Virkninger af interleukin-1-hæmning på vaskulær og venstre ventrikelfunktion hos reumatoid arthritispatienter med koronararteriesygdom

De inflammatoriske processer observeret hos patienter med reumatoid arthritis (RA) er stærkt forbundet med øget interleukin-1 (IL-1) aktivitet. Øget IL-1 aktivitet forårsager myokardiecellebeskadigelse og endotel dysfunktion. De negative virkninger af IL-1 på myokardie- og endotelceller medieres af et øget nitrooxidativt stress og fremme af apoptotisk kardiomyocytdød gennem øget nitrooxidativt stress og inflammation. Anakinra, en rekombinant form for human IL-1-receptorantagonist, bruges almindeligvis til behandling af RA. Eksperimentelle data indikerer, at administration af anakinra efter akut myokardieinfarkt forbedrer hjerteomdannelse ved at reducere kardiomyocytapoptose. Desuden har vi i vores tidligere undersøgelser vist, at behandling med anakinra reducerer IL-1-medieret nitrooxidativt stress og apoptotiske markører, hvilket fører til en forbedring af vævs-doppler og speckle tracking-afledte parametre for venstre ventrikel (LV) funktion hos RA-patienter. Det er dog ikke blevet defineret, om anakinras hæmning af IL-1-aktivitet viser gavnlige virkninger på endotel-, koronar-, arteriel- og LV systolisk og diastolisk funktion hos patienter med koronararteriesygdom (CAD).

Til dette formål undersøgte vi 60 patienter med CAD og samtidig RA (American Rheumatism Association criteria) samt 20 patienter med RA og uden CAD. Alle de ovennævnte forsøgspersoner havde et utilstrækkeligt respons på sygdomsmodificerende antirheumatiske lægemidler (DMARD'er) og kortikosteroider og skulle påbegynde behandling med IL-1-aktivitetshæmmer (anakinra). Alle patienter var i behandling med henholdsvis statiner og kardioaktiv medicin i de sidste 6 måneder. Hos de 20 patienter med kun RA blev tilstedeværelsen af ​​CAD udelukket med en ikke-invasiv test og/eller et negativt nyligt koronararteriogram.

På en dobbeltblind, placebokontrolleret måde blev alle patienter randomiseret til at modtage en enkelt injektion af anakinra (100 mg s.c.) eller placebo. Efter 48 timer blev patienterne overført til den alternative behandling (placebo eller anakinra), og måling af de undersøgte markører blev gentaget. 48 timers intervallet mellem de 2 på hinanden følgende undersøgelser blev besluttet for at sikre en tilstrækkelig udvaskningsperiode for anakinra i overensstemmelse med lægemidlets halveringstid.

Tyve asymptomatiske forsøgspersoner matchede for alder og køn som RA-patienter og med et normalt EKG, ekkokardiogram og løbebåndstest blev udvalgt som raske kontrolpersoner blandt forsøgspersoner på det kardiologiske ambulatorium.

Ved baseline hos alle RA-personer og kontroller samt 3 timer efter den enkelte injektion af anakinra i RA-individer vurderede vi ved hjælp af ekkokardiografi følgende parametre: a) LV-dimensionerne, fraktioneret afkortning og vægbevægelsesscoreindeks (WMSI) b ) de systoliske (Sm), tidlige diastoliske (Em) og sene diastoliske (Am) myokardiehastigheder i mitralannulus ved brug af vævs-Doppler (TDI) samt forholdet mellem E-bølgen af ​​mitral-indstrømningen målt ved pulserende bølge-Doppler til den gennemsnitlige Em som et indeks for LV diastoliske fyldningstryk c) den LV longitudinale, periferientielle og radiale belastning og belastningshastighed, samt Global Longitudinal strain og Torsion ved brug af speckle tracking ekkokardiografi d) den koronar flow reserve (CFR) efter adenosin infusion til vurdere koronar vasomotorisk funktion e) den flowmedierede endotelafhængige dilatation af brachialis arterie (FMD) for at vurdere perifer endotelfunktion f) diametrene af aorta ved systole og diastole for at beregne aorta-belastningen som et indeks for lokale aorta-egenskaber. I samme tidsrum målte vi i blodprøver a) nitrotyrosin (NT), proteincarbonyler (PC) og malondialdehyd (MDA) for at vurdere nitrooxidativt stress b) opløselig Fas og Fas-ligand ) for at vurdere apoptose c) interleukin-1b og tumornekrosefaktor-a for at vurdere inflammation