중증 낫적혈구병이 있는 젊은 성인의 골수 이식 (STRIDE)
중증 낫적혈구병을 앓고 있는 청년을 위한 조혈모세포치료제 2상 연구
이것은 II상, 단일군, 다기관 시험입니다. 고위험 기능을 가진 낫적혈구병(SCD) 환자에서 조혈모세포이식(HSCT)의 효능과 독성을 평가하기 위해 고안되었습니다.
이 다기관 제2상 연구의 주요 목표는 중증 SCD가 있는 성인 환자에서 부설판(Bu)/플루다라빈(Flu)/항흉선세포 글로불린(ATG)으로 구성된 컨디셔닝 요법의 안전성과 타당성을 결정하는 것입니다. 이 연구에서는 2성분 디자인을 사용할 것입니다. 첫 번째 구성 요소는 HLA가 동일한 형제 기증자가 있는 환자로 제한됩니다. 연구의 첫 번째 구성 요소 동안 5명의 환자가 이식될 것입니다. 처음 5명의 환자 중 2명 이상이 이식 후 처음 6개월 이내에 사망을 포함하여 허용할 수 없는 독성을 경험하면 성인 SCD 환자에서 요법의 안전성이 유망한 것으로 간주됩니다.
두 번째 구성 요소에는 관련 또는 관련 없는 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 공여자가 있는 환자가 포함됩니다. 최대 15명의 추가 환자가 SCD가 있는 성인의 비혈연 기증자 조혈 세포 이식(HCT)의 안전성과 타당성을 평가할 연구의 이 구성 요소에 이식될 것입니다. 이식 후 1년 동안의 연구 종료점과 관련된 데이터가 수집됩니다. 그러나 참여 센터는 표준 기관 지침에 따라 환자의 장기 추적 평가를 수행하도록 권장됩니다. 이 파일럿 안전 시험의 목적은 이 접근법이 실현 가능하고 HCT의 후속 전체 규모 조사 개발에 대한 지원을 제공하고 이식 코호트의 결과를 자격이 있지만 원하지 않는 성인의 대조군 코호트와 비교하는 발생 목표를 충족하는지 확인하는 것입니다. 또는 이 전체 규모 비교 시험에서 5년 생존의 1차 종점으로 지지 요법으로 HCT 치료를 받을 수 없습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 II상, 단일군, 다기관 시험입니다. 고위험 기능을 가진 낫적혈구병(SCD) 환자에서 조혈모세포이식(HSCT)의 효능과 독성을 평가하기 위해 고안되었습니다.
이 다기관 제2상 연구의 주요 목표는 중증 SCD가 있는 성인 환자에서 부설판(Bu)/플루다라빈(Flu)/항흉선세포 글로불린(ATG)으로 구성된 컨디셔닝 요법의 안전성과 타당성을 결정하는 것입니다. 이 연구에서는 2성분 디자인을 사용할 것입니다. 첫 번째 구성 요소는 HLA가 동일한 형제 기증자가 있는 환자로 제한됩니다. 연구의 첫 번째 구성 요소 동안 5명의 환자가 이식될 것입니다. 처음 5명의 환자 중 2명 이상이 이식 후 처음 6개월 이내에 사망을 포함하여 허용할 수 없는 독성을 경험하면 성인 SCD 환자에서 요법의 안전성이 유망한 것으로 간주됩니다.
두 번째 구성 요소에는 관련 또는 관련 없는 인간 백혈구 항원(HLA) 일치 공여자가 있는 환자가 포함됩니다. 최대 15명의 추가 환자가 SCD가 있는 성인의 비혈연 기증자 조혈 세포 이식(HCT)의 안전성과 타당성을 평가할 연구의 이 구성 요소에 이식될 것입니다. 이식 후 1년 동안의 연구 종료점과 관련된 데이터가 수집됩니다. 그러나 참여 센터는 표준 기관 지침에 따라 환자의 장기 추적 평가를 수행하도록 권장됩니다. 이 파일럿 안전 시험의 목적은 이 접근법이 실현 가능하고 HCT의 후속 전체 규모 조사 개발에 대한 지원을 제공하고 이식 코호트의 결과를 자격이 있지만 원하지 않는 성인의 대조군 코호트와 비교하는 발생 목표를 충족하는지 확인하는 것입니다. 또는 이 전체 규모 비교 시험에서 5년 생존의 1차 종점으로 지지 요법으로 HCT 치료를 받을 수 없습니다.
