Mykofenolaattimofetiili, karnitiini ja PDE5-inhibiittori, kolme mahdollista hoitoa diabeettisen nefropatian pahenemista hidastavalle resistentille proteinurialle (Myridian)

Diabeettisen nefropatian patofysiologiaa pidettiin alun perin vain toissijaisena ei-immuunimekanismiin nähden, mikä johtui erityisesti metabolisista (hyperglykemia) ja hemodynaamisista (glomerulaarinen kapillaarihypertensio - mekaaninen venyminen) tekijöistä. Ymmärryksemme diabeettiseen nefropatiaan ja sen etenemiseen johtavista patofysiologisista prosesseista on kuitenkin nyt selvempää, ja siihen liittyy ei-immuunimekanismin lisäksi myös immuunivälitteinen ja tulehdusmekanismi. Immuunijärjestelmän aktivaatiolla, johon liittyy krooninen tulehdustila, on keskeinen rooli diabeettisen nefropatian patogeneesissä. Todisteet immuunijärjestelmän osallistumisesta diabeettisen nefropatian patogeneesiin saatiin proinflammatoristen sytokiinien, kuten IL-1:n, IL-6:n, IL-18:n ja TNF-a:n, kohonneista tasoista. Nämä tekijät ovat tärkeitä diabeettisen nefropatian kehittymisen ennustajia, ja äskettäin osoitettiin, että näillä tulehduksellisilla sytokiineilla on ratkaiseva rooli mikrovaskulaarisen diabeettisen nefropatian kehittymisessä ja etenemisessä. Ensimmäinen julkaistu tutkimus, joka osoitti tulehduksellisten sytokiinien vaikutuksen diabeettisen nefropatian patogeneesiin, oli vuonna 1991. Mycophenolate Mofetil (MMF) on immunosuppressiivinen lääke, jota on käytetty estämään hylkimisreaktiota, erityisesti akuuttia hylkimisreaktiota erilaisissa elinsiirroissa, pääasiassa munuaisensiirroissa vuodesta 1995 lähtien. Viime vuosikymmenen aikana on tullut yhä enemmän raportteja, joissa kuvataan MMF:n hyödyllistä käyttöä immuunivälitteisissä ja autoimmuunisairauksissa, kuten systeemisessä lupus erythematosuksessa, IGA-nefropatiassa ja muissa glomerulopatioissa.

Valitettavasti MMF:n mahdollisia edullisia vaikutuksia diabeettiseen nefropatiaan ei tutkittu kliinisessä DM:ssä, ja se rajoittuu diabeettisiin rottiin. Äskettäisessä tutkimuksessa Utimura et al. ovat osoittaneet, että MMF esti suurelta osin albuminurian ja glomerulaarisen vaurion kehittymisen kokeellisessa diabeettisessa nefropatiassa. MMF:n hyödyllinen vaikutus ei liittynyt sen vaikutukseen glomerulusten hemodynaamiseen tai metabolisen kontrollin parantamiseen, vaan luultavasti suoraan sen immunosuppressiivisiin ja anti-inflammatorisiin ominaisuuksiin.