Mycophenolatmofetil, Carnitin und PDE5-Inhibitor, drei potenzielle Behandlungen für resistente Proteinurie, die die Verschlechterung der diabetischen Nephropathie verlangsamen (Myridian)

Die Pathophysiologie der diabetischen Nephropathie wurde anfänglich als lediglich sekundär zu einem nicht-immunologischen Mechanismus angesehen, insbesondere aufgrund von metabolischen (Hyperglykämie) und hämodynamischen (glomeruläre kapilläre Hypertonie – mechanische Dehnung) Faktoren. Unser Verständnis der pathophysiologischen Prozesse, die zu diabetischer Nephropathie und ihrem Fortschreiten führen, ist jedoch jetzt klarer und umfasst nicht nur einen nicht-immunologischen Mechanismus, sondern auch immunvermittelte und entzündliche Mechanismen. Die Aktivierung des Immunsystems unter Beteiligung eines chronischen Entzündungszustandes spielt eine zentrale Rolle in der Pathogenese der diabetischen Nephropathie. Hinweise auf die Beteiligung des Immunsystems an der Pathogenese der diabetischen Nephropathie wurden aus den erhöhten Spiegeln proinflammatorischer Zytokine wie IL-1, IL-6, IL-18 und TNF-α abgeleitet. Diese Faktoren sind wichtige Prädiktoren für die Entwicklung einer diabetischen Nephropathie, und kürzlich wurde gezeigt, dass diese entzündlichen Cytokine eine bestimmende Rolle bei der Entwicklung und dem Fortschreiten der mikrovaskulären diabetischen Nephropathie spielen. Die erste veröffentlichte Studie, die die Beteiligung der entzündlichen Zytokine an der Pathogenese der diabetischen Nephropathie zeigte, stammt aus dem Jahr 1991. Mycophenolatmofetil (MMF) ist ein immunsuppressives Medikament, das zur Verhinderung von Abstoßungen, insbesondere akuten Abstoßungen, bei verschiedenen Organtransplantationen, hauptsächlich Nierentransplantationen, seit 1995 eingesetzt wird. In den letzten zehn Jahren gab es zunehmend Berichte, die den vorteilhaften Einsatz von MMF bei immunvermittelten und Autoimmunerkrankungen wie systemischem Lupus erythematodes, IGA-Nephropathie und anderen Glomerulopathien beschreiben.

Leider wurden die potenziell vorteilhaften Wirkungen von MMF auf die diabetische Nephropathie nicht bei klinischem DM untersucht und sind auf diabetische Ratten beschränkt. In einer aktuellen Studie haben Utimura et al. haben gezeigt, dass MMF die Entwicklung von Albuminurie und glomerulärer Schädigung bei experimenteller diabetischer Nephropathie weitgehend verhinderte. Die vorteilhafte Wirkung von MMF stand nicht im Zusammenhang mit seiner Wirkung auf die glomeruläre Hämodynamik oder der Verbesserung der Stoffwechselkontrolle, sondern wahrscheinlich direkt mit seinen immunsuppressiven und entzündungshemmenden Eigenschaften.