Effets de l'inhibition de l'interleukine-1 sur la fonction vasculaire et ventriculaire gauche chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde atteints de maladie coronarienne

Les processus inflammatoires observés chez les patients atteints de polyarthrite rhumatoïde (PR) sont fortement liés à une activité accrue de l'interleukine-1 (IL-1). L'augmentation de l'activité de l'IL-1 provoque des lésions des cellules myocardiques et un dysfonctionnement endothélial. Les effets indésirables de l'IL-1 sur les cellules myocardiques et endothéliales sont médiés par un stress nitrooxydant accru et la promotion de la mort apoptotique des cardiomyocytes par le biais d'un stress nitrooxydant accru et d'une inflammation. L'anakinra, une forme recombinante d'antagoniste du récepteur de l'IL-1 humain, est couramment utilisée pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde. Les données expérimentales indiquent que l'administration d'anakinra après un infarctus aigu du myocarde améliore le remodelage cardiaque en réduisant l'apoptose des cardiomyocytes. De plus, dans nos études précédentes, nous avons montré que le traitement par l'anakinra réduit le stress nitrooxydatif médié par l'IL-1 et les marqueurs apoptotiques, entraînant une amélioration du Doppler tissulaire et des paramètres dérivés du suivi du chatoiement de la fonction ventriculaire gauche (VG) chez les patients atteints de PR. Cependant, il n'a pas été défini si l'inhibition de l'activité de l'IL-1 par l'anakinra montre des effets bénéfiques sur la fonction systolique et diastolique endothéliale, coronarienne, artérielle et VG chez les patients atteints de maladie coronarienne (CAD).

Dans ce but, nous avons étudié 60 patients avec coronaropathie et PR coexistante (critères de l'American Rheumatism Association) ainsi que 20 patients avec PR et sans coronaropathie. Tous les sujets ci-dessus avaient une réponse inadéquate aux médicaments antirhumatismaux modificateurs de la maladie (DMARD) et aux corticostéroïdes et allaient commencer un traitement avec un inhibiteur de l'activité de l'IL-1 (anakinra). Tous les patients étaient sous traitement avec des statines et des médicaments cardioactifs respectivement, au cours des 6 derniers mois. Chez les 20 patients atteints de PR uniquement, la présence d'une coronaropathie a été exclue avec un test non invasif et/ou une coronarographie récente négative.

En double aveugle, contrôlé par placebo, tous les patients ont été randomisés pour recevoir une seule injection d'anakinra (100 mg s.c.) ou un placebo. Après 48 heures, les patients ont été transférés vers le traitement alternatif (placebo ou anakinra) et la mesure des marqueurs examinés a été répétée. L'intervalle de 48h entre les 2 études consécutives a été décidé pour garantir une période d'élimination suffisante de l'anakinra en fonction de la demi-vie du médicament.

Vingt sujets asymptomatiques appariés pour l'âge et le sexe en tant que patients PR et avec un ECG, un échocardiogramme et un test sur tapis roulant normaux ont été sélectionnés comme sujets témoins sains parmi les sujets fréquentant la clinique externe de cardiologie.

Au départ chez tous les sujets PR et témoins ainsi que 3 heures après l'injection unique d'anakinra chez les sujets PR, nous avons évalué par échocardiographie les paramètres suivants a) les dimensions du VG, le raccourcissement fractionnaire et l'indice de score de mouvement de la paroi (WMSI) b ) les vitesses myocardiques systolique (Sm), diastolique précoce (Em) et diastolique tardive (Am) de l'anneau mitral à l'aide du Doppler tissulaire (TDI) ainsi que le rapport de l'onde E de l'afflux mitral mesuré par Doppler pulsé sur la moyenne Em en tant qu'indice des pressions de remplissage diastolique du VG c) la déformation longitudinale, circonférentielle et radiale du VG et le taux de déformation, ainsi que la déformation longitudinale globale et la torsion à l'aide d'une échocardiographie de suivi des chatoiements d) la réserve de débit coronaire (CFR) après perfusion d'adénosine pour évaluer la fonction vasomotrice coronarienne e) la dilatation endothéliale dépendante du flux de l'artère brachiale (FMD) pour évaluer la fonction endothéliale périphérique f) les diamètres de l'aorte à la systole et à la diastole pour calculer la contrainte aortique comme indice des propriétés aortiques locales. Aux mêmes périodes, nous avons mesuré dans des échantillons de sang a) la nitrotyrosine (NT), les protéines carbonyles (PC) et le malondialdéhyde (MDA) pour évaluer le stress nitrooxydant b) le Fas soluble et le Fas-ligand) pour évaluer l'apoptose c) l'interleukine-1b et facteur de nécrose tumorale-a pour évaluer l'inflammation