Effetti dell'inibizione dell'interleuchina-1 sulla funzione vascolare e ventricolare sinistra nei pazienti con artrite reumatoide con malattia coronarica

I processi infiammatori osservati nei pazienti con artrite reumatoide (AR) sono fortemente legati all'aumentata attività dell'interleuchina-1 (IL-1). L'aumento dell'attività dell'IL-1 provoca danni alle cellule del miocardio e disfunzione endoteliale. Gli effetti avversi dell'IL-1 sulle cellule miocardiche ed endoteliali sono mediati da un aumento dello stress nitrossidativo e dalla promozione della morte apoptotica dei cardiomiociti attraverso un aumento dello stress nitrossidativo e dell'infiammazione. Anakinra, una forma ricombinante dell'antagonista umano del recettore IL-1, è comunemente usato per il trattamento dell'AR. I dati sperimentali indicano che la somministrazione di anakinra dopo infarto miocardico acuto migliora il rimodellamento cardiaco riducendo l'apoptosi dei cardiomiociti. Inoltre, nei nostri studi precedenti abbiamo dimostrato che il trattamento con anakinra riduce lo stress nitrossidativo mediato da IL-1 e i marcatori apoptotici portando a un miglioramento dei parametri Tissue Doppler e speckle tracking-derivati ​​della funzione ventricolare sinistra (LV) nei pazienti affetti da AR. Tuttavia non è stato definito se l'inibizione dell'attività di IL-1 da parte di anakinra mostri effetti benefici sulla funzione sistolica e diastolica endoteliale, coronarica, arteriosa e del ventricolo sinistro nei pazienti con malattia coronarica (CAD).

A tale scopo, abbiamo studiato 60 pazienti con CAD e RA coesistente (criteri dell'American Rheumatism Association) e 20 pazienti con AR e senza CAD. Tutti i soggetti di cui sopra avevano una risposta inadeguata ai farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) e ai corticosteroidi e stavano per iniziare il trattamento con l'inibitore dell'attività dell'IL-1 (anakinra). Tutti i pazienti erano in trattamento rispettivamente con statine e farmaci cardioattivi negli ultimi 6 mesi. Nei 20 pazienti con sola AR, la presenza di CAD è stata esclusa con un test non invasivo e/o un coronarogramma recente negativo.

In doppio cieco, controllato con placebo, tutti i pazienti sono stati randomizzati a ricevere una singola iniezione di anakinra (100 mg s.c.) o placebo. Dopo 48 ore i pazienti sono passati al trattamento alternativo (placebo o anakinra) e la misurazione dei marcatori esaminati è stata ripetuta. L'intervallo di 48 ore tra i 2 studi consecutivi è stato deciso per garantire un periodo di wash-out sufficiente di anakinra in accordo con il tempo di emivita del farmaco.

Venti soggetti asintomatici abbinati per età e sesso ai pazienti affetti da AR e con un normale ECG, ecocardiogramma e test su tapis roulant sono stati selezionati come soggetti sani di controllo tra i soggetti che frequentano l'ambulatorio di cardiologia.

Al basale in tutti i soggetti con AR e controlli, nonché 3 ore dopo la singola iniezione di anakinra nei soggetti con AR, abbiamo valutato mediante ecocardiografia i seguenti parametri a) le dimensioni del ventricolo sinistro, l'accorciamento frazionale e l'indice del punteggio di movimento della parete (WMSI) b ) le velocità miocardiche sistolica (Sm), diastolica precoce (Em) e diastolica tardiva (Am) dell'anulus mitralico mediante l'uso del Doppler tissutale (TDI) nonché il rapporto dell'onda E dell'afflusso mitralico misurato mediante Doppler ad onda pulsata rispetto l'Em medio come indice delle pressioni di riempimento diastoliche del ventricolo sinistro c) la deformazione longitudinale, circonferenziale e radiale del ventricolo sinistro e la velocità di deformazione, nonché la deformazione longitudinale globale e la torsione utilizzando l'ecocardiografia con tracciamento speckle d) la riserva di flusso coronarico (CFR) dopo l'infusione di adenosina a valutare la funzione vasomotoria coronarica e) la dilatazione flusso-mediata endotelio-dipendente dell'arteria brachiale (FMD) per valutare la funzione endoteliale periferica f) i diametri dell'aorta in sistole e diastole per calcolare la deformazione aortica come indice delle proprietà aortiche locali. Allo stesso tempo, abbiamo misurato in campioni di sangue a) nitrotirosina (NT), carbonili proteici (PC) e malondialdeide (MDA) per valutare lo stress nitrossidativo b) Fas solubile e ligando Fas) per valutare l'apoptosi c) interleuchina-1b e fattore di necrosi tumorale-a per valutare l'infiammazione