Mycophénolate mofétil, carnitine et inhibiteur de la PDE5, trois traitements potentiels pour la protéinurie résistante ralentissant la détérioration de la néphropathie diabétique (Myridian)

La physiopathologie de la néphropathie diabétique était initialement considérée comme simplement secondaire à un mécanisme non immunitaire, notamment dû à des facteurs métaboliques (hyperglycémie) et hémodynamiques (hypertension capillaire glomérulaire - étirement mécanique). Cependant, notre compréhension des processus physiopathologiques qui conduisent à la néphropathie diabétique et à sa progression est maintenant plus claire et implique non seulement un mécanisme non immunitaire, mais également un mécanisme à médiation immunitaire et inflammatoire. L'activation du système immunitaire, avec la participation d'un état inflammatoire chronique, joue un rôle central dans la pathogenèse de la néphropathie diabétique. La preuve de l'implication du système immunitaire dans la pathogenèse de la néphropathie diabétique a été dérivée des niveaux élevés de cytokines pro-inflammatoires telles que l'IL-1, l'IL-6, l'IL-18 et le TNF-α. Ces facteurs sont des prédicteurs importants du développement de la néphropathie diabétique, et récemment il a été montré que ces cytokines inflammatoires jouent un rôle déterminant dans le développement et la progression de la néphropathie diabétique microvasculaire. La première étude publiée qui a montré l'implication des cytokines inflammatoires dans la pathogenèse de la néphropathie diabétique remonte à 1991. Le mycophénolate mofétil (MMF) est un médicament immunosuppresseur, utilisé pour prévenir le rejet, en particulier le rejet aigu dans diverses transplantations d'organes, principalement la transplantation rénale depuis 1995. Au cours de la dernière décennie, de plus en plus de rapports décrivent l'utilisation bénéfique du MMF dans les troubles à médiation immunitaire et auto-immune tels que le lupus érythémateux disséminé, la néphropathie IGA et d'autres glomérulopathies.

Malheureusement, les effets potentiellement bénéfiques du MMF sur la néphropathie diabétique n'ont pas été examinés dans le DM clinique et sont limités aux rats diabétiques. Dans une étude récente, Utimura et al. ont démontré que le MMF empêchait largement le développement de l'albuminurie et des lésions glomérulaires dans la néphropathie diabétique expérimentale. L'effet bénéfique du MMF n'était pas lié à son action sur l'hémodynamique glomérulaire ou à l'amélioration du contrôle métabolique, mais probablement lié directement à ses propriétés immunosuppressives et anti-inflammatoires.