Mykofenolan mofetylu, karnityna i inhibitor PDE5, trzy potencjalne metody leczenia opornego białkomoczu spowalniającego postęp nefropatii cukrzycowej (Myridian)
Mykofenolan mofetylu (MMF), karnityna i inhibitor fosfodiesterazy typu 5, trzy potencjalne metody leczenia opornego białkomoczu i spowolnienia pogarszania się nefropatii cukrzycowej u pacjentów z cukrzycą typu II
Cukrzyca (DM) to rosnąca choroba, która stanowi problem zdrowia publicznego, a prognozy dotyczące jej przyszłych skutków są alarmujące. Około jedna trzecia osób dotkniętych chorobą rozwinie nefropatię cukrzycową po 20 latach od diagnozy. Spośród tych pacjentów u 20% rozwinie się klinicznie schyłkowa niewydolność nerek, ESRD, wymagająca terapii nerkozastępczej (RRT). Pacjenci z cukrzycą typu 2 stanowią większość pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) i RRT.
Według najlepszej wiedzy badaczy, dotychczas nie badano wpływu MMF na nefropatię cukrzycową u pacjentów z cukrzycą typu II. Dlatego celem tego badania pilotażowego jest ocena wpływu mykofenolanu mofetylu (MMF) na białkomocz i progresję choroby nerek pochodzenia cukrzycowego u pacjentów z dużym ryzykiem postępującej niewydolności nerek, u których inne metody leczenia są niewystarczające lub zawiodły.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Początkowo uważano, że patofizjologia nefropatii cukrzycowej jest jedynie wtórna w stosunku do mechanizmu nieimmunologicznego, w szczególności spowodowana czynnikami metabolicznymi (hiperglikemia) i hemodynamicznymi (nadciśnienie w naczyniach włosowatych kłębuszków nerkowych - rozciąganie mechaniczne). Jednak nasze zrozumienie procesów patofizjologicznych, które prowadzą do nefropatii cukrzycowej i jej progresji, jest teraz jaśniejsze i obejmuje nie tylko mechanizm nieimmunologiczny, ale także mechanizm immunologiczny i zapalny. Centralną rolę w patogenezie nefropatii cukrzycowej odgrywa aktywacja układu immunologicznego, z udziałem przewlekłego stanu zapalnego. Dowody na udział układu odpornościowego w patogenezie nefropatii cukrzycowej pochodzą z podwyższonego poziomu cytokin prozapalnych, takich jak IL-1, IL-6, IL-18 i TNF-α. Czynniki te są ważnymi predyktorami rozwoju nefropatii cukrzycowej, a ostatnio wykazano, że te cytokiny zapalne odgrywają decydującą rolę w rozwoju i progresji mikronaczyniowej nefropatii cukrzycowej. Pierwsze opublikowane badanie, które wykazało udział cytokin zapalnych w patogenezie nefropatii cukrzycowej, zostało opublikowane w 1991 roku. Mykofenolan mofetylu (MMF) jest lekiem immunosupresyjnym, stosowanym od 1995 roku w zapobieganiu odrzuceniu, zwłaszcza ostrego odrzucenia przeszczepów różnych narządów, głównie nerki. W ostatnim dziesięcioleciu pojawia się coraz więcej doniesień opisujących korzystne zastosowanie MMF w chorobach o podłożu immunologicznym i autoimmunologicznych, takich jak toczeń rumieniowaty układowy, nefropatia IGA i inne glomerulopatie.
Niestety, potencjalnie korzystny wpływ MMF na nefropatię cukrzycową nie był badany w przypadku klinicznej DM i ogranicza się do szczurów z cukrzycą. W niedawnym badaniu Utimura i in. wykazali, że MMF w dużej mierze zapobiega rozwojowi albuminurii i uszkodzenia kłębuszków nerkowych w eksperymentalnej nefropatii cukrzycowej. Korzystny wpływ MMF nie był związany z jego działaniem na hemodynamikę kłębuszków nerkowych ani poprawą kontroli metabolicznej, ale prawdopodobnie bezpośrednio związany z jego właściwościami immunosupresyjnymi i przeciwzapalnymi.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Nazareth, Izrael
- Nazareth hospital (EMMS)
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- T2 DM w wieku ≥18 lat z co najmniej 10-letnim czasem trwania cukrzycy.
- Białkomocz spowodowany nefropatią cukrzycową ≥ 2 g/dobę leczonych ACEi lub ARB w maksymalnej tolerowanej dawce lub jednym i drugim.
- CKD stopnia 1-3
- Retinopatia cukrzycowa (omów z Zaidem)
Kryteria wyłączenia:
- Białkomocz pochodzenia niecukrzycowego
- Nakładanie się białkomoczu z nefropatią cukrzycową
- Inne współistniejące choroby (gorączka spowodowana infekcją…), które mogą zakłócać wydzielanie białka w moczu.
- Ostre uszkodzenie nerek.
- CKD stadium 4-5.
- Nowe leczenie renoprotekcyjne w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
- Zmiany w dawkowaniu jednego z leków renoprotekcyjnych w ciągu ostatnich 6 miesięcy przed włączeniem do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna
grupa otrzymująca konwencjonalne leczenie DN
|
wpływ MMF na pacjentów z nefropatią cukrzycową poprzez ocenę jego wpływu na białkomocz i progresję choroby nerek pochodzenia cukrzycowego
|
|
Eksperymentalny: grupa cellceptów
dodatkowo do konwencjonalnego leczenia pacjenci otrzymają cellcept
|
wpływ MMF na pacjentów z nefropatią cukrzycową poprzez ocenę jego wpływu na białkomocz i progresję choroby nerek pochodzenia cukrzycowego
|
|
Eksperymentalny: grupa karnityny
oprócz konwencjonalnego leczenia pacjenci otrzymają karnitynę
|
wpływ MMF na pacjentów z nefropatią cukrzycową poprzez ocenę jego wpływu na białkomocz i progresję choroby nerek pochodzenia cukrzycowego
|
|
Eksperymentalny: Grupa PDE5
oprócz leczenia konwencjonalnego pacjenci otrzymają inhibitor PDE5
|
wpływ MMF na pacjentów z nefropatią cukrzycową poprzez ocenę jego wpływu na białkomocz i progresję choroby nerek pochodzenia cukrzycowego
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
białkomocz
Ramy czasowe: przed rozpoczęciem kuracji - wyjściowo, po 1,2,3,4 tyg., po 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 miesiącach od rozpoczęcia kuracji
|
16 punktów czasowych w ciągu 1 roku.
|
przed rozpoczęciem kuracji - wyjściowo, po 1,2,3,4 tyg., po 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 miesiącach od rozpoczęcia kuracji
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Zaher Armaly, MD, Nazareth Hospital (E.M.M.S)
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby Urologiczne
- Manifestacje urologiczne
- Choroby układu hormonalnego
- Powikłania cukrzycy
- Cukrzyca
- Niewydolność nerek
- Zaburzenia oddawania moczu
- Choroby nerek
- Niewydolność nerek, przewlekła
- Nefropatie cukrzycowe
- Białkomocz
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgruźlicze
- Inhibitory fosfodiesterazy
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Kwas mykofenolowy
- Inhibitory fosfodiesterazy 5
Inne numery identyfikacyjne badania
- nazh8827ctil
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .