Микофенолата мофетил, карнитин и ингибитор ФДЭ-5, три потенциальных средства лечения резистентной протеинурии, замедляющие ухудшение течения диабетической нефропатии (Myridian)

Первоначально считалось, что патофизиология диабетической нефропатии просто вторична по отношению к неиммунным механизмам, в частности, из-за метаболических (гипергликемия) и гемодинамических (гломеруло-капиллярная гипертензия - механическое растяжение) факторов. Однако наше понимание патофизиологических процессов, ведущих к диабетической нефропатии и ее прогрессированию, в настоящее время стало более ясным и включает не только неиммунный механизм, но также иммуноопосредованный и воспалительный механизм. Активация иммунной системы при участии хронического воспалительного состояния играет центральную роль в патогенезе диабетической нефропатии. Доказательства участия иммунной системы в патогенезе диабетической нефропатии были получены на основании повышенных уровней провоспалительных цитокинов, таких как ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-18 и ФНО-α. Эти факторы являются важными предикторами развития диабетической нефропатии, и недавно было показано, что эти воспалительные цитокины играют определяющую роль в развитии и прогрессировании микрососудистой диабетической нефропатии. Первое опубликованное исследование, показавшее участие воспалительных цитокинов в патогенезе диабетической нефропатии, было проведено в 1991 году. Микофенолата мофетил (ММФ) — иммунодепрессант, используемый для предотвращения отторжения, особенно острого, при трансплантации различных органов, в основном почки, с 1995 года. В последнее десятилетие появляется все больше сообщений, описывающих полезное использование ММФ при иммуноопосредованных и аутоиммунных заболеваниях, таких как системная красная волчанка, IGA-нефропатия и другие гломерулопатии.

К сожалению, потенциально благотворное влияние ММФ на диабетическую нефропатию не изучалось при клиническом СД и ограничено диабетическими крысами. В недавнем исследовании Utimura et al. продемонстрировали, что ММФ в значительной степени предотвращает развитие альбуминурии и повреждения клубочков при экспериментальной диабетической нефропатии. Положительный эффект ММФ не был связан с его действием на гломерулярную гемодинамику или улучшение метаболического контроля, но, вероятно, был связан непосредственно с его иммунодепрессивными и противовоспалительными свойствами.