Mykofenolatmofetil, karnitin og PDE5-hemmer, tre potensielle behandlinger for resistent proteinuri som bremser forverring av diabetisk nefropati (Myridian)

Patofysiologien til diabetisk nefropati ble i utgangspunktet ansett som bare sekundær til en ikke-immun mekanisme, spesielt på grunn av metabolske (hyperglykemi) og hemodynamiske (glomerulær kapillær hypertensjon - mekanisk strekking) faktorer. Imidlertid er vår forståelse av de patofysiologiske prosessene som fører til diabetisk nefropati og dens progresjon nå klarere og involvert ikke bare en ikke-immunmekanisme, men også immunmediert og inflammatorisk mekanisme. Aktivering av immunsystemet, med deltakelse av en kronisk inflammatorisk tilstand, spiller en sentral rolle i patogenesen av diabetisk nefropati. Bevis for involvering av immunsystemet i patogenesen av diabetisk nefropati ble avledet fra de forhøyede nivåene av proinflammatoriske cytokiner som IL-1, IL-6, IL-18 og TNF-α. Disse faktorene er viktige prediktorer for utviklingen av diabetisk nefropati, og nylig ble det vist at disse inflammatoriske cytokinene spiller en avgjørende rolle i utviklingen og progresjonen av den mikrovaskulære diabetiske nefropatien. Den første publiserte studien som viste implikasjonen av de inflammatoriske cytokinene i patogenesen av diabetisk nefropati var i 1991. Mykofenolatmofetil (MMF) er et immunsuppressivt legemiddel, brukt for å forhindre avstøtning, spesielt akutt avstøtning ved ulike organtransplantasjoner, hovedsakelig nyretransplantasjon siden 1995. I løpet av det siste tiåret er det stadig flere rapporter som beskriver fordelaktig bruk av MMF i immunmedierte og autoimmune lidelser som systemisk lupus erythematosus, IGA nefropati og andre glomerulopatier.

Dessverre ble de potensielt gunstige effektene av MMF på diabetisk nefropati ikke undersøkt i klinisk DM og er begrenset til diabetiske rotter. I en fersk studie har Utimura et al. har vist at MMF i stor grad forhindret utviklingen av albuminuri og glomerulær skade ved eksperimentell diabetisk nefropati. Den gunstige effekten av MMF var ikke relatert til dens virkning på glomerulær hemodynamikk eller forbedring av metabolsk kontroll, men sannsynligvis direkte relatert til dens immunsuppressive og antiinflammatoriske egenskaper.