Efectos de la inhibición de la interleucina-1 sobre la función vascular y del ventrículo izquierdo en pacientes con artritis reumatoide y arteriopatía coronaria

Los procesos inflamatorios observados en pacientes con artritis reumatoide (AR) están fuertemente relacionados con una mayor actividad de la interleucina-1 (IL-1). El aumento de la actividad de IL-1 provoca daño de las células miocárdicas y disfunción endotelial. Los efectos adversos de la IL-1 sobre las células miocárdicas y endoteliales están mediados por un aumento del estrés nitrooxidativo y la promoción de la muerte apoptótica de los cardiomiocitos a través del aumento del estrés nitrooxidativo y la inflamación. Anakinra, una forma recombinante del antagonista del receptor de IL-1 humano, se usa comúnmente para el tratamiento de la AR. Los datos experimentales indican que la administración de anakinra después de un infarto agudo de miocardio mejora la remodelación cardíaca al reducir la apoptosis de los cardiomiocitos. Además, en nuestros estudios anteriores, hemos demostrado que el tratamiento con anakinra reduce el estrés nitrooxidativo mediado por IL-1 y los marcadores apoptóticos, lo que lleva a una mejora en el Doppler tisular y los parámetros derivados del seguimiento de manchas de la función del ventrículo izquierdo (VI) en pacientes con AR. Sin embargo, no se ha definido si la inhibición de la actividad de IL-1 por anakinra muestra efectos beneficiosos sobre la función sistólica y diastólica endotelial, coronaria, arterial y del VI en pacientes con enfermedad arterial coronaria (EAC).

Para ello, estudiamos a 60 pacientes con EAC y AR coexistente (criterios de la American Rheumatism Association), así como a 20 pacientes con AR y sin EAC. Todos los sujetos anteriores presentaban una respuesta inadecuada a los fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad (FAME) y corticoides e iban a iniciar tratamiento con inhibidor de la actividad de IL-1 (anakinra). Todos los pacientes estaban en tratamiento con estatinas y medicamentos cardioactivos respectivamente, durante los últimos 6 meses. En los 20 pacientes con AR únicamente se descartó la presencia de EAC con prueba no invasiva y/o coronariografía reciente negativa.

De manera doble ciego, controlado con placebo, todos los pacientes fueron aleatorizados para recibir una sola inyección de anakinra (100 mg s.c.) o placebo. Después de 48 horas, los pacientes pasaron al tratamiento alternativo (placebo o anakinra) y se repitió la medición de los marcadores examinados. Se decidió el intervalo de 48 h entre los 2 estudios consecutivos para asegurar un período de lavado suficiente de anakinra de acuerdo con el tiempo de vida media del fármaco.

Veinte sujetos asintomáticos emparejados por edad y sexo como los pacientes con AR y con un ECG, ecocardiograma y prueba de cinta ergométrica normales fueron seleccionados como sujetos de control sanos entre los sujetos que asistían a la consulta externa de cardiología.

Al inicio del estudio en todos los sujetos y controles con AR, así como 3 horas después de la inyección única de anakinra en sujetos con AR, evaluamos mediante ecocardiografía los siguientes parámetros a) las dimensiones del VI, el acortamiento fraccional y el índice de puntuación del movimiento de la pared (WMSI) b ) las velocidades miocárdicas sistólica (Sm), diastólica temprana (Em) y diastólica tardía (Am) del anillo mitral mediante el uso de Doppler tisular (TDI), así como la relación de la onda E del flujo de entrada mitral medido por Doppler de onda pulsada a la Em media como índice de las presiones de llenado diastólicas del VI c) el strain y el strain rate longitudinal, circunferencial y radial del VI, así como el strain y la torsión longitudinales globales usando ecocardiografía de seguimiento de manchas d) la reserva de flujo coronario (CFR) después de la infusión de adenosina para evaluar la función vasomotora coronaria e) la dilatación dependiente del endotelio mediada por flujo de la arteria braquial (FMD) para evaluar la función endotelial periférica f) los diámetros de la aorta en sístole y diástole para calcular la tensión aórtica como un índice de las propiedades aórticas locales. Al mismo tiempo, medimos en muestras de sangre a) nitrotirosina (NT), carbonilos de proteínas (PC) y malondialdehído (MDA) para evaluar el estrés nitrooxidativo b) Fas soluble y ligando de Fas) para evaluar la apoptosis c) interleucina-1b y factor de necrosis tumoral-a para evaluar la inflamación