1차 목표는 겸상 적혈구 질환 환자에서 골수를 사용하여 조혈 세포 이식(HCT) 후 1년에 사건 없는 생존(EFS)을 결정하는 것입니다. 사망, 질병 재발 또는 1년까지의 이식 거부는 이 종점에 대한 사건으로 간주됩니다.
2차 목표에는 중증 겸상적혈구병의 임상 및 검사실 징후에 대한 HCT의 영향을 결정하고 다른 이식 관련 결과의 발생률을 결정하는 것이 포함됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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California
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Oakland, California, 미국, 94609
- Children's Hospital of Oakland
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District of Columbia
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Washington, D.C., District of Columbia, 미국, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Miami, Florida, 미국, 33136
- University of Miami
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Georgia
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
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Atlanta, Georgia, 미국, 30322
- Emory University
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North Carolina
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Durham, North Carolina, 미국, 27710
- Duke University Medical Center
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
- Chidren's Hospital of Pittsburgh
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Virginia
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Richmond, Virginia, 미국, 23298
- Virginia Commonwealth University
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
중증 겸상적혈구병 진단을 받고 다음 중 하나 이상이 해당됨:
- 임상적으로 중요한 신경학적 사건(뇌졸중) 또는 > 24시간 지속되는 모든 신경학적 결손
- 지원 치료 조치(즉, 천식 요법 및/또는 수산화요소). 급성 흉부 증후군(ACS)은 다음 중 하나 이상을 포함하는 급성 증상과 관련된 적어도 하나의 완전한 폐 분절을 포함하는 새로운 폐포 경화(또는 침윤)로 정의됩니다: 열 ≥ 38.5°C, 흉통, 연령 조정 정상에 따른 빈호흡, 천식이나 세기관지염에 기인하지 않는 늑간 후퇴/비강 팽창/호흡 보조 근육의 사용, 천명음, 수포음 또는 기침.
- 지원 치료 조치(즉, 통증 관리 계획 및/또는 수산화요소 치료)를 시행했음에도 불구하고 등록 전 2년 동안 매년 3회 이상의 심각한 통증 위기의 병력. 통증 위기는 다른 설명이 없는 최소 2시간 동안 지속되는 통증의 새로운 시작으로 정의됩니다(즉, 혈관 폐쇄, 지속발기증).
- 혈관 폐쇄성 임상 합병증(예: 통증, 뇌졸중, 급성 흉부 증후군)
- 2.7m/초 이상의 삼첨판 역류 제트(TRJ) 속도의 경흉부 심초음파 증거.
다음에 의해 측정되는 적절한 신체 기능:
- Karnofsky 성능 점수 60 이상
- 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) > 40%; 또는 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition) 스캔에 의한 좌심실 단축률 > 26%.
- 폐 기능: 기준선 O2 포화도가 85% 이상이고 일산화탄소(DLCO) > 40%(헤모글로빈에 대해 보정됨)에 대한 폐의 확산 능력이 있는 맥박 산소 측정
- 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x 연령에 대한 정상 상한치 및 24시간 소변 크레아티닌 청소율 > 70 mL/min/1.73 방사성 핵종 사구체 여과율(GFR)에 의한 m2; 또는 GFR > 70mL/분/1.73 방사성 핵종 GFR에 의한 m2.
- 간 기능: 혈청 결합(직접) 빌리루빈 < 지역 실험실에 따른 연령 정상 상한의 2배; 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) < 현지 실험실에 따른 정상 상한치의 5배. 고빌리루빈혈증이 과다용혈 또는 수혈 후 심각한 헤모글로빈 감소의 결과인 환자는 제외되지 않습니다.
- 환자가 1년 이상 만성 수혈 요법을 받고 있고 혈청 페리틴에 의한 철 과부하의 임상적 증거가 있는 경우(평균 3 페리틴 수치 >1000 및 만성 수혈 >20 또는 MRI), 간 평가 생검이 필요합니다. 간의 조직학적 검사는 간경화, 가교 섬유증 및 활동성 간염의 부재를 문서화해야 합니다. 가교 섬유증의 부재는 Ishak 및 동료들(1995)이 기술한 바와 같이 조직학적 등급 및 병기 척도를 사용하여 결정될 것이다.
