白细胞介素1抑制对类风湿性关节炎合并冠状动脉疾病患者血管和左心室功能的影响

在类风湿性关节炎 (RA) 患者中观察到的炎症过程与增强的白细胞介素 1 (IL-1) 活性密切相关。 IL-1 活性增加导致心肌细胞损伤和内皮功能障碍。 IL-1 对心肌和内皮细胞的不利影响是由增强的硝基氧化应激和通过增加的硝基氧化应激和炎症促进凋亡性心肌细胞死亡介导的。 Anakinra 是一种重组形式的人 IL-1 受体拮抗剂，通常用于治疗 RA。 实验数据表明，急性心肌梗死后给予阿那白滞素可通过减少心肌细胞凋亡来改善心脏重塑。 此外，在我们之前的研究中，我们已经表明，用阿那白滞素治疗可减少 IL-1 介导的硝基氧化应激和细胞凋亡标志物，从而导致 RA 患者左心室 (LV) 功能的组织多普勒和散斑追踪衍生参数得到改善。 然而，尚未确定阿那白滞素对 IL-1 活性的抑制是否对冠状动脉疾病 (CAD) 患者的内皮、冠状动脉、动脉和 LV 收缩和舒张功能产生有益影响。

为此，我们研究了 60 名患有 CAD 和并存 RA（美国风湿病协会标准）的患者以及 20 名患有 RA 但没有 CAD 的患者。 所有上述受试者对改善疾病的抗风湿药 (DMARD) 和皮质类固醇的反应不足，并打算开始使用 IL-1 活性抑制剂 (anakinra) 进行治疗。 在过去的 6 个月里，所有患者都分别接受了他汀类药物和心脏活性药物的治疗。 在 20 名仅患有 RA 的患者中，通过非侵入性检查和/或近期冠状动脉造影阴性排除了 CAD 的存在。

在双盲、安慰剂对照的方式中，所有患者随机接受阿那白滞素（100 毫克皮下注射）或安慰剂的单次注射。 48 小时后，患者被交叉接受替代治疗（安慰剂或阿那白滞素），并重复测量被检查的标志物。 根据药物的半衰期，确定 2 次连续研究之间的 48 小时间隔，以确保足够的阿那白滞素洗脱期。

在心脏病门诊就诊的受试者中选择 20 名与 RA 患者年龄和性别匹配且心电图、超声心动图和跑步机试验正常的无症状受试者作为健康对照受试者。

在所有 RA 受试者和对照组的基线以及 RA 受试者单次注射阿那白滞素后 3 小时，我们通过超声心动图评估以下参数 a) 左室尺寸、缩短分数和室壁运动评分指数 (WMSI) b ) 组织多普勒(TDI)二尖瓣环收缩期(Sm)、舒张早期(Em)、舒张晚期(Am)心肌速度以及脉冲波多普勒测得的二尖瓣流入E波与E波的比值作为 LV 舒张期充盈压指数的平均 Em c) LV 纵向、圆周和径向应变和应变率，以及使用散斑追踪超声心动图的整体纵向应变和扭转 d) 腺苷输注后的冠状动脉血流储备 (CFR)评估冠状血管舒缩功能 e) 流量介导的内皮依赖性肱动脉扩张 (FMD) 以评估外周内皮功能 f) 主动脉收缩期和舒张期的直径以计算主动脉应变作为局部主动脉特性的指标。 同时，我们在血液样本中测量 a) 硝基酪氨酸 (NT)、蛋白质羰基 (PC) 和丙二醛 (MDA) 以评估硝基氧化应激 b) 可溶性 Fas 和 Fas-配体 ) 以评估细胞凋亡 c) 白介素-1b 和用于评估炎症的肿瘤坏死因子-a