Влияние ингибирования интерлейкина-1 на функцию сосудов и левого желудочка у пациентов с ревматоидным артритом и ишемической болезнью сердца

Воспалительные процессы, наблюдаемые у больных ревматоидным артритом (РА), тесно связаны с повышенной активностью интерлейкина-1 (ИЛ-1). Повышенная активность ИЛ-1 вызывает повреждение клеток миокарда и дисфункцию эндотелия. Неблагоприятные эффекты ИЛ-1 на миокардиальные и эндотелиальные клетки опосредованы усилением нитрооксидативного стресса и стимуляцией апоптотической гибели кардиомиоцитов за счет усиления нитрооксидативного стресса и воспаления. Анакинра, рекомбинантная форма антагониста человеческого рецептора IL-1, обычно используется для лечения ревматоидного артрита. Экспериментальные данные показывают, что введение анакинры после острого инфаркта миокарда улучшает ремоделирование сердца за счет уменьшения апоптоза кардиомиоцитов. Более того, в наших предыдущих исследованиях мы показали, что лечение анакинрой снижает IL-1-опосредованный нитрооксидативный стресс и маркеры апоптоза, что приводит к улучшению параметров тканевой допплерографии и спекл-трекинга функции левого желудочка (ЛЖ) у пациентов с РА. Однако не установлено, оказывает ли ингибирование активности ИЛ-1 анакинрой положительное влияние на эндотелиальную, коронарную, артериальную и систолическую и диастолическую функцию ЛЖ у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС).

С этой целью мы обследовали 60 пациентов с ИБС и сопутствующим РА (критерии Американской ассоциации ревматизма), а также 20 пациентов с РА и без ИБС. Все вышеперечисленные пациенты имели неадекватную реакцию на противоревматические препараты, модифицирующие болезнь (DMARDs) и кортикостероиды, и собирались начать лечение ингибитором активности IL-1 (анакинра). Все пациенты получали лечение статинами и кардиоактивными препаратами соответственно в течение последних 6 мес. У 20 пациентов только с РА наличие ИБС было исключено с помощью неинвазивного теста и/или отрицательной недавней коронарной артериограммы.

Двойным слепым плацебо-контролируемым методом все пациенты были рандомизированы для получения однократной инъекции анакинры (100 мг подкожно) или плацебо. Через 48 часов пациентов переводили на альтернативное лечение (плацебо или анакинра) и повторяли измерение исследуемых маркеров. 48-часовой интервал между двумя последовательными исследованиями был выбран для обеспечения достаточного периода вымывания анакинры в соответствии с периодом полувыведения препарата.

Двадцать бессимптомных субъектов, сопоставимых по возрасту и полу с больными РА и с нормальными показателями ЭКГ, эхокардиограммы и тредмил-теста, были отобраны в качестве здоровых контрольных субъектов среди лиц, посещающих кардиологическую амбулаторную клинику.

Исходно у всех пациентов с РА и контрольной группы, а также через 3 часа после однократной инъекции анакинры у пациентов с РА мы оценивали с помощью эхокардиографии следующие параметры: ) систолическую (Sm), раннюю диастолическую (Em) и позднюю диастолическую (Am) скорости миокарда митрального кольца с помощью тканевой допплерографии (TDI), а также отношение зубца E митрального притока, измеренного с помощью импульсно-волновой допплерографии, к среднее значение Em как показатель диастолического давления наполнения ЛЖ c) продольная, циркулярная и радиальная деформация и скорость деформации ЛЖ, а также глобальная продольная деформация и скручивание с использованием спекл-трекинговой эхокардиографии d) резерв коронарного кровотока (CFR) после инфузии аденозина оценить коронарную вазомоторную функцию; д) опосредованную потоком эндотелиально-зависимую дилатацию плечевой артерии (ФМД) для оценки функции периферического эндотелия; е) диаметры аорты в систолу и диастолу для расчета деформации аорты как индекса локальных свойств аорты. В эти же сроки в образцах крови измеряли а) нитротирозин (НТ), карбонилы белков (ПК) и малоновый диальдегид (МДА) для оценки нитрооксидативного стресса б) растворимый Fas и Fas-лиганд ) для оценки апоптоза в) интерлейкин-1b и фактор некроза опухоли-а для оценки воспаления