Micofenolato mofetile, carnitina e inibitore della PDE5, tre potenziali trattamenti per la proteinuria resistente che rallentano il deterioramento della nefropatia diabetica (Myridian)
Inibitore del micofenolato mofetile (MMF), della carnitina e della fosfodiesterasi di tipo 5, tre potenziali trattamenti per la proteinuria resistente e per rallentare il deterioramento della nefropatia diabetica nei pazienti con diabete mellito di tipo II
Il diabete mellito (DM) è una malattia in crescita ed è un problema di salute pubblica, e le proiezioni dei suoi effetti futuri sono allarmanti. Circa un terzo delle persone colpite svilupperà la nefropatia diabetica a 20 anni dalla diagnosi. Di questi pazienti, il 20% svilupperà malattia renale allo stadio terminale clinicamente ESRD, che richiede terapia renale sostitutiva (RRT). I pazienti con diabete di tipo 2 rappresentano la maggior parte dei pazienti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) e RRT.
Per quanto a conoscenza dei ricercatori, gli effetti del MMF sulla nefropatia diabetica nei pazienti con DM di tipo II non sono stati finora studiati. Pertanto, lo scopo di questo studio pilota è valutare gli effetti del Mofetil Micofenolato (MMF) sulla proteinuria e sulla progressione della malattia renale di origine diabetica, in pazienti ad alto rischio di insufficienza renale progressiva in cui altre modalità di trattamento sono insufficienti o hanno fallito.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La fisiopatologia della nefropatia diabetica è stata inizialmente considerata meramente secondaria a un meccanismo non immunitario, in particolare dovuto a fattori metabolici (iperglicemia) ed emodinamici (ipertensione capillare glomerulare - stiramento meccanico). Tuttavia, la nostra comprensione dei processi fisiopatologici che portano alla nefropatia diabetica e alla sua progressione è ora più chiara e coinvolge non solo un meccanismo non immunitario, ma anche un meccanismo immuno-mediato e infiammatorio. L'attivazione del sistema immunitario, con la partecipazione di uno stato infiammatorio cronico, svolge un ruolo centrale nella patogenesi della nefropatia diabetica. La prova del coinvolgimento del sistema immunitario nella patogenesi della nefropatia diabetica è stata derivata dai livelli elevati di citochine proinfiammatorie come IL-1, IL-6, IL-18 e TNF-α. Questi fattori sono importanti predittori dello sviluppo della nefropatia diabetica e recentemente è stato dimostrato che queste citochine infiammatorie svolgono un ruolo determinante nello sviluppo e nella progressione della nefropatia diabetica microvascolare. Il primo studio pubblicato che ha mostrato l'implicazione delle citochine infiammatorie nella patogenesi della nefropatia diabetica risale al 1991. Il micofenolato mofetile (MMF) è un farmaco immunosoppressore, utilizzato per prevenire il rigetto, in particolare il rigetto acuto in vari trapianti di organi, principalmente il trapianto di rene dal 1995. Nell'ultimo decennio sono aumentate le segnalazioni che descrivono l'uso benefico del MMF nei disordini immunomediati e autoimmuni come il lupus eritematoso sistemico, la nefropatia IGA e altre glomerulopatie.
Sfortunatamente, gli effetti potenzialmente benefici dell'MMF sulla nefropatia diabetica non sono stati esaminati nel DM clinico ed è limitato ai ratti diabetici. In un recente studio, Utimura et al. hanno dimostrato che MMF ha ampiamente prevenuto lo sviluppo di albuminuria e danno glomerulare nella nefropatia diabetica sperimentale. L'effetto benefico dell'MMF non era correlato alla sua azione sull'emodinamica glomerulare o al miglioramento del controllo metabolico, ma probabilmente direttamente correlato alle sue proprietà immunosoppressive e antinfiammatorie.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Nazareth, Israele
- Nazareth hospital (EMMS)
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- T2 DM all'età ≥18 anni con almeno 10 anni di durata del diabete.
- Proteinuria dovuta a nefropatia diabetica ≥ 2 grammi/giorno trattata con ACEi o sartani alla dose massima tollerata o con entrambi.
- IRC di grado 1-3
- Retinopatia diabetica (discutere con Zaid)
Criteri di esclusione:
- Proteinuria di origine non diabetica
- Sovrapporre la proteinuria alla nefropatia diabetica
- Altre malattie intercorrenti (febbre da infezione….) che possono interferire con la secrezione proteica urinaria.
- Danno renale acuto.
- Fase 4-5 della malattia renale cronica.
- Nuovo trattamento nefroprotettivo negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento.
- Variazioni del dosaggio di uno dei farmaci renoprotettivi negli ultimi 6 mesi prima dell'arruolamento.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Nessun intervento: gruppo di controllo
gruppo che riceve il trattamento convenzionale per DN
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effetto del MMF sui pazienti con nefropatia diabetica valutando il suo effetto sulla proteinuria e sulla progressione della malattia renale di origine diabetica
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Sperimentale: gruppo cellcept
oltre al trattamento convenzionale, i pazienti riceveranno cellcept
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effetto del MMF sui pazienti con nefropatia diabetica valutando il suo effetto sulla proteinuria e sulla progressione della malattia renale di origine diabetica
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Sperimentale: gruppo carnitina
oltre al trattamento convenzionale i pazienti riceveranno carnitina
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effetto del MMF sui pazienti con nefropatia diabetica valutando il suo effetto sulla proteinuria e sulla progressione della malattia renale di origine diabetica
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Sperimentale: Gruppo PDE5
oltre al trattamento convenzionale i pazienti riceveranno un inibitore della PDE5
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effetto del MMF sui pazienti con nefropatia diabetica valutando il suo effetto sulla proteinuria e sulla progressione della malattia renale di origine diabetica
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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proteinuria
Lasso di tempo: prima dell'inizio del trattamento - basale, dopo 1,2,3,4 settimane, dopo 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 mesi dall'inizio del trattamento
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16 punti temporali in 1 anno.
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prima dell'inizio del trattamento - basale, dopo 1,2,3,4 settimane, dopo 1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12 mesi dall'inizio del trattamento
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Zaher Armaly, MD, Nazareth Hospital (E.M.M.S)
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie urologiche
- Manifestazioni urologiche
- Malattie del sistema endocrino
- Complicanze del diabete
- Diabete mellito
- Insufficienza renale
- Disturbi della minzione
- Malattie renali
- Insufficienza renale cronica
- Nefropatie diabetiche
- Proteinuria
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Inibitori enzimatici
- Agenti antineoplastici
- Agenti antibatterici
- Antibiotici, Antineoplastici
- Agenti antitubercolari
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Antibiotici, Antitubercolari
- Acido micofenolico
- Inibitori della fosfodiesterasi 5
Altri numeri di identificazione dello studio
- nazh8827ctil
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