Mykofenolatmofetil, karnitin och PDE5-hämmare, tre potentiella behandlingar för resistent proteinuri som bromsar försämring av diabetesnefropati (Myridian)
Mykofenolatmofetil (MMF), karnitin och fosfodiesteras typ 5-hämmare, tre möjliga behandlingar för resistent proteinuri och för att bromsa försämringen av diabetesnefropati hos patienter med typ II-diabetes mellitus
Diabetes mellitus (DM) är en växande sjukdom och det är ett folkhälsoproblem, och prognoser om dess framtida effekt är alarmerande. Ungefär en tredjedel av de drabbade kommer att utveckla diabetisk nefropati 20 år efter diagnosen. Av dessa patienter kommer 20 % att utveckla kliniskt slutstadiet av njursjukdom ESRD, som kräver njurersättningsterapi (RRT). Patienter med typ 2-diabetes står för de flesta patienter med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) och RRT.
Så vitt forskarna vet har effekterna av MMF på diabetisk nefropati hos patienter med DM typ II inte studerats hittills. Därför är syftet med denna pilotstudie att utvärdera effekterna av Mofetil Mycophenolate (MMF) på proteinuri och progression av njursjukdom av diabetiskt ursprung, hos patienter med hög risk för progressiv njursvikt hos vilka andra behandlingsmetoder är otillräckliga eller hade misslyckats.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patofysiologin för den diabetiska nefropatin ansågs initialt endast vara sekundär till en icke-immun mekanism, särskilt på grund av metabola (hyperglykemi) och hemodynamiska (glomerulär kapillär hypertension - mekanisk stretching) faktorer. Men vår förståelse av de patofysiologiska processer som leder till diabetisk nefropati och dess progression är nu tydligare och involverade inte bara en icke-immunmekanism, utan också immunförmedlad och inflammatorisk mekanism. Aktivering av immunsystemet, med deltagande av ett kroniskt inflammatoriskt tillstånd, spelar en central roll i patogenesen av diabetisk nefropati. Bevis för inblandning av immunsystemet i patogenesen av diabetisk nefropati härleddes från de förhöjda nivåerna av proinflammatoriska cytokiner såsom IL-1, IL-6, IL-18 och TNF-a. Dessa faktorer är viktiga prediktorer för utvecklingen av diabetisk nefropati, och nyligen visades det att dessa inflammatoriska cytokiner spelar en avgörande roll i utvecklingen och progressionen av den mikrovaskulära diabetiska nefropatin. Den första publicerade studien som visade implikationen av de inflammatoriska cytokinerna i patogenesen av diabetisk nefropati var 1991. Mykofenolatmofetil (MMF) är ett immunsuppressivt läkemedel som används för att förhindra avstötning, särskilt akut avstötning vid olika organtransplantationer, främst njurtransplantationer sedan 1995. Under det senaste decenniet har det kommit allt fler rapporter som beskriver den fördelaktiga användningen av MMF vid immunförmedlade och autoimmuna sjukdomar som systemisk lupus erythematosus, IGA nefropati och andra glomerulopatier.
Tyvärr undersöktes inte de potentiellt fördelaktiga effekterna av MMF på diabetisk nefropati vid klinisk DM och är begränsad till diabetiska råttor. I en färsk studie har Utimura et al. har visat att MMF till stor del förhindrade utvecklingen av albuminuri och glomerulär skada vid experimentell diabetisk nefropati. Den gynnsamma effekten av MMF var inte relaterad till dess verkan på glomerulär hemodynamisk eller förbättring av metabol kontroll, utan troligen direkt relaterad till dess immunsuppressiva och antiinflammatoriska egenskaper.
Studietyp
Inskrivning (Förväntat)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Nazareth, Israel
- Nazareth hospital (EMMS)
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- T2 DM vid ålder ≥18 år med minst 10 års varaktighet av diabetes.
- Proteinuri på grund av diabetisk nefropati på ≥ 2 gram/dag behandlad med ACEi eller ARB vid maximal tolererad dos eller båda.
- CKD grad 1-3
- Diabetisk retinopati (diskutera med Zaid)
Exklusions kriterier:
- Proteinuri av icke-diabetiskt ursprung
- Överlappa Proteinuri med diabetisk nefropati
- Annan interkurrent sjukdom (feber på grund av infektion ….) som kan störa proteinutsöndringen i urinen.
- Akut njurskada.
- CKD steg 4-5.
- Ny renoskyddande behandling under de senaste 6 månaderna före inskrivning.
- Ändringar i dosering av ett av de renoskyddande läkemedlen under de senaste 6 månaderna före inskrivning.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Inget ingripande: kontrollgrupp
grupp som får den konventionella behandlingen för DN
|
effekt av MMF på patienter med diabetesnefropati genom att utvärdera dess effekt på proteinuri och progression av njursjukdom av diabetiskt ursprung
|
|
Experimentell: cellceptgrupp
utöver den konventionella behandlingen kommer patienter att få cellcept
|
effekt av MMF på patienter med diabetesnefropati genom att utvärdera dess effekt på proteinuri och progression av njursjukdom av diabetiskt ursprung
|
|
Experimentell: karnitingrupp
förutom den konventionella behandlingen kommer patienterna att få karnitin
|
effekt av MMF på patienter med diabetesnefropati genom att utvärdera dess effekt på proteinuri och progression av njursjukdom av diabetiskt ursprung
|
|
Experimentell: PDE5-grupp
förutom den konventionella behandlingen kommer patienter att få PDE5-hämmare
|
effekt av MMF på patienter med diabetesnefropati genom att utvärdera dess effekt på proteinuri och progression av njursjukdom av diabetiskt ursprung
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
proteinuri
Tidsram: före behandlingens början - baslinje, efter 1,2,3,4 veckor, efter 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 månader efter behandlingens början
|
16 tidpunkter under 1 år.
|
före behandlingens början - baslinje, efter 1,2,3,4 veckor, efter 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 månader efter behandlingens början
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Zaher Armaly, MD, Nazareth Hospital (E.M.M.S)
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Förväntat)
Avslutad studie (Förväntat)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urologiska sjukdomar
- Urologiska manifestationer
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Diabeteskomplikationer
- Diabetes mellitus
- Njurinsufficiens
- Urineringsstörningar
- Njursjukdomar
- Njurinsufficiens, kronisk
- Diabetiska nefropatier
- Proteinuri
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Anti-infektionsmedel
- Enzyminhibitorer
- Antineoplastiska medel
- Antibakteriella medel
- Antibiotika, antineoplastiska
- Antituberkulära medel
- Fosfodiesterashämmare
- Antibiotika, Antituberkulära
- Mykofenolsyra
- Fosfodiesteras 5-hämmare
Andra studie-ID-nummer
- nazh8827ctil
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .