Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Benmargstransplantasjon hos unge voksne med alvorlig sigdcellesykdom (STRIDE)

19. oktober 2017 oppdatert av: Lakshmanan Krishnamurti, Emory University

En fase II-studie av hematopoetisk stamcelleterapi for unge voksne med alvorlig sigdcellesykdom

Dette er en fase II, enarms, multisenterforsøk. Den er designet for å estimere effekten og toksisiteten av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) hos pasienter med sigdcellesykdom (SCD) som har høyrisikoegenskaper.

Hovedmålet med denne multisenter fase II-studien er å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av et kondisjoneringsregime bestående av busulfan (Bu)/fludarabin (influensa)/anti-tymocyttglobulin (ATG) hos voksne pasienter med alvorlig SCD. Et to-komponent design vil bli brukt for denne studien. Den første komponenten vil være begrenset til pasienter som har en HLA-identisk søskendonor. Fem pasienter vil bli transplantert i løpet av den første komponenten av studien. Hvis ikke mer enn 2 av de første 5 pasientene opplever uakseptabel toksisitet, inkludert død, innen de første seks månedene etter transplantasjon, vil sikkerheten til regimet anses som lovende hos voksne SCD-pasienter.

Den andre komponenten vil inkludere pasienter som har en beslektet eller ikke-relatert humant leukocyttantigen (HLA)-matchet donor. Opptil 15 ekstra pasienter vil bli transplantert i denne komponenten av studien som vil evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av urelatert donor hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) hos voksne med SCD. Data relatert til studiens endepunkter for 1 år etter transplantasjon vil bli samlet inn; deltakende sentre vil imidlertid bli oppfordret til å gjennomføre langsiktige oppfølgingsevalueringer av pasienter i henhold til standard institusjonelle retningslinjer. Hensikten med denne pilot-sikkerhetsforsøket er å se om denne tilnærmingen er gjennomførbar og oppfyller opptjeningsmålene og gir støtte til utviklingen av en påfølgende fullskala undersøkelse av HCT og sammenligne utfall i en transplantasjonskohort med en kontrollkohort av voksne som er kvalifisert for, men uvillige. eller ute av stand til å motta HCT behandlet med støttende terapi med et primært endepunkt på fem års overlevelse for denne fullskala komparative studien.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en fase II, enarms, multisenterforsøk. Den er designet for å estimere effekten og toksisiteten av hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) hos pasienter med sigdcellesykdom (SCD) som har høyrisikoegenskaper.

Hovedmålet med denne multisenter fase II-studien er å bestemme sikkerheten og gjennomførbarheten av et kondisjoneringsregime bestående av busulfan (Bu)/fludarabin (influensa)/anti-tymocyttglobulin (ATG) hos voksne pasienter med alvorlig SCD. Et to-komponent design vil bli brukt for denne studien. Den første komponenten vil være begrenset til pasienter som har en HLA-identisk søskendonor. Fem pasienter vil bli transplantert i løpet av den første komponenten av studien. Hvis ikke mer enn 2 av de første 5 pasientene opplever uakseptabel toksisitet, inkludert død, innen de første seks månedene etter transplantasjon, vil sikkerheten til regimet anses som lovende hos voksne SCD-pasienter.

Den andre komponenten vil inkludere pasienter som har en beslektet eller ikke-relatert humant leukocyttantigen (HLA)-matchet donor. Opptil 15 ekstra pasienter vil bli transplantert i denne komponenten av studien som vil evaluere sikkerheten og gjennomførbarheten av urelatert donor hematopoietisk celletransplantasjon (HCT) hos voksne med SCD. Data relatert til studiens endepunkter for 1 år etter transplantasjon vil bli samlet inn; deltakende sentre vil imidlertid bli oppfordret til å gjennomføre langsiktige oppfølgingsevalueringer av pasienter i henhold til standard institusjonelle retningslinjer. Hensikten med denne pilot-sikkerhetsforsøket er å se om denne tilnærmingen er gjennomførbar og oppfyller opptjeningsmålene og gir støtte til utviklingen av en påfølgende fullskala undersøkelse av HCT og sammenligne utfall i en transplantasjonskohort med en kontrollkohort av voksne som er kvalifisert for, men uvillige. eller ute av stand til å motta HCT behandlet med støttende terapi med et primært endepunkt på fem års overlevelse for denne fullskala komparative studien.

Hovedmålet er å bestemme hendelsesfri overlevelse (EFS) 1 år etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT) ved bruk av benmarg hos pasienter med sigdcellesykdom. Død, tilbakefall av sykdom eller transplantatavstøtning innen 1 år vil betraktes som hendelser for dette endepunktet.

Sekundære mål inkluderer å bestemme effekten av HCT på kliniske og laboratoriemessige manifestasjoner av alvorlig sigdcellesykdom og å bestemme forekomsten av andre transplantasjonsrelaterte utfall.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

22

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Oakland, California, Forente stater, 94609
        • Children's Hospital of Oakland
    • District of Columbia
      • Washington, D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Children's Healthcare of Atlanta
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
        • Emory University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15224
        • Chidren's Hospital of Pittsburgh
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23298
        • Virginia Commonwealth University

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år til 38 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av alvorlig sigdcellesykdom og ha ett eller flere av følgende:

    1. Klinisk signifikant nevrologisk hendelse (slag) eller ethvert nevrologisk underskudd som varer > 24 timer
    2. Anamnese med to eller flere episoder av akutt brystsyndrom (ACS) i 2-årsperioden før innskrivning til tross for institusjon av støttende omsorgstiltak (dvs. astmabehandling og/eller hydroksyurea). Akutt brystsyndrom (ACS) er definert som ny pulmonal alveolar konsolidering (eller infiltrat) som involverer minst ett komplett lungesegment assosiert med akutte symptomer inkludert ett eller flere av følgende: feber ≥ 38,5 Celsius, brystsmerter, takypné per alder justert normal, interkostale tilbaketrekkinger/neseoppblåsing/bruk av ekstra respirasjonsmuskler, tungpustethet, raser eller hoste som ikke tilskrives astma eller bronkiolitt.
    3. Anamnese med tre eller flere alvorlige smertekriser per år i 2-årsperioden før innmelding til tross for institusjon av støttende omsorgstiltak (dvs. en smertebehandlingsplan og/eller behandling med hydroksyurea). Smertekrise er definert som nyoppstått smerte som varer i minst 2 timer som det ikke er noen annen forklaring på (dvs. vaso-okklusiv, priapisme).
    4. Administrering av vanlig røde blodlegemer (RBC) transfusjonsterapi, definert som å motta 8 eller flere transfusjoner per år i mer enn eller lik 1 år for å forhindre vaso-okklusive kliniske komplikasjoner (dvs. smerte, hjerneslag og akutt brystsyndrom)
    5. Transthoracic ekkokardiograf bevis på trikuspidalklaff regurgitant jet (TRJ) hastighet større enn eller lik 2,7 m/sek.

  • Tilstrekkelig fysisk funksjon målt ved:

    1. Karnofsky ytelsespoeng større enn eller lik 60
    2. Hjertefunksjon: Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 40 %; eller LV-forkortende fraksjon > 26 % ved hjerteekkokardiogram eller ved multigated acquisition (MUGA) skanning.
    3. Lungefunksjon: Pulsoksymetri med en baseline O2-metning på større enn eller lik 85 % og diffusjonskapasitet i lungene for karbonmonoksid (DLCO) > 40 % (korrigert for hemoglobin)
    4. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense for alder og 24-timers urinkreatininclearance > 70 ml/min/1,73 m2 etter radionuklid glomerulær filtrasjonshastighet (GFR); eller GFR > 70 ml/min/1,73 m2 ved radionuklid GFR.
    5. Leverfunksjon: Serumkonjugert (direkte) bilirubin < 2x øvre normalgrense for alder i henhold til lokalt laboratorium; og alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) < 5 ganger øvre normalgrense i henhold til lokalt laboratorium. Pasienter hvis hyperbilirubinemi er et resultat av hyperhemolyse, eller et alvorlig fall i hemoglobin etter blodtransfusjon, er ikke ekskludert
    6. Hvis pasienten har mottatt kronisk transfusjonsbehandling i mer enn eller lik 1 år og har kliniske tegn på jernoverskudd av serumferritin (gjennomsnitt av 3 ferritinnivåer >1000 og kroniske transfusjoner >20 i løpet av livet eller MR), evaluering ved hjelp av lever biopsi er nødvendig. Histologisk undersøkelse av leveren skal dokumentere fravær av cirrhose, brodannende fibrose og aktiv hepatitt. Fraværet av brodannende fibrose vil bli bestemt ved hjelp av den histologiske graderings- og iscenesettelsesskalaen som beskrevet av Ishak og medarbeidere (1995).
  • Pasienter må ha en beslektet eller urelatert benmargsdonor med HLA-matchet ved 8 av 8 HLA-A, B, C og DRB1 loci ved alleltesting. Donorer av navlestrengsblod eller perifert blodstamcelle vil ikke bli akseptert.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienter med skrumplever, ukontrollert bakteriell, viral eller soppinfeksjon i de 6 ukene før innmelding, eller seropositivitet for HIV
  • Pasienter som tidligere har fått HCT
  • Pasienter som innen 3 måneder etter registrering har deltatt i en annen klinisk utprøving der pasienten mottok et undersøkelseslegemiddel eller utstyr eller off-label bruk av et legemiddel eller utstyr
  • Pasienter som viser manglende overholdelse av tidligere medisinsk behandling
  • Pasienter som ikke er villige til å bruke godkjent prevensjon i minst 6 måneder etter transplantasjon
  • Pasienter som har hatt rusmisbruk i løpet av de siste 5 årene som forstyrrer omsorgen deres
  • Pasienter som er gravide eller ammer
  • Pasienter som ikke kan gi samtykke

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mottakere av benmargstransplantasjon
Voksne med sigdcellesykdom som gjennomgår en benmargstransplantasjon fra en HLA-identisk søskendonor eller en ikke-relatert HLA-matchet donor.
Legemiddel: Kondisjoneringsregime med benmargstransplantasjon

Benmargstransplantasjonsregimet er nedenfor. Dag 0 er dagen for transplantasjonen. --tegnet er antall dager før og +-tegnet er antall dager etter transplantasjonen.

Dag -8 BU 3,2 mg/ kg/dose IV

Dag -7 BU 3,2 mg/kg/dose IV, FLU 35mg/m2 IV

Dag -6 BU 3,2 mg/kg/dose IV, FLU 35mg/m2 IV, ATG 0,5mg/kg IV

Dag -5 BU 3,2 mg/kg/dose IV, FLU 35mg/m2 IV, ATG 1,0mg/kg IV

Dag -4 FLU 35mg/m2 IV, ATG 1,5mg/kg IV

Dag -3 FLU 35mg/m2 IV, ATG 1,5mg/kg IV

Dag -2 ATG 1,5 mg/kg IV

Dag -1 Hvile

Dag 0 Stamcelleinfusjon

Graft Versus Host Disease (GVHD) regime

Dag -3 terapeutiske doser av kalsineurinhemmer (ciklosporin eller takrolimus) til og med dag 180, deretter trappe ned

Dag 0 Stamcelleinfusjon

Dag +1 Metotreksat 7,5 mg/m2 IV

Dag +3 Metotreksat 7,5 mg/m2 IV

Dag +6 Metotreksat 7,5 mg/m2 IV

Dag+11 Metotreksat 7,5 mg/m2 IV

Andre navn:
  • Fludara
  • Thymoglobulin
  • Myleran
  • Busulfan (BU)
  • Busulfex IV
  • Fludarabin (FLU)
  • Kanin anti-tymocytt globulin (ATG)

