Efeitos da inibição da interleucina-1 na função vascular e ventricular esquerda em pacientes com artrite reumatóide e doença arterial coronariana

Os processos inflamatórios observados em pacientes com artrite reumatoide (AR) estão fortemente ligados ao aumento da atividade da interleucina-1 (IL-1). O aumento da atividade de IL-1 causa dano celular miocárdico e disfunção endotelial. Os efeitos adversos da IL-1 nas células miocárdicas e endoteliais são mediados por um aumento do estresse nitrooxidativo e pela promoção da morte apoptótica de cardiomiócitos por meio do aumento do estresse nitrooxidativo e da inflamação. A anakinra, uma forma recombinante do antagonista do receptor de IL-1 humano, é comumente usada para o tratamento da AR. Dados experimentais indicam que a administração de anakinra após infarto agudo do miocárdio melhora a remodelação cardíaca reduzindo a apoptose de cardiomiócitos. Além disso, em nossos estudos anteriores, mostramos que o tratamento com anakinra reduz o estresse nitrooxidativo mediado por IL-1 e os marcadores apoptóticos, levando a uma melhora no Doppler tecidual e nos parâmetros derivados do speckle tracking da função ventricular esquerda (VE) em pacientes com AR. No entanto, não foi definido se a inibição da atividade da IL-1 por anakinra apresenta efeitos benéficos na função endotelial, coronariana, arterial e sistólica e diastólica do VE em pacientes com doença arterial coronariana (DAC).

Para tanto, estudamos 60 pacientes com DAC e AR coexistente (critérios da American Rheumatism Association) e 20 pacientes com AR e sem DAC. Todos os indivíduos acima tiveram uma resposta inadequada aos medicamentos antirreumáticos modificadores da doença (DMARDs) e corticosteróides e iriam iniciar o tratamento com inibidor da atividade da IL-1 (anakinra). Todos os pacientes estavam em tratamento com estatinas e medicamentos cardioativos, respectivamente, nos últimos 6 meses. Nos 20 pacientes com apenas AR, a presença de DAC foi excluída com teste não invasivo e/ou arteriografia coronariana recente negativa.

De forma duplo-cega, controlada por placebo, todos os pacientes foram randomizados para receber uma única injeção de anakinra (100 mg s.c.) ou placebo. Após 48 horas, os pacientes foram transferidos para o tratamento alternativo (placebo ou anakinra) e a medição dos marcadores examinados foi repetida. O intervalo de 48h entre os 2 estudos consecutivos foi decidido para garantir um período de wash-out suficiente de anakinra de acordo com o tempo de meia-vida da droga.

Vinte indivíduos assintomáticos pareados por idade e sexo como pacientes com AR e com ECG, ecocardiograma e teste ergométrico normais foram selecionados como controles saudáveis ​​entre os indivíduos atendidos no ambulatório de cardiologia.

No início do estudo em todos os indivíduos com AR e controles, bem como 3 horas após a injeção única de anakinra em indivíduos com AR, avaliamos por meio de ecocardiografia os seguintes parâmetros a) as dimensões do VE, encurtamento fracional e índice de escore de movimento da parede (WMSI) b ) as velocidades sistólica (Sm), diastólica inicial (Em) e diastólica tardia (Am) do miocárdio do anel mitral usando Doppler tecidual (TDI), bem como a razão da onda E do influxo mitral medido por Doppler de onda pulsada para o Em médio como um índice das pressões de enchimento diastólico do VE c) o strain longitudinal, circunferencial e radial do VE e a taxa de strain, bem como o strain longitudinal global e a torção usando ecocardiografia de rastreamento de speckle d) a reserva de fluxo coronariano (CFR) após a infusão de adenosina para avaliar a função vasomotora coronária e) a dilatação dependente do endotélio mediada pelo fluxo da artéria braquial (FMD) para avaliar a função endotelial periférica f) os diâmetros da aorta na sístole e na diástole para calcular a tensão aórtica como um índice das propriedades aórticas locais. Ao mesmo tempo, medimos em amostras de sangue a) nitrotirosina (NT), carbonilas proteicas (PC) e malondialdeído (MDA) para avaliar o estresse nitrooxidativo b) Fas solúvel e ligante Fas ) para avaliar a apoptose c) interleucina-1b e fator de necrose tumoral-a para avaliar a inflamação