Micofenolato de mofetilo, carnitina e inhibidor de la PDE5, tres tratamientos potenciales para la proteinuria resistente que retrasan el deterioro de la nefropatía diabética (Myridian)

La fisiopatología de la nefropatía diabética se consideró inicialmente como meramente secundaria a un mecanismo no inmunológico, concretamente por factores metabólicos (hiperglucemia) y hemodinámicos (hipertensión capilar glomerular - estiramiento mecánico). Sin embargo, nuestra comprensión de los procesos fisiopatológicos que conducen a la nefropatía diabética y su progresión es ahora más clara e involucra no solo un mecanismo no inmunológico, sino también un mecanismo inflamatorio y mediado por el sistema inmunológico. La activación del sistema inmunológico, con la participación de un estado inflamatorio crónico, juega un papel central en la patogenia de la nefropatía diabética. La evidencia de la participación del sistema inmunitario en la patogenia de la nefropatía diabética se derivó de los niveles elevados de citoquinas proinflamatorias como IL-1, IL-6, IL-18 y TNF-α. Estos factores son importantes predictores del desarrollo de nefropatía diabética, y recientemente se demostró que estas citocinas inflamatorias juegan un papel determinante en el desarrollo y progresión de la nefropatía diabética microvascular. El primer estudio publicado que demostró la implicación de las citoquinas inflamatorias en la patogenia de la nefropatía diabética fue en 1991. El micofenolato de mofetilo (MMF) es un fármaco inmunosupresor, utilizado para prevenir el rechazo, especialmente el rechazo agudo en diversos trasplantes de órganos, principalmente trasplante renal desde 1995. En la última década, cada vez hay más informes que describen el uso beneficioso de MMF en trastornos inmunomediados y autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico, la nefropatía IGA y otras glomerulopatías.

Desafortunadamente, los efectos potencialmente beneficiosos del MMF sobre la nefropatía diabética no se examinaron en la DM clínica y se limitan a ratas diabéticas. En un estudio reciente, Utimura et al. han demostrado que MMF previno en gran medida el desarrollo de albuminuria y lesión glomerular en la nefropatía diabética experimental. El efecto beneficioso del MMF no se relacionó con su acción sobre la hemodinámica glomerular o la mejora del control metabólico, pero probablemente se relacionó directamente con sus propiedades inmunosupresoras y antiinflamatorias.