Súlyos sarlósejtes betegségben szenvedő fiatal felnőttek csontvelő-átültetése (STRIDE)
II. fázisú vizsgálat a vérképző őssejt-terápiáról súlyos sarlósejtes betegségben szenvedő fiatal felnőttek számára
Ez egy II. fázisú, egykarú, többközpontú próba. Úgy tervezték, hogy megbecsülje a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) hatékonyságát és toxicitását sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő betegeknél, akiknek magas kockázata van.
Ennek a többközpontú, II. fázisú vizsgálatnak az elsődleges célja a buszulfán (Bu)/fludarabin (Flu)/anti-timocita globulin (ATG) kezelés biztonságosságának és megvalósíthatóságának meghatározása súlyos SCD-ben szenvedő felnőtt betegeknél. Ehhez a tanulmányhoz kétkomponensű tervezést használnak. Az első komponens azokra a betegekre korlátozódik, akiknek HLA-azonos testvérdonoruk van. A vizsgálat első része alatt öt beteget transzplantálnak. Ha az első 5 beteg közül legfeljebb 2 tapasztal elfogadhatatlan toxicitást, beleértve a halált is, a transzplantációt követő első hat hónapon belül, akkor a kezelési rend biztonságossága ígéretesnek tekinthető felnőtt SCD-betegeknél.
A második komponens olyan betegeket foglal magában, akik rokon vagy nem rokon humán leukocita antigénnel (HLA) megfelelő donorral rendelkeznek. Legfeljebb 15 további beteget ültetnek át a vizsgálat ezen részében, amely értékeli a független donor vérképző sejt transzplantáció (HCT) biztonságosságát és megvalósíthatóságát SCD-ben szenvedő felnőtteknél. A vizsgálat végpontjaira vonatkozó adatokat a transzplantációt követő 1 évre vonatkozóan gyűjtik; mindazonáltal a részt vevő központokat arra ösztönzik, hogy a szokásos intézményi irányelvek szerint végezzék el a betegek hosszú távú nyomon követési értékelését. Ennek a kísérleti biztonsági vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy ez a megközelítés megvalósítható-e, és megfelel-e az eredményszemléletű céloknak, ami támogatja a HCT egy későbbi teljes körű vizsgálatának kidolgozását, valamint a transzplantációs kohorsz eredményeinek összehasonlítását a jogosult, de nem hajlandó felnőttek kontrollcsoportjával. vagy nem kaphat szupportív terápiával kezelt HCT-t, amelynek elsődleges végpontja az ötéves túlélés ebben a teljes körű összehasonlító vizsgálatban.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy II. fázisú, egykarú, többközpontú próba. Úgy tervezték, hogy megbecsülje a hematopoietikus őssejt-transzplantáció (HSCT) hatékonyságát és toxicitását sarlósejtes betegségben (SCD) szenvedő betegeknél, akiknek magas kockázata van.
Ennek a többközpontú, II. fázisú vizsgálatnak az elsődleges célja a buszulfán (Bu)/fludarabin (Flu)/anti-timocita globulin (ATG) kezelés biztonságosságának és megvalósíthatóságának meghatározása súlyos SCD-ben szenvedő felnőtt betegeknél. Ehhez a tanulmányhoz kétkomponensű tervezést használnak. Az első komponens azokra a betegekre korlátozódik, akiknek HLA-azonos testvérdonoruk van. A vizsgálat első része alatt öt beteget transzplantálnak. Ha az első 5 beteg közül legfeljebb 2 tapasztal elfogadhatatlan toxicitást, beleértve a halált is, a transzplantációt követő első hat hónapon belül, akkor a kezelési rend biztonságossága ígéretesnek tekinthető felnőtt SCD-betegeknél.
A második komponens olyan betegeket foglal magában, akik rokon vagy nem rokon humán leukocita antigénnel (HLA) megfelelő donorral rendelkeznek. Legfeljebb 15 további beteget ültetnek át a vizsgálat ezen részében, amely értékeli a független donor vérképző sejt transzplantáció (HCT) biztonságosságát és megvalósíthatóságát SCD-ben szenvedő felnőtteknél. A vizsgálat végpontjaira vonatkozó adatokat a transzplantációt követő 1 évre vonatkozóan gyűjtik; mindazonáltal a részt vevő központokat arra ösztönzik, hogy a szokásos intézményi irányelvek szerint végezzék el a betegek hosszú távú nyomon követési értékelését. Ennek a kísérleti biztonsági vizsgálatnak az a célja, hogy megvizsgálja, hogy ez a megközelítés megvalósítható-e, és megfelel-e az eredményszemléletű céloknak, ami támogatja a HCT egy későbbi teljes körű vizsgálatának kidolgozását, valamint a transzplantációs kohorsz eredményeinek összehasonlítását a jogosult, de nem hajlandó felnőttek kontrollcsoportjával. vagy nem kaphat szupportív terápiával kezelt HCT-t, amelynek elsődleges végpontja az ötéves túlélés ebben a teljes körű összehasonlító vizsgálatban.
Az elsődleges cél az eseménymentes túlélés (EFS) meghatározása a hematopoietikus sejt-transzplantáció (HCT) után 1 évvel csontvelő segítségével sarlósejtes analízisben szenvedő betegeknél. Ennél a végpontnál a halálozás, a betegség kiújulása vagy a graft kilökődése 1 éven belül eseménynek minősül.
A másodlagos célkitűzések közé tartozik a HCT hatásának meghatározása a súlyos sarlósejtes betegség klinikai és laboratóriumi megnyilvánulásaira, valamint a transzplantációval kapcsolatos egyéb kimenetelek előfordulási gyakoriságának meghatározása.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Oakland, California, Egyesült Államok, 94609
- Children's Hospital of Oakland
-
-
District of Columbia
-
Washington, D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Miami, Florida, Egyesült Államok, 33136
- University of Miami
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Children's Healthcare of Atlanta
-
Atlanta, Georgia, Egyesült Államok, 30322
- Emory University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok, 15224
- Chidren's Hospital of Pittsburgh
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Egyesült Államok, 23298
- Virginia Commonwealth University
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
Súlyos sarlósejtes betegség diagnosztizálása, és az alábbiak közül egy vagy több:
- Klinikailag jelentős neurológiai esemény (stroke) vagy bármilyen neurológiai hiány, amely 24 óránál hosszabb ideig tart
- Két vagy több akut mellkasi szindróma (ACS) epizódja a kórelőzményben a beiratkozást megelőző 2 éves időszakban, annak ellenére, hogy szupportív ellátást indítottak (pl. asztmaterápia és/vagy hidroxi-karbamid). Az akut mellkasi szindróma (ACS) olyan új tüdőalveoláris konszolidáció (vagy infiltrátum), amely legalább egy teljes tüdőszegmenst magában foglal, amelyek akut tünetekkel járnak, beleértve a következők közül egyet vagy többet: láz ≥ 38,5 Celsius, mellkasi fájdalom, tachypnea életkoronként, normál értékre, bordaközi behúzódások/orr kiszélesedése/légzési izmok használata, zihálás, zsibbadás vagy köhögés, amely nem asztmának vagy bronchiolitisznek tulajdonítható.
- Évente három vagy több súlyos fájdalomkrízis a kórtörténetben a beiratkozást megelőző 2 éves időszakban a szupportív kezelési intézkedések (azaz fájdalomcsillapítási terv és/vagy hidroxi-karbamidos kezelés) ellenére. Fájdalomválságnak nevezzük az újonnan fellépő fájdalmat, amely legalább 2 órán át tart, és amelyre nincs más magyarázat (pl. vazookkluzív, priapizmus).
- Rendszeres vörösvérsejt (RBC) transzfúziós terápia adása, amely definíció szerint évente 8 vagy több transzfúziót kap 1 évnél hosszabb ideig az érelzáródásos klinikai szövődmények (pl. fájdalom, stroke és akut mellkasi szindróma)
- A mellkason átívelő echokardiográf a tricuspidalis billentyű regurgitáns sugárának (TRJ) 2,7 m/sec vagy annál nagyobb sebességét mutatja.
Megfelelő fizikai funkció, amelyet a következők mérnek:
- Karnofsky teljesítménypontszáma nagyobb vagy egyenlő, mint 60
- Szívműködés: Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) > 40%; vagy LV-rövidítő frakció > 26% szív echocardiogrammal vagy többszörös felvétellel (MUGA) végzett vizsgálattal.
- Tüdőfunkció: Pulzoximetria 85%-nál nagyobb vagy egyenlő kiindulási O2-telítéssel és a tüdő szén-monoxid-diffundáló kapacitásával (DLCO) > 40% (hemoglobinra korrigálva)
- Veseműködés: A szérum kreatinin ≤ 1,5-szerese a normál életkor felső határának és a 24 órás vizelet kreatinin-clearance > 70 ml/perc/1,73 m2 radionuklid glomeruláris filtrációs ráta (GFR) alapján; vagy GFR > 70 ml/perc/1,73 m2 radionuklid GFR.
- Májfunkció: A szérum konjugált (direkt) bilirubin < 2x a normál életkori felső határértéke a helyi laboratórium szerint; valamint az alanin-aminotranszferáz (ALT) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál felső határának ötszörösénél kisebb, a helyi laboratórium szerint. Nem zárják ki azokat a betegeket sem, akiknél a hiperbilirubinémia a hiperhemolízis vagy a hemoglobin vérátömlesztés utáni súlyos csökkenése eredménye.
- Ha a beteg 1 évnél hosszabb ideig krónikus transzfúziós terápiában részesül, és klinikai bizonyítéka van a szérum ferritin vastúlterhelésére (3 ferritinszint átlaga >1000 és krónikus transzfúzió > 20 egy életen át, vagy MRI), májvizsgálat biopszia szükséges. A máj szövettani vizsgálatának dokumentálnia kell a cirrhosis, a hídfibrózis és az aktív hepatitis hiányát. Az áthidaló fibrózis hiányát az Ishak és munkatársai (1995) által leírt szövettani osztályozási és stádium-skálával határozzák meg.
- A betegeknek rokon vagy nem rokon csontvelő-donorral kell rendelkezniük, amelynek HLA-ja 8 HLA-A, B, C és DRB1 lókusz közül 8-nál allélvizsgálat alapján. Köldökzsinórvért vagy perifériás vérből származó őssejt-donorokat nem fogadunk el.
Kizárási kritériumok:
- Májcirrózisban szenvedő betegek, kontrollálatlan bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésben a beiratkozás előtti 6 hétben, vagy HIV szeropozitív
- Olyan betegek, akik korábban HCT-t kaptak
- Azok a betegek, akik a beiratkozást követő 3 hónapon belül részt vettek egy másik klinikai vizsgálatban, amelyben a beteg vizsgálati gyógyszert vagy eszközt kapott, vagy gyógyszert vagy eszközt nem a címkén használtak.
- Olyan betegek, akik bizonyítják, hogy nem tartják be az előzetes orvosi ellátást
- Olyan betegek, akik az átültetést követően legalább 6 hónapig nem hajlandók jóváhagyott fogamzásgátlást alkalmazni
- Azok a betegek, akiknek az elmúlt 5 évben kábítószerrel való visszaélésük volt, ami megzavarta az ellátásukat
- Terhes vagy szoptató betegek
- Betegek, akik nem tudnak beleegyezést adni
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Csontvelő-átültetésben részesülők
Sarlósejtes betegségben szenvedő felnőttek, akik csontvelő-transzplantáción esnek át HLA-azonos testvérdonortól vagy nem rokon HLA-egyezésű donortól.
|
A csontvelő-átültetési rend az alábbiakban található. A 0. nap a transzplantáció napja. A - jel az átültetés előtti napok száma, a + jel pedig a transzplantáció utáni napok száma. -8. nap BU 3,2 mg/ttkg/dózis IV -7. nap BU 3,2 mg/kg/dózis IV, FLU 35mg/m2 IV -6. nap BU 3,2 mg/kg/dózis IV, FLU 35mg/m2 IV, ATG 0,5mg/kg IV -5. nap BU 3,2 mg/kg/dózis IV, FLU 35mg/m2 IV, ATG 1,0mg/kg IV -4. nap FLU 35mg/m2 IV, ATG 1,5mg/kg IV -3. nap FLU 35mg/m2 IV, ATG 1,5mg/kg IV -2. nap ATG 1,5 mg/kg IV -1. nap pihenés 0. nap Őssejt-infúzió Graft versus Host Disease (GVHD) rendszer -3. nap kalcineurin-inhibitor (ciklosporin vagy takrolimusz) terápiás dózisok a 180. napig, majd csökkentik 0. nap Őssejt-infúzió +1 nap Metotrexát 7,5 mg/m2 IV +3. nap Metotrexát 7,5 mg/m2 IV +6. nap Metotrexát 7,5 mg/m2 IV Nap+11 Metotrexát 7,5 mg/m2 IV
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Esemény - Ingyenes túlélési arány
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
|
Az eseménymentes túlélést stabil donor eritropoézisként határozzák meg, a sarlósejtes betegség új klinikai bizonyítéka nélkül.
Az elsődleges vagy késői graftkilökődés, a betegség kiújulása és a halálozás eseménynek minősül ennél a végpontnál.
|
1 évvel az átültetés után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Oltványhiba
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
|
Az elsődleges graft kudarc akkor fordul elő, ha a transzplantált recipiens nem éri el a donor kimérizmusát a csontvelő-transzplantációt követően.
A másodlagos graft meghibásodása akkor fordul elő, ha a graft a donor kimérizmus kezdete után meghiúsul.
|
1 évvel az átültetés után
|
|
Akut graft versus host betegség (GVHD)
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
|
Az akut GVHD-t a Nemzetközi Vér- és Velőtranszplantációs Kutatóközpont (CIBMTR) konszenzuskritériumai szerint osztályozták. Az akut GVHD klinikai megnyilvánulásai közé tartoznak a bőr, a máj és a gyomor-bélrendszeri tünetek. Az akut GVHD osztályozását a makulopapuláris kiütés mérete, a bilirubin és a széklet mennyisége határozza meg. Az akut GVHD fokozatok 0-tól 4-ig terjednek, a 0 azt jelzi, hogy nincs GVHD, a 4 pedig a legsúlyosabb fokozatot jelenti. A II. fokozat a testfelszín (BSA) 25-50%-át meghaladó makulopapuláris kiütés, 3,1-6 mg/dl bilirubin és 1000-1500 ml/d székletürítés (felnőtteknél). A III. fokozat a BSA több mint 50%-át meghaladó makulopapuláris kiütés, 6,1-15 mg/dl bilirubin és 1500 ml/nap feletti székletürítés (felnőtteknél). A IV. fokú generalizált eritroderma bullosus képződéssel, 15 mg/dl-nél nagyobb bilirubinszinttel és súlyos hasi fájdalommal, ileusszal vagy anélkül. |
1 évvel az átültetés után
|
|
Krónikus graft versus host betegség (GVHD)
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
|
A krónikus GVHD-t a National Institutes of Health (NIH) 2014. évi konszenzuskritériumai szerint osztályozták. A krónikus GVHD diagnózisát és pontozását a bőr, a körmök, a haj, a száj, a szem, a nemi szervek, a gyomor-bél traktus, a máj és a tüdő tüneteinek értékelésével határozzák meg. , izmok, fascia és ízületek, az immunrendszer működése, valamint egyéb tünetek, mint az ascites és a neuropátia.
A krónikus GVHD-t enyhe, közepes vagy súlyos kategóriába sorolják az érintett szervi helyek száma és a tünetek súlyossága alapján.
|
1 évvel az átültetés után
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
|
A teljes túlélést úgy definiálják, mint a sarlósejtes betegséggel vagy anélkül való túlélést hematopoietikus sejttranszplantáció (HCT) után.
|
1 évvel az átültetés után
|
|
Ideje a neutrofil- és vérlemezke-beültetésig
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
|
A neutrofil beültetésig eltelt idő a három különböző napokon végzett mérés közül az első, amikor a kondicionálás után a páciens abszolút neutrofilszáma legalább 500/µl.
A vérlemezke-beültetésig eltelt idő az az első nap, amikor a beteg legalább 3 különböző napokon végzett mérés után 50 000/µL-nél nagyobb vérlemezkeszámot ért el anélkül, hogy az előző 7 napban vérlemezke-transzfúziót kapott volna.
|
1 évvel az átültetés után
|
|
Transzplantációval kapcsolatos eredmények
Időkeret: 1 évvel az átültetés után
|
A transzplantációval kapcsolatos gyakori szövődményeket e vizsgálat másodlagos kimenetelének mértékeként figyelték meg.
Ezek a transzplantációval kapcsolatos szövődmények közé tartoznak a májvéna-elzáródásos betegség (VOD), az idiopátiás tüdőgyulladás szindróma (IPS), a központi idegrendszer (CNS) toxicitási szövődményei a posterior reverzibilis encephalopathia szindróma (PRES), vérzés és görcsrohamok, citomegalovírus (CMV) fertőzés, adenovírus fertőzés, Epstein-Barr vírus (EBV) fertőzés, transzplantáció utáni limfoproliferatív betegség (PTLD) és invazív gombás fertőzés.
|
1 évvel az átültetés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Hematológiai betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Anémia
- Vérszegénység, hemolitikus, veleszületett
- Vérszegénység, hemolitikus
- Hemoglobinopátiák
- Vérszegénység, sarlósejtes
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Fludarabine
- Buszulfán
- Thymoglobulin
- Antilimfocita szérum
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IRB00068287
- 1R34HL108761-01 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a Sarlósejtes anaemia
-
Bing HanBefejezvePure Red Cell Aplasia, megszerzettKína
-
China Medical University, ChinaMég nincs toborzásPD-1 antitest | Gasztrointesztinális daganatok | DC-Cell | NK-Cell
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...Cellular Dynamics International, Inc. - A FUJIFILM CompanyMegszűntiPS Cell gyártás és banki szolgáltatások
-
Peking Union Medical College HospitalIsmeretlen
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...Befejezve
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...Janssen-Cilag International NVBefejezveKrónikus veseelégtelenség | Pure Red-Cell AplasiaLengyelország, Egyesült Királyság, Belgium, Németország, Spanyolország, Portugália, Ausztrália, Svájc, Finnország, Görögország, Svédország, Hollandia, Norvégia, Írország, Dánia
-
Institute of Hematology & Blood Diseases Hospital...MegszűntMegszerzett Pure Red Cell AplasiaKína
-
Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development...BefejezveTiszta vörösvérsejt apláziaEgyesült Királyság, Svédország, Dél-Afrika, Brazília, Kanada, Németország, Norvégia, Thaiföld
-
National Cancer Institute (NCI)BefejezveCell FunkcióEgyesült Államok