Mycofenolaatmofetil, carnitine en PDE5-remmer, drie mogelijke behandelingen voor resistente proteïnurie die de achteruitgang van diabetische nefropathie vertragen (Myridian)

Aanvankelijk werd aangenomen dat de pathofysiologie van de diabetische nefropathie louter secundair was aan een niet-immuunmechanisme, met name vanwege metabole (hyperglycemie) en hemodynamische (glomerulaire capillaire hypertensie - mechanische uitrekking) factoren. Ons begrip van de pathofysiologische processen die leiden tot diabetische nefropathie en de progressie ervan is nu echter duidelijker en omvat niet alleen een niet-immuunmechanisme, maar ook een immuungemedieerd en inflammatoir mechanisme. Activering van het immuunsysteem, met deelname van een chronische ontstekingstoestand, speelt een centrale rol in de pathogenese van diabetische nefropathie. Bewijs voor de betrokkenheid van het immuunsysteem bij de pathogenese van diabetische nefropathie werd afgeleid van de verhoogde niveaus van pro-inflammatoire cytokines zoals IL-1, IL-6, IL-18 en TNF-α. Deze factoren zijn belangrijke voorspellers van de ontwikkeling van diabetische nefropathie, en onlangs is aangetoond dat deze inflammatoire cytokines een bepalende rol spelen in de ontwikkeling en progressie van de microvasculaire diabetische nefropathie. De eerste gepubliceerde studie die de betrokkenheid van de inflammatoire cytokines bij de pathogenese van diabetische nefropathie aantoonde, was in 1991. Mycofenolaatmofetil (MMF) is een immunosuppressivum dat sinds 1995 wordt gebruikt om afstoting te voorkomen, met name acute afstoting bij verschillende orgaantransplantaties, voornamelijk niertransplantaties. In het laatste decennium zijn er steeds meer rapporten die het heilzame gebruik van MMF beschrijven bij immuungemedieerde en auto-immuunziekten zoals systemische lupus erythematosus, IGA-nefropathie en andere glomerulopathieën.

Helaas werden de potentieel gunstige effecten van MMF op diabetische nefropathie niet onderzocht bij klinische DM en zijn ze beperkt tot diabetische ratten. In een recente studie, Utimura et al. hebben aangetoond dat MMF de ontwikkeling van albuminurie en glomerulaire schade bij experimentele diabetische nefropathie grotendeels verhinderde. Het gunstige effect van MMF was niet gerelateerd aan zijn werking op de glomerulaire hemodynamiek of verbetering van de metabole controle, maar hield waarschijnlijk rechtstreeks verband met zijn immunosuppressieve en ontstekingsremmende eigenschappen.