- 환자는 대립유전자 검사에 의해 8개 HLA-A, B, C 및 DRB1 유전자좌 중 8개에서 HLA 일치된 관련 또는 비관련 골수 기증자가 있어야 합니다. 제대혈 또는 말초혈액 줄기세포 기증자는 허용되지 않습니다.
제외 기준:
- 등록 전 6주 동안 간경변증, 조절되지 않는 세균, 바이러스 또는 진균 감염이 있거나 HIV에 대한 혈청양성이 있는 환자
- 이전에 HCT를 받은 환자
- 등록 후 3개월 이내에 환자가 시험용 약물 또는 장치를 받았거나 약물 또는 장치의 허가 외 사용을 받은 다른 임상 시험에 참여한 환자
- 이전 진료에 대한 순응도가 부족한 환자
- 이식 후 최소 6개월 동안 승인된 피임법을 사용하지 않으려는 환자
- 지난 5년 동안 치료를 방해하는 약물 남용 이력이 있는 환자
- 임신 중이거나 수유 중인 환자
- 동의를 제공할 수 없는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 골수 이식 수혜자
겸상 적혈구 질환이 있는 성인이 HLA가 동일한 형제 기증자 또는 혈연이 아닌 HLA 일치 기증자로부터 골수 이식을 받고 있습니다.
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골수 이식 요법은 다음과 같습니다. 0일은 이식일입니다. - 기호는 이식 전 일수이고 + 기호는 이식 후 일수입니다. -8일 BU 3.2mg/kg/용량 IV -7일 BU 3.2mg/kg/용량 IV, FLU 35mg/m2 IV -6일 BU 3.2mg/kg/용량 IV, FLU 35mg/m2 IV, ATG 0.5mg/kg IV -5일 BU 3.2mg/kg/용량 IV, FLU 35mg/m2 IV, ATG 1.0mg/kg IV -4일 FLU 35mg/m2 IV, ATG 1.5mg/kg IV -3일째 FLU 35mg/m2 IV, ATG 1.5mg/kg IV -2일 ATG 1.5mg/kg IV 일 -1 휴식 0일 줄기 세포 주입 이식편대숙주병(GVHD) 요법 -3일째 칼시뉴린 억제제(사이클로스포린 또는 타크로리무스) 치료 용량을 180일까지 투여한 후 점차 감량 0일 줄기 세포 주입 Day +1 메토트렉세이트 7.5 mg/m2 IV +3일 메토트렉세이트 7.5 mg/m2 IV +6일 메토트렉세이트 7.5 mg/m2 IV Day+11 메토트렉세이트 7.5 mg/m2 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이벤트 - 무료 생존율
기간: 이식 후 1년
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사건 없는 생존은 겸상 적혈구 질환의 새로운 임상 증거가 없는 안정적인 공여자 적혈구 생성으로 정의됩니다.
1차 또는 후기 이식 거부, 질병 재발 및 사망은 이 종점에 대한 사건으로 간주됩니다.
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이식 후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이식 실패
기간: 이식 후 1년
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일차 이식 실패는 이식 받는 사람이 골수 이식 후 기증자 키메라 현상을 달성하지 못할 때 발생합니다.
2차 이식 실패는 기증자 키메라현상이 처음 발생한 후 이식이 실패할 때 발생합니다.
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이식 후 1년
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급성 이식편대숙주병(GVHD)
기간: 이식 후 1년
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급성 GVHD는 국제 혈액 및 골수 이식 연구 센터(CIBMTR) 합의 기준에 따라 등급이 매겨졌습니다. 급성 GVHD의 임상 증상에는 피부, 간, 위장관 증상이 포함됩니다. 급성 GVHD의 등급은 반구진성 발진, 빌리루빈 및 대변의 크기에 따라 결정됩니다. 급성 GVHD 등급은 0에서 4까지이며 0은 GVHD가 없음을 나타내고 4는 가장 심각한 등급을 나타냅니다. 등급 II는 체표면적(BSA)의 25-50% 이상의 반구진성 발진, 3.1-6 mg/dL의 빌리루빈 및 1000-1500 mL/d의 대변 배출량(성인의 경우)으로 정의됩니다. 등급 III은 BSA의 50% 이상, 6.1~15mg/dL의 빌리루빈, 1500mL/d 이상의 대변 배출량(성인의 경우)을 넘는 반구진성 발진으로 정의됩니다. 등급 IV는 수포 형성, 빌리루빈이 15 mg/dL 이상, 장폐색을 동반하거나 동반하지 않는 심한 복통이 있는 전신 홍피증으로 정의됩니다. |
이식 후 1년
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만성 이식편대숙주병(GVHD)
기간: 이식 후 1년
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만성 GVHD는 NIH(National Institutes of Health) 2014 합의 기준에 따라 등급이 매겨졌습니다. 만성 GVHD의 진단 및 점수는 피부, 손발톱, 머리카락, 입, 눈, 생식기, 위장관, 간, 폐의 증상을 평가하여 결정됩니다. , 근육, 근막 및 관절, 면역 기능뿐만 아니라 복수 및 신경 병증과 같은 기타 증상.
만성 GVHD는 영향을 받은 장기 부위의 수와 증상의 중증도에 따라 경증, 중등도 또는 중증으로 등급이 매겨집니다.
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이식 후 1년
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전반적인 생존
기간: 이식 후 1년
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전체 생존은 조혈 세포 이식(HCT) 후 겸상 적혈구 질환이 있거나 없는 생존으로 정의됩니다.
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이식 후 1년
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호중구 및 혈소판 생착까지의 시간
기간: 이식 후 1년
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호중구 생착까지의 시간은 컨디셔닝 후 환자의 절대 호중구 수가 최소 500/µL인 서로 다른 날의 3회 측정 중 첫 번째로 정의됩니다.
혈소판 생착까지의 시간은 환자가 이전 7일 동안 혈소판 수혈을 받지 않고 > 50,000/µL의 혈소판 수를 달성한 서로 다른 날에 최소 3회 측정의 첫날로 정의됩니다.
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이식 후 1년
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이식 관련 결과
기간: 이식 후 1년
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이 연구의 2차 결과 측정으로 일반적인 이식 관련 합병증을 모니터링했습니다.
이러한 이식 관련 합병증에는 간정맥 폐쇄 질환(VOD), 특발성 폐렴 증후군(IPS), 후두 가역성 뇌병증 증후군(PRES)의 중추신경계(CNS) 독성 합병증, 출혈 및 발작, 사이토메갈로바이러스(CMV) 감염, 아데노바이러스가 포함됩니다. 감염, 엡스타인-바 바이러스(EBV) 감염, 이식 후 림프증식성 질환(PTLD) 및 침습성 진균 감염.
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이식 후 1년
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공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
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추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- IRB00068287
- 1R34HL108761-01 (미국 NIH 보조금/계약)
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미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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겸상 적혈구 질환에 대한 임상 시험
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Sandy SrinivasGlaxoSmithKline완전한방광암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 전이성 또는 절제 불가능미국
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Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH)빼는방광암 | 피부암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전)미국
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Millennium Pharmaceuticals, Inc.완전한GCB(Non-Germinal B-cell-like) 미만성 거대 B-세포 림프종(DLBCL)미국
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SWOG Cancer Research NetworkNational Cancer Institute (NCI); Genentech, Inc.모병미만성 거대 B세포 림프종 | 재발성 미만성 대형 B세포 림프종 | 난치성 미만성 대형 B세포 림프종 | 원발성 종격동(흉선) 대형 B세포 림프종 | 등급 3b 여포성 림프종 | 변형된 여포 림프를 Diff 대형 B-세포 림프종으로 | 변형된 마그 존 림프를 Diff Large B-Cell Lymphoma로미국
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University of Alabama at Birmingham종료됨역형성 대세포 림프종 | 혈관면역모세포성 T세포 림프종 | 말초 T 세포 림프종 | 성인 T 세포 백혈병 | 성인 T 세포 림프종 | 상세불명의 말초 T 세포 림프종 | T/Null Cell 전신형 | 림프절/내장 질환을 동반한 피부 T세포 림프종미국