Micofenolato Mofetil, Carnitina e Inibidor PDE5, Três Tratamentos Potenciais para Proteinúria Resistente Retardar a Deterioração da Nefropatia Diabética (Myridian)

A fisiopatologia da nefropatia diabética foi inicialmente considerada meramente secundária a um mecanismo não imune, devido especificamente a fatores metabólicos (hiperglicemia) e hemodinâmicos (hipertensão capilar glomerular - estiramento mecânico). No entanto, nosso entendimento dos processos fisiopatológicos que levam à nefropatia diabética e sua progressão é agora mais claro e envolveu não apenas um mecanismo não imune, mas também um mecanismo imunomediado e inflamatório. A ativação do sistema imunológico, com a participação de um estado inflamatório crônico, desempenha um papel central na patogênese da nefropatia diabética. A evidência do envolvimento do sistema imunológico na patogênese da nefropatia diabética foi derivada dos níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias, como IL-1, IL-6, IL-18 e TNF-α. Esses fatores são importantes preditores do desenvolvimento da nefropatia diabética, e recentemente foi demonstrado que essas citocinas inflamatórias desempenham um papel determinante no desenvolvimento e progressão da nefropatia diabética microvascular. O primeiro estudo publicado que mostrou a implicação das citocinas inflamatórias na patogênese da nefropatia diabética foi em 1991. O Micofenolato de Mofetil (MMF) é um fármaco imunossupressor, utilizado para prevenir a rejeição, especialmente a rejeição aguda em vários transplantes de órgãos, principalmente no transplante renal desde 1995. Na última década, há relatos crescentes descrevendo o uso benéfico do MMF em distúrbios imunomediados e autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico, nefropatia IGA e outras glomerulopatias.

Infelizmente, os efeitos potencialmente benéficos do MMF na nefropatia diabética não foram examinados no DM clínico e estão limitados a ratos diabéticos. Em um estudo recente, Utimura et al. demonstraram que o MMF preveniu amplamente o desenvolvimento de albuminúria e lesão glomerular na nefropatia diabética experimental. O efeito benéfico do MMF não foi relacionado à sua ação na hemodinâmica glomerular ou melhora do controle metabólico, mas provavelmente relacionado diretamente às suas propriedades imunossupressoras e anti-inflamatórias.