Účinky inhibice interleukinu-1 na vaskulární funkci a funkci levé komory u pacientů s revmatoidní artritidou s onemocněním koronárních tepen

Zánětlivé procesy pozorované u pacientů s revmatoidní artritidou (RA) jsou silně spojeny se zvýšenou aktivitou interleukinu-1 (IL-1). Zvýšená aktivita IL-1 způsobuje poškození buněk myokardu a dysfunkci endotelu. Nežádoucí účinky IL-1 na myokardiální a endoteliální buňky jsou zprostředkovány zvýšeným nitrooxidačním stresem a podporou apoptotické smrti kardiomyocytů prostřednictvím zvýšeného nitrooxidačního stresu a zánětu. Anakinra, rekombinantní forma antagonisty lidského IL-1 receptoru, se běžně používá k léčbě RA. Experimentální data ukazují, že podávání anakinry po akutním infarktu myokardu zlepšuje srdeční remodelaci snížením apoptózy kardiomyocytů. Kromě toho jsme v našich předchozích studiích ukázali, že léčba anakinrou snižuje nitrooxidační stres zprostředkovaný IL-1 a apoptotické markery, což vede ke zlepšení tkáňového dopplera a parametrů funkce levé komory (LV) u pacientů s RA odvozených od sledování skvrn. Nebylo však definováno, zda inhibice aktivity IL-1 anakinrou vykazuje příznivé účinky na endoteliální, koronární, arteriální a systolickou a diastolickou funkci LK u pacientů s onemocněním koronárních tepen (CAD).

Za tímto účelem jsme studovali 60 pacientů s CAD a koexistující RA (kritéria American Rheumatism Association) a také 20 pacientů s RA a bez CAD. Všechny výše uvedené subjekty neměly adekvátní odpověď na chorobu modifikující antirevmatická léčiva (DMARD) a kortikosteroidy a hodlaly zahájit léčbu inhibitorem aktivity IL-1 (anakinra). Všichni pacienti byli v posledních 6 měsících léčeni statiny a kardioaktivními léky. U 20 pacientů pouze s RA byla přítomnost CAD vyloučena neinvazivním testem a/nebo negativním nedávným koronárním arteriogramem.

Dvojitě zaslepeným, placebem kontrolovaným způsobem byli všichni pacienti randomizováni k podání jedné injekce anakinry (100 mg s.c.) nebo placeba. Po 48 hodinách byli pacienti převedeni na alternativní léčbu (placebo nebo anakinra) a měření vyšetřovaných markerů bylo opakováno. 48h interval mezi 2 po sobě jdoucími studiemi byl rozhodnut pro zajištění dostatečného vymývacího období anakinry v souladu s poločasem rozpadu léku.

Mezi subjekty navštěvujícími kardiologickou ambulanci bylo jako zdravé kontrolní subjekty vybráno dvacet asymptomatických subjektů odpovídajících věku a pohlaví jako pacienti s RA as normálním EKG, echokardiogramem a testem na běžícím pásu.

Na začátku u všech subjektů s RA a kontrol, jakož i 3 hodiny po jedné injekci anakinry u subjektů s RA, jsme pomocí echokardiografie hodnotili následující parametry a) rozměry LK, frakční zkrácení a index skóre pohybu stěny (WMSI) b ) systolické (Sm), časně diastolické (Em) a pozdní diastolické (Am) rychlosti myokardu mitrálního anulu pomocí tkáňového dopplera (TDI) a také poměr E vlny mitrálního přítoku měřený pulzní vlnou Doppler k střední Em jako index diastolických plnících tlaků LK c) podélné, obvodové a radiální napětí a deformační rychlost LV, stejně jako globální podélné napětí a torze pomocí speckle tracking echokardiografie d) rezerva koronárního průtoku (CFR) po infuzi adenosinu do posoudit koronární vazomotorickou funkci e) průtokově zprostředkovanou endoteliálně závislou dilataci brachiální arterie (FMD) pro posouzení periferní endoteliální funkce f) průměry aorty v systole a diastole pro výpočet napětí aorty jako indexu lokálních vlastností aorty. Ve stejných časových obdobích jsme ve vzorcích krve měřili a) nitrotyrosin (NT), proteinové karbonyly (PC) a malondialdehyd (MDA) pro hodnocení nitrooxidačního stresu b) rozpustný Fas a Fas-ligand ) pro hodnocení apoptózy c) interleukin-1b a tumor nekrotizující faktor-a k posouzení zánětu