Beenmergtransplantatie bij jonge volwassenen met ernstige sikkelcelziekte (STRIDE)

Inclusiecriteria:

• Diagnose van ernstige sikkelcelziekte en een of meer van de volgende symptomen:

  1. Klinisch significant neurologisch voorval (beroerte) of een neurologisch defect dat > 24 uur aanhoudt
  2. Voorgeschiedenis van twee of meer episodes van acuut chest syndroom (ACS) in de periode van 2 jaar voorafgaand aan inschrijving ondanks instelling van ondersteunende zorgmaatregelen (d.w.z. astmatherapie en/of hydroxyurea). Acuut Chest Syndroom (ACS) wordt gedefinieerd als nieuwe pulmonale alveolaire consolidatie (of infiltraat) waarbij ten minste één volledig longsegment is betrokken, geassocieerd met acute symptomen, waaronder een of meer van de volgende: koorts ≥ 38,5 graden Celsius, pijn op de borst, tachypnoe per leeftijd aangepast normaal, intercostale intrekkingen/neusopflakkering/gebruik van hulpademhalingsspieren, piepende ademhaling, geratel of hoesten dat niet wordt toegeschreven aan astma of bronchiolitis.
  3. Geschiedenis van drie of meer ernstige pijncrises per jaar in de periode van 2 jaar voorafgaand aan inschrijving, ondanks het instellen van ondersteunende zorgmaatregelen (d.w.z. een pijnbeheersingsplan en/of behandeling met hydroxyurea). Pijncrisis wordt gedefinieerd als een nieuw begin van pijn die minstens 2 uur aanhoudt en waarvoor geen andere verklaring bestaat (d.w.z. vaso-occlusief, priapisme).
  4. Toediening van regelmatige transfusietherapie met rode bloedcellen (RBC), gedefinieerd als het ontvangen van 8 of meer transfusies per jaar gedurende meer dan of gelijk aan 1 jaar om vaso-occlusieve klinische complicaties te voorkomen (d.w.z. pijn, beroerte en acuut chest syndroom)
  5. Trans-thoracaal echocardiografisch bewijs van tricuspidalis klep regurgitant jet (TRJ) snelheid groter dan of gelijk aan 2,7 m/sec.

• Adequate fysieke functie zoals gemeten door:

  1. Karnofsky prestatiescore groter dan of gelijk aan 60
  2. Hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 40%; of LV verkortingsfractie > 26% door cardiaal echocardiogram of door multigated acquisitie (MUGA) scan.
  3. Longfunctie: pulsoximetrie met een basislijn O2-verzadiging van meer dan of gelijk aan 85% en diffusiecapaciteit van de longen voor koolmonoxide (DLCO) > 40% (gecorrigeerd voor hemoglobine)
  4. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal voor leeftijd en 24-uurs creatinineklaring in urine > 70 ml/min/1,73 m2 door radionuclide glomerulaire filtratiesnelheid (GFR); of GFR > 70 ml/min/1,73 m2 door radionuclide GFR.
  5. Leverfunctie: Serum geconjugeerd (direct) bilirubine < 2x bovengrens van normaal voor leeftijd volgens lokaal laboratorium; en alanineaminotransferase (ALT) en aspartaataminotransferase (AST) < 5 keer de bovengrens van normaal volgens lokaal laboratorium. Patiënten bij wie hyperbilirubinemie het gevolg is van hyperhemolyse of een ernstige daling van hemoglobine na bloedtransfusie, worden niet uitgesloten
  6. Als de patiënt langer dan of gelijk aan 1 jaar chronische transfusietherapie heeft gekregen en klinisch bewijs heeft van ijzerstapeling door serumferritine (gemiddelde van 3 ferritinespiegels >1000 en chronische transfusies >20 in een mensenleven of MRI), evaluatie door de lever biopsie is vereist. Histologisch onderzoek van de lever moet de afwezigheid van cirrose, overbruggingsfibrose en actieve hepatitis aantonen. De afwezigheid van overbruggende fibrose zal worden bepaald met behulp van de histologische indelings- en stadiëringsschaal zoals beschreven door Ishak en collega's (1995).
• Patiënten moeten een verwante of niet-verwante beenmergdonor hebben met HLA-matching op 8 van de 8 HLA-A-, B-, C- en DRB1-loci door middel van allelische testen. Donoren van navelstrengbloed of perifere bloedstamcellen worden niet geaccepteerd.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met levercirrose, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie in de 6 weken voor opname, of seropositiviteit voor HIV
• Patiënten die eerder HCT hebben gekregen
• Patiënten die binnen 3 maanden na inschrijving hebben deelgenomen aan een ander klinisch onderzoek waarbij de patiënt een geneesmiddel of apparaat in onderzoek heeft gekregen of een geneesmiddel of apparaat off-label heeft gebruikt
• Patiënten die blijk geven van een gebrek aan naleving van eerdere medische zorg
• Patiënten die gedurende ten minste 6 maanden na de transplantatie geen goedgekeurde anticonceptie willen gebruiken
• Patiënten met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik in de afgelopen 5 jaar dat hun zorg verstoort
• Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
• Patiënten kunnen geen toestemming geven