po transplantaci
Běžné komplikace související s transplantací byly monitorovány jako sekundární výstupní měřítko této studie. Tyto komplikace související s transplantací zahrnují jaterní venookluzivní onemocnění (VOD), syndrom idiopatické pneumonie (IPS), komplikace toxicity centrálního nervového systému (CNS) syndromu zadní reverzibilní encefalopatie (PRES), krvácení a záchvaty, cytomegalovirovou (CMV) infekci, adenovirus infekce, infekce virem Epstein-Barrové (EBV), potransplantační lymfoproliferativní onemocnění (PTLD) a invazivní plísňová infekce.
1 rok po transplantaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Emory University

Spolupracovníci

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

30. června 2016

Dokončení studie (Aktuální)

30. června 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. března 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. března 2012

První zveřejněno (Odhad)

28. března 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

21. listopadu 2017

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. října 2017

Naposledy ověřeno

1. října 2017

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00068287
  • 1R34HL108761-01 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Nerozhodný

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Srpkovitá anémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Switzerland

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit