Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przeszczep szpiku kostnego u młodych dorosłych z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową (STRIDE)

19 października 2017 zaktualizowane przez: Lakshmanan Krishnamurti, Emory University

Badanie fazy II nad hematopoetycznymi komórkami macierzystymi u młodych dorosłych z ciężką niedokrwistością sierpowatokrwinkową

Jest to jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II. Ma na celu oszacowanie skuteczności i toksyczności przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD), którzy mają cechy wysokiego ryzyka.

Głównym celem tego wieloośrodkowego badania fazy II jest określenie bezpieczeństwa i wykonalności schematu kondycjonującego składającego się z busulfanu (Bu)/fludarabiny (grypa)/globuliny antytymocytarnej (ATG) u dorosłych pacjentów z ciężkim SCD. W tym badaniu zostanie wykorzystany projekt dwuskładnikowy. Pierwszy składnik będzie ograniczony do pacjentów, którzy mają rodzeństwo dawcy identycznego z HLA. Pięciu pacjentów zostanie poddanych przeszczepowi podczas pierwszej części badania. Jeśli nie więcej niż 2 z pierwszych 5 pacjentów doświadczy niedopuszczalnej toksyczności, w tym śmierci, w ciągu pierwszych sześciu miesięcy po transplantacji, wówczas bezpieczeństwo schematu zostanie uznane za obiecujące u dorosłych pacjentów z SCD.

Drugi składnik będzie obejmował pacjentów, którzy mają spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcę z dopasowanym antygenem ludzkich leukocytów (HLA). Do 15 dodatkowych pacjentów zostanie przeszczepionych w tej części badania, która oceni bezpieczeństwo i wykonalność przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) od niespokrewnionego dawcy u dorosłych z SCD. Zostaną zebrane dane dotyczące punktów końcowych badania przez 1 rok po transplantacji; jednakże uczestniczące ośrodki będą zachęcane do przeprowadzania długoterminowych ocen kontrolnych pacjentów zgodnie ze standardowymi wytycznymi instytucjonalnymi. Celem tej pilotażowej próby bezpieczeństwa jest sprawdzenie, czy to podejście jest wykonalne i spełnia cele memoriałowe, udzielając wsparcia w opracowaniu późniejszego pełnego badania HCT i porównując wyniki w kohorcie transplantacyjnej z kohortą kontrolną dorosłych kwalifikujących się, ale niechętnych lub niezdolni do otrzymania HCT leczeni terapią podtrzymującą z pierwszorzędowym punktem końcowym wynoszącym pięć lat przeżycia w tym badaniu porównawczym na pełną skalę.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to jednoramienne, wieloośrodkowe badanie fazy II. Ma na celu oszacowanie skuteczności i toksyczności przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową (SCD), którzy mają cechy wysokiego ryzyka.

Głównym celem tego wieloośrodkowego badania fazy II jest określenie bezpieczeństwa i wykonalności schematu kondycjonującego składającego się z busulfanu (Bu)/fludarabiny (grypa)/globuliny antytymocytarnej (ATG) u dorosłych pacjentów z ciężkim SCD. W tym badaniu zostanie wykorzystany projekt dwuskładnikowy. Pierwszy składnik będzie ograniczony do pacjentów, którzy mają rodzeństwo dawcy identycznego z HLA. Pięciu pacjentów zostanie poddanych przeszczepowi podczas pierwszej części badania. Jeśli nie więcej niż 2 z pierwszych 5 pacjentów doświadczy niedopuszczalnej toksyczności, w tym śmierci, w ciągu pierwszych sześciu miesięcy po transplantacji, wówczas bezpieczeństwo schematu zostanie uznane za obiecujące u dorosłych pacjentów z SCD.

Drugi składnik będzie obejmował pacjentów, którzy mają spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcę z dopasowanym antygenem ludzkich leukocytów (HLA). Do 15 dodatkowych pacjentów zostanie przeszczepionych w tej części badania, która oceni bezpieczeństwo i wykonalność przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) od niespokrewnionego dawcy u dorosłych z SCD. Zostaną zebrane dane dotyczące punktów końcowych badania przez 1 rok po transplantacji; jednakże uczestniczące ośrodki będą zachęcane do przeprowadzania długoterminowych ocen kontrolnych pacjentów zgodnie ze standardowymi wytycznymi instytucjonalnymi. Celem tej pilotażowej próby bezpieczeństwa jest sprawdzenie, czy to podejście jest wykonalne i spełnia cele memoriałowe, udzielając wsparcia w opracowaniu późniejszego pełnego badania HCT i porównując wyniki w kohorcie transplantacyjnej z kohortą kontrolną dorosłych kwalifikujących się, ale niechętnych lub niezdolni do otrzymania HCT leczeni terapią podtrzymującą z pierwszorzędowym punktem końcowym wynoszącym pięć lat przeżycia w tym badaniu porównawczym na pełną skalę.

Głównym celem jest określenie przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) po 1 roku od przeszczepu komórek krwiotwórczych (HCT) przy użyciu szpiku kostnego u pacjentów z niedokrwistością sierpowatokrwinkową. Śmierć, nawrót choroby lub odrzucenie przeszczepu przed upływem 1 roku będą uważane za zdarzenia dla tego punktu końcowego.

Cele drugorzędne obejmują określenie wpływu HCT na objawy kliniczne i laboratoryjne ciężkiej niedokrwistości sierpowatokrwinkowej oraz określenie częstości występowania innych wyników związanych z przeszczepami.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

22

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
        • Children's Hospital of Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30322
        • Emory University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Chidren's Hospital of Pittsburgh
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

12 lat do 36 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Rozpoznanie ciężkiej niedokrwistości sierpowatokrwinkowej i jedno lub więcej z poniższych:

    1. Klinicznie istotne zdarzenie neurologiczne (udar) lub jakikolwiek deficyt neurologiczny trwający > 24 godziny
    2. Historia dwóch lub więcej epizodów ostrego zespołu klatki piersiowej (ACS) w okresie 2 lat poprzedzających włączenie do badania pomimo zastosowania środków opieki podtrzymującej (tj. leczenie astmy i/lub hydroksymocznik). Zespół ostrej klatki piersiowej (ACS) definiuje się jako nową konsolidację (lub naciek) pęcherzyków płucnych obejmującą co najmniej jeden pełny segment płuca, któremu towarzyszą ostre objawy, w tym co najmniej jeden z następujących objawów: gorączka ≥ 38,5°C, ból w klatce piersiowej, tachypnoe dostosowane do wieku w normie, retrakcja międzyżebrowa/rozszerzenie błony śluzowej nosa/uruchomienie pomocniczych mięśni oddechowych, świszczący oddech, rzężenia lub kaszel, które nie są przypisywane astmie lub zapaleniu oskrzelików.
    3. Historia trzech lub więcej ciężkich kryzysów bólowych rocznie w okresie 2 lat poprzedzających włączenie do badania, pomimo wprowadzenia środków opieki podtrzymującej (tj. planu leczenia bólu i/lub leczenia hydroksymocznikiem). Kryzys bólowy definiuje się jako nowy początek bólu trwający co najmniej 2 godziny, dla którego nie ma innego wyjaśnienia (tj. zator naczyń, priapizm).
    4. Terapia regularnymi transfuzjami krwinek czerwonych (RBC), zdefiniowana jako otrzymywanie 8 lub więcej transfuzji rocznie przez okres dłuższy lub równy 1 rok, aby zapobiec powikłaniom klinicznym związanym z okluzją naczyń (tj. ból, udar i zespół ostrej klatki piersiowej)
    5. W badaniu echokardiograficznym przezklatkowym wykazano prędkość strumienia zwrotnego zastawki trójdzielnej (TRJ) większą lub równą 2,7 m/s.

  • Odpowiednia sprawność fizyczna mierzona za pomocą:

    1. Wynik wydajności Karnofsky'ego większy lub równy 60
    2. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 40%; lub frakcja skracania LV > 26% na podstawie badania echokardiograficznego serca lub badania wielobramkowej akwizycji (MUGA).
    3. Czynność płuc: Pulsoksymetria z wyjściowym wysyceniem O2 większym lub równym 85% i pojemnością dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) > 40% (z uwzględnieniem hemoglobiny)
    4. Czynność nerek: Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy dla wieku i 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu > 70 ml/min/1,73 m2 według współczynnika przesączania kłębuszkowego radionuklidów (GFR); lub GFR > 70 ml/min/1,73 m2 przez radionuklid GFR.
    5. Czynność wątroby: bilirubina związana (bezpośrednia) w surowicy < 2x górna granica normy dla wieku zgodnie z lokalnym laboratorium; oraz aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) < 5-krotność górnej granicy normy według lokalnego laboratorium. Pacjenci, u których hiperbilirubinemia jest wynikiem hiperhemolizy lub znacznego spadku stężenia hemoglobiny po transfuzji krwi, nie są wykluczeni
    6. Jeśli pacjent był poddawany przewlekle transfuzjom przez co najmniej 1 rok i ma kliniczne dowody przeładowania żelazem na podstawie ferrytyny w surowicy (średnia z 3 poziomów ferrytyny >1000 i przewlekłych transfuzji >20 w ciągu życia lub MRI), ocena wątroby wymagana jest biopsja. Badanie histologiczne wątroby musi udokumentować brak marskości wątroby, zwłóknienia pomostowego i czynnego zapalenia wątroby. Brak zwłóknienia pomostowego zostanie określony przy użyciu histologicznej oceny i skali stopnia zaawansowania, jak opisali Ishak i współpracownicy (1995).
  • Pacjenci muszą mieć spokrewnionego lub niespokrewnionego dawcę szpiku kostnego z dopasowanym HLA w 8 z 8 loci HLA-A, B, C i DRB1 za pomocą testów allelicznych. Dawcy krwi pępowinowej lub komórek macierzystych krwi obwodowej nie będą przyjmowani.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z marskością wątroby, niekontrolowaną infekcją bakteryjną, wirusową lub grzybiczą w ciągu 6 tygodni przed włączeniem do badania lub seropozytywności w kierunku HIV
  • Pacjenci, którzy otrzymywali wcześniej HCT
  • Pacjenci, którzy w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania brali udział w innym badaniu klinicznym, w którym pacjent otrzymał eksperymentalny lek lub urządzenie lub zastosował lek lub urządzenie poza wskazaniami rejestracyjnymi
  • Pacjenci wykazujący brak przestrzegania wcześniejszej opieki medycznej
  • Pacjenci, którzy nie chcą stosować zatwierdzonej antykoncepcji przez co najmniej 6 miesięcy po przeszczepie
  • Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 5 lat nadużywali substancji psychoaktywnych, co przeszkadza w opiece nad nimi
  • Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią
  • Pacjenci niezdolni do wyrażenia zgody

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Biorcy przeszczepu szpiku kostnego
Dorośli z niedokrwistością sierpowatokrwinkową poddawani przeszczepowi szpiku kostnego od dawcy rodzeństwa identycznego pod względem HLA lub dawcy niespokrewnionego pod względem HLA.
Lek: Schemat kondycjonowania z przeszczepem szpiku kostnego

Schemat przeszczepu szpiku kostnego znajduje się poniżej. Dzień 0 to dzień przeszczepu. Znak - to liczba dni przed przeszczepem, a znak + to liczba dni po przeszczepie.

Dzień -8 BU 3,2 mg/ kg/dawkę IV

Dzień -7 BU 3,2 mg/kg/dawka IV, grypa 35 mg/m2 IV

Dzień -6 BU 3,2 mg/kg/dawka IV, FLU 35 mg/m2 IV, ATG 0,5 mg/kg IV

Dzień -5 BU 3,2 mg/kg/dawka IV, FLU 35 mg/m2 IV, ATG 1,0 mg/kg IV

Dzień -4 GRYPA 35mg/m2 IV, ATG 1,5mg/kg IV

Dzień -3 GRYPA 35mg/m2 IV, ATG 1,5mg/kg IV

Dzień -2 ATG 1,5 mg/kg IV

Dzień -1 Odpoczynek

Dzień 0 Infuzja komórek macierzystych

Schemat choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD).

Dzień -3 Dawki terapeutyczne inhibitora kalcyneuryny (cyklosporyny lub takrolimusu) do dnia 180, następnie stopniowo zmniejszać

Dzień 0 Infuzja komórek macierzystych

Dzień +1 Metotreksat 7,5 mg/m2 IV

Dzień +3 Metotreksat 7,5 mg/m2 IV

Dzień +6 Metotreksat 7,5 mg/m2 IV

Dzień+11 Metotreksat 7,5 mg/m2 IV

Inne nazwy:
  • Fludara
  • Tymoglobulina
  • Myleran
  • Busulfan (BU)
  • Busulfex IV
  • Fludarabina (FLU)
  • Królicza globulina antytymocytarna (ATG)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wydarzenie — współczynnik przeżycia za darmo
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Przeżycie wolne od zdarzeń definiuje się jako stabilną erytropoezę dawcy bez nowych dowodów klinicznych niedokrwistości sierpowatokrwinkowej. Pierwotne lub późne odrzucenie przeszczepu, nawrót choroby i zgon są uważane za zdarzenia dla tego punktu końcowego.
1 rok po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Niepowodzenie przeszczepu
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Pierwotne niepowodzenie przeszczepu występuje, gdy biorca przeszczepu nie osiąga chimeryzmu dawcy po przeszczepie szpiku kostnego. Wtórne niepowodzenie przeszczepu występuje, gdy przeszczep nie powiedzie się po początkowym wystąpieniu chimeryzmu dawcy.
1 rok po przeszczepie
Ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie

Ostra GVHD została oceniona zgodnie z kryteriami konsensusu Centrum Międzynarodowych Badań nad Przeszczepami Krwi i Szpiku (CIBMTR). Objawy kliniczne ostrej GVHD obejmują objawy skórne, wątrobowe i żołądkowo-jelitowe. Stopień ostrej GVHD określa się na podstawie wielkości wysypki plamisto-grudkowej, stężenia bilirubiny i wydalanego stolca. Ostre stopnie GVHD wahają się od 0 do 4, przy czym 0 oznacza brak GVHD, a 4 oznacza najpoważniejszy stopień.

Stopień II definiuje się jako wysypkę plamisto-grudkową na 25-50% powierzchni ciała (BSA), stężenie bilirubiny od 3,1 do 6 mg/dl i wydalanie stolca 1000-1500 ml/d (u dorosłych).

Stopień III definiuje się jako wysypkę plamisto-grudkową powyżej 50% BSA, stężenie bilirubiny od 6,1 do 15 mg/dl i wydalanie stolca powyżej 1500 ml/d (dla dorosłych).

Stopień IV definiuje się jako uogólnioną erytrodermię z powstawaniem pęcherzy, stężeniem bilirubiny powyżej 15 mg/dl i silnym bólem brzucha z niedrożnością jelit lub bez niej.
1 rok po przeszczepie
Przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD)
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Przewlekła GVHD została sklasyfikowana zgodnie z National Institutes of Health (NIH) 2014 Consensus Criteria Diagnosis, a ocena nasilenia przewlekłej GVHD jest określana na podstawie oceny objawów skóry, paznokci, włosów, jamy ustnej, oczu, narządów płciowych, przewodu pokarmowego, wątroby, płuc , mięśni, powięzi i stawów, funkcji odpornościowych, jak również innych objawów, takich jak wodobrzusze i neuropatia. Przewlekła GVHD jest klasyfikowana jako łagodna, umiarkowana lub ciężka na podstawie liczby dotkniętych narządów i nasilenia objawów.
1 rok po przeszczepie
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Całkowite przeżycie definiuje się jako przeżycie z niedokrwistością sierpowatokrwinkową lub bez niedokrwistości sierpowatokrwinkowej po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT).
1 rok po przeszczepie
Czas do wszczepienia neutrofili i płytek krwi
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Czas do wszczepienia neutrofili definiuje się jako pierwszy z 3 pomiarów w różnych dniach, kiedy po kondycjonowaniu u pacjenta bezwzględna liczba neutrofili wynosi co najmniej 500/µl. Czas do wszczepienia płytek krwi definiuje się jako pierwszy dzień z co najmniej 3 pomiarów w różnych dniach, w których pacjent osiągnął liczbę płytek krwi > 50 000/µl, nie otrzymując transfuzji płytek krwi w ciągu ostatnich 7 dni.
1 rok po przeszczepie
Wyniki związane z przeszczepem
Ramy czasowe: 1 rok po przeszczepie
Częste powikłania związane z przeszczepem były monitorowane jako drugorzędna miara wyniku tego badania. Te powikłania związane z przeszczepami obejmują chorobę zarostową żył wątrobowych (VOD), zespół idiopatycznego zapalenia płuc (IPS), toksyczność ośrodkowego układu nerwowego (OUN), powikłania zespołu tylnej odwracalnej encefalopatii (PRES), krwotok i drgawki, zakażenie wirusem cytomegalii (CMV), adenowirus infekcja, infekcja wirusem Epsteina-Barr (EBV), potransplantacyjna choroba limfoproliferacyjna (PTLD) i inwazyjna infekcja grzybicza.
1 rok po przeszczepie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Emory University

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 czerwca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

26 marca 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 marca 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

28 marca 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 listopada 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 października 2017

Ostatnia weryfikacja

1 października 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00068287
  • 1R34HL108761-01 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Niezdecydowany

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Anemia sierpowata

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Macedonia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj