吗替麦考酚酯、肉碱和 PDE5 抑制剂,三种治疗耐药蛋白尿的潜在疗法可减缓糖尿病肾病恶化 (Myridian)
吗替麦考酚酯 (MMF)、肉碱和磷酸二酯酶 5 型抑制剂,三种治疗顽固性蛋白尿和减缓 II 型糖尿病患者糖尿病肾病恶化的潜在疗法
糖尿病 (DM) 是一种日益严重的疾病,它是一个公共卫生问题,对其未来影响的预测令人担忧。 大约三分之一的受影响者将在诊断后 20 年内发展为糖尿病肾病。 在这些患者中,20% 将发展为临床终末期肾病 ESRD,需要肾脏替代治疗 (RRT)。 2 型糖尿病患者占终末期肾病 (ESRD) 和 RRT 患者的大部分。
据研究人员所知,目前尚未研究 MMF 对 II 型 DM 患者糖尿病肾病的影响。 因此,这项初步研究的目的是评估吗替麦考酚酸酯 (MMF) 对蛋白尿和糖尿病起源的肾脏疾病进展的影响,在其他治疗方式不充分或失败的进行性肾衰竭高风险患者中。
研究概览
详细说明
糖尿病肾病的病理生理学最初被认为仅次于非免疫机制,特别是由于代谢(高血糖)和血液动力学(肾小球毛细血管高压 - 机械拉伸)因素。 然而,我们对导致糖尿病肾病及其进展的病理生理过程的认识现在更加清晰,不仅涉及非免疫机制,还涉及免疫介导和炎症机制。 在慢性炎症状态的参与下,免疫系统的激活在糖尿病肾病的发病机制中起着核心作用。 免疫系统参与糖尿病肾病发病机制的证据来自促炎细胞因子水平升高,如 IL-1、IL-6、IL-18 和 TNF-α。 这些因素是糖尿病肾病发生发展的重要预测因子,最近研究表明这些炎症细胞因子在微血管糖尿病肾病的发生发展过程中起决定性作用。 1991 年首次发表的研究显示炎症细胞因子在糖尿病肾病发病机制中的作用。 吗替麦考酚酯(MMF)是一种免疫抑制药物,自1995年以来用于预防各种器官移植中的排斥反应,尤其是急性排斥反应,主要是肾移植。 在过去十年中,越来越多的报道描述了 MMF 在免疫介导和自身免疫疾病(例如系统性红斑狼疮、IGA 肾病和其他肾小球病)中的有益用途。
不幸的是,MMF 对糖尿病肾病的潜在有益作用并未在临床 DM 中得到检验,并且仅限于糖尿病大鼠。 在最近的一项研究中,Utimura 等人。已经证明 MMF 在很大程度上阻止了实验性糖尿病肾病中蛋白尿和肾小球损伤的发展。 MMF 的有益作用与其对肾小球血流动力学的作用或代谢控制的改善无关,但可能与其免疫抑制和抗炎特性直接相关。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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-
-
Nazareth、以色列
- Nazareth hospital (EMMS)
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 年龄≥18 岁且糖尿病病程至少 10 年的 T2 DM。
- 以最大耐受剂量的 ACEi 或 ARBs 或两者同时治疗,因糖尿病肾病引起的蛋白尿≥ 2 克/天。
- CKD 1-3 级
- 糖尿病视网膜病变(与 Zaid 讨论)
排除标准:
- 非糖尿病性蛋白尿
- 蛋白尿与糖尿病肾病重叠
- 其他可干扰尿蛋白分泌的并发疾病(感染发热……)。
- 急性肾损伤。
- CKD 阶段 4-5。
- 入组前最近 6 个月内接受过新的肾脏保护治疗。
- 入组前最后 6 个月内一种肾脏保护药物的剂量变化。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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无干预:控制组
DN常规治疗组
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通过评估 MMF 对蛋白尿和糖尿病肾病进展的影响,MMF 对糖尿病肾病患者的影响
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实验性的:细胞概念组
除了常规治疗之外,患者还将接受 cellcept
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通过评估 MMF 对蛋白尿和糖尿病肾病进展的影响,MMF 对糖尿病肾病患者的影响
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实验性的:肉碱组
除常规治疗外,患者还会接受肉毒碱
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通过评估 MMF 对蛋白尿和糖尿病肾病进展的影响,MMF 对糖尿病肾病患者的影响
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实验性的:PDE5组
除常规治疗外,患者将接受 PDE5 抑制剂治疗
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通过评估 MMF 对蛋白尿和糖尿病肾病进展的影响,MMF 对糖尿病肾病患者的影响
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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蛋白尿
大体时间:治疗开始前 - 基线,治疗开始后 1、2、3、4 周后,1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 个月后
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1年16个时间点。
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治疗开始前 - 基线,治疗开始后 1、2、3、4 周后,1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12 个月后
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Zaher Armaly, MD、Nazareth Hospital (E.M.M.S)
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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