Mycophenolatmofetil, carnitin og PDE5-hæmmer, tre potentielle behandlinger for resistent proteinuri, der bremser forværring af diabetisk nefropati (Myridian)

Patofysiologien af ​​den diabetiske nefropati blev oprindeligt anset for kun at være sekundær til en ikke-immun mekanisme, specifikt på grund af metaboliske (hyperglykæmi) og hæmodynamiske (glomerulær kapillær hypertension - mekanisk strækning) faktorer. Men vores forståelse af de patofysiologiske processer, der fører til diabetisk nefropati og dens progression, er nu klarere og involverer ikke kun en ikke-immunmekanisme, men også immunmedieret og inflammatorisk mekanisme. Aktivering af immunsystemet, med deltagelse af en kronisk inflammatorisk tilstand, spiller en central rolle i patogenesen af ​​diabetisk nefropati. Beviser for involvering af immunsystemet i patogenesen af ​​diabetisk nefropati blev afledt af de forhøjede niveauer af proinflammatoriske cytokiner, såsom IL-1, IL-6, IL-18 og TNF-α. Disse faktorer er vigtige forudsigere for udviklingen af ​​diabetisk nefropati, og for nylig blev det vist, at disse inflammatoriske cytokiner spiller en afgørende rolle i udviklingen og progressionen af ​​den mikrovaskulære diabetiske nefropati. Den første publicerede undersøgelse, der viste implikationen af ​​de inflammatoriske cytokiner i patogenesen af ​​diabetisk nefropati, var i 1991. Mycophenolatmofetil (MMF) er et immunsuppressivt lægemiddel, der er brugt til at forhindre afstødning, især akut afstødning ved forskellige organtransplantationer, hovedsageligt nyretransplantationer siden 1995. I det sidste årti er der stigende rapporter, der beskriver den gavnlige brug af MMF i immunmedierede og autoimmune lidelser såsom systemisk lupus erythematosus, IGA nefropati og andre glomerulopatier.

Desværre blev de potentielt gavnlige virkninger af MMF på diabetisk nefropati ikke undersøgt i klinisk DM og er begrænset til diabetiske rotter. I en nylig undersøgelse har Utimura et al. har vist, at MMF stort set forhindrede udviklingen af ​​albuminuri og glomerulær skade ved eksperimentel diabetisk nefropati. Den gavnlige virkning af MMF var ikke relateret til dets virkning på glomerulær hæmodynamisk eller forbedring af metabolisk kontrol, men sandsynligvis direkte relateret til dets immunsuppressive og antiinflammatoriske egenskaber.