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Event - Gratis overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Hendelsesfri overlevelse er definert som stabil donorerytropoese uten nye kliniske bevis på sigdcellesykdom. Primær eller sen graftavstøtning, tilbakefall av sykdom og død regnes som hendelser for dette endepunktet.
1 år etter transplantasjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Graftfeil
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Primær graftsvikt oppstår når en transplantasjonsmottaker ikke oppnår donorkimerisme etter en benmargstransplantasjon. Sekundær transplantatsvikt oppstår når transplantatet svikter etter at donorkimerisme opprinnelig hadde oppstått.
1 år etter transplantasjon
Akutt graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon

Akutt GVHD ble gradert i henhold til konsensuskriteriene fra Center for International Blood and Marrow Transplant Research (CIBMTR). Kliniske manifestasjoner av akutt GVHD inkluderer hud-, lever- og gastrointestinale symptomer. Gradering av akutt GVHD bestemmes av størrelsen på makulopapulært utslett, bilirubin og avføring. Akutt GVHD karakterer varierer fra 0 til 4 med 0 som indikerer ingen GVHD og 4 representerer den mest alvorlige graden.

Grad II er definert som et makulopapulært utslett over 25-50 % av kroppsoverflatearealet (BSA), bilirubin på 3,1 til 6 mg/dL og avføring på 1000-1500 ml/d (for voksne).

Grad III er definert som et makulopapulært utslett over mer enn 50 % av BSA, bilirubin på 6,1 til 15 mg/dL, og avføring på mer enn 1500 ml/d (for voksne).

Grad IV er definert som generalisert erytrodermi med bulløs dannelse, bilirubin større enn 15 mg/dL og alvorlige magesmerter med eller uten ileus.
1 år etter transplantasjon
Kronisk graft versus vertssykdom (GVHD)
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Kronisk GVHD ble gradert i henhold til National Institutes of Health (NIH) 2014 konsensuskriterier. Diagnose og skåring av alvorlighetsgraden av kronisk GVHD bestemmes ved å evaluere symptomer på hud, negler, hår, munn, øyne, kjønnsorganer, mage-tarmkanalen, lever, lunger , muskler, fascia og ledd, immunfunksjon samt andre symptomer som ascites og nevropati. Kronisk GVHD klassifiseres som mild, moderat eller alvorlig basert på antall berørte organsteder og alvorlighetsgraden av symptomene.
1 år etter transplantasjon
Total overlevelse
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Total overlevelse er definert som overlevelse med eller uten sigdcellesykdom etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT).
1 år etter transplantasjon
Tid for nøytrofil- og blodplateengraftment
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Tid til nøytrofilengraftment er definert som den første av 3 målinger på forskjellige dager når pasienten har et absolutt nøytrofiltall på minst 500/µL etter kondisjonering. Tid til blodplatetransplantasjon er definert som den første dagen av minimum 3 målinger på forskjellige dager da pasienten har oppnådd et blodplateantall > 50 000/µL, uten å ha mottatt blodplatetransfusjon de siste 7 dagene.
1 år etter transplantasjon
Transplantasjonsrelaterte resultater
Tidsramme: 1 år etter transplantasjon
Vanlige transplantasjonsrelaterte komplikasjoner ble overvåket som et sekundært resultatmål av denne studien. Disse transplantasjonsrelaterte komplikasjonene inkluderer hepatisk veno-okklusiv sykdom (VOD), idiopatisk lungebetennelsessyndrom (IPS), toksisitetskomplikasjoner i sentralnervesystemet (CNS) av posterior reversibel encefalopatisyndrom (PRES), blødninger og anfall, cytomegalovirus (CMV) infeksjon, adenovirus. infeksjon, Epstein-Barr-virus (EBV) infeksjon, post-transplantasjon lymfoproliferativ sykdom (PTLD) og invasiv soppinfeksjon.
1 år etter transplantasjon

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Emory University

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
National Institutes of Health (NIH)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mars 2012

Primær fullføring (Faktiske)

30. juni 2016

Studiet fullført (Faktiske)

30. juni 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

26. mars 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. mars 2012

Først lagt ut (Anslag)

28. mars 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. november 2017

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. oktober 2017

Sist bekreftet

1. oktober 2017

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00068287
  • 1R34HL108761-01 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ubestemt

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sigdcellesykdom

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Benin

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere