Effecten van interleukine-1-remming op vasculaire en linkerventrikelfunctie bij patiënten met reumatoïde artritis met coronaire hartziekte

De ontstekingsprocessen die worden waargenomen bij patiënten met reumatoïde artritis (RA) zijn sterk gekoppeld aan een verhoogde activiteit van interleukine-1 (IL-1). Verhoogde IL-1-activiteit veroorzaakt myocardcelbeschadiging en endotheliale disfunctie. De nadelige effecten van IL-1 op myocard- en endotheelcellen worden gemedieerd door een verhoogde nitrooxidatieve stress en de bevordering van apoptotische cardiomyocytensterfte door verhoogde nitrooxidatieve stress en ontsteking. Anakinra, een recombinante vorm van humane IL-1-receptorantagonist, wordt vaak gebruikt voor de behandeling van RA. Experimentele gegevens geven aan dat toediening van anakinra na een acuut myocardinfarct de remodellering van het hart verbetert door apoptose van cardiomyocyten te verminderen. Bovendien hebben we in onze eerdere studies aangetoond dat behandeling met anakinra IL-1-gemedieerde nitrooxidatieve stress en apoptotische markers vermindert, wat leidt tot een verbetering van Tissue Doppler en spikkel-tracking-afgeleide parameters van de linker ventrikel (LV) functie bij RA-patiënten. Het is echter niet gedefinieerd of remming van IL-1-activiteit door anakinra gunstige effecten vertoont op de endotheliale, coronaire, arteriële en LV systolische en diastolische functie bij patiënten met coronaire hartziekte (CAD).

Voor dit doel hebben we 60 patiënten met CAD en gelijktijdig bestaande RA (criteria van de American Rheumatism Association) bestudeerd, evenals 20 patiënten met RA en zonder CAD. Alle bovengenoemde proefpersonen reageerden onvoldoende op disease modifying antirheumatic drugs (DMARD's) en corticosteroïden en zouden een behandeling met IL-1-activiteitsremmer (anakinra) starten. Alle patiënten werden de afgelopen 6 maanden behandeld met respectievelijk statines en cardioactieve medicatie. Bij de 20 patiënten met alleen RA werd de aanwezigheid van CAD uitgesloten met een niet-invasieve test en/of een negatief recent coronair arteriogram.

Op een dubbelblinde, placebogecontroleerde manier werden alle patiënten gerandomiseerd om een ​​enkele injectie met anakinra (100 mg s.c.) of placebo te krijgen. Na 48 uur werden de patiënten overgezet op de alternatieve behandeling (placebo of anakinra) en werd de meting van de onderzochte markers herhaald. Het interval van 48 uur tussen de 2 opeenvolgende studies werd bepaald om een ​​voldoende wash-outperiode van anakinra te verzekeren in overeenstemming met de halfwaardetijd van het geneesmiddel.

Twintig asymptomatische proefpersonen die qua leeftijd en geslacht overeenkwamen, aangezien de RA-patiënten en met een normaal ECG, echocardiogram en loopbandtest werden geselecteerd als gezonde controlepersonen onder de proefpersonen die de polikliniek cardiologie bezochten.

Bij baseline bij alle RA-proefpersonen en controles, evenals 3 uur na de enkelvoudige injectie van anakinra bij RA-proefpersonen, beoordeelden we door middel van echocardiografie de volgende parameters a) de LV-afmetingen, fractionele verkorting en wall motion score-index (WMSI) b ) de systolische (Sm), vroege diastolische (Em) en late diastolische (Am) myocardiale snelheden van de mitralisklep annulus met behulp van weefsel Doppler (TDI) evenals de verhouding van E-golf van de mitralisinstroom gemeten door pulsed wave Doppler tot de gemiddelde Em als een index van LV diastolische vullingsdrukken c) de LV longitudinale, circumferentiële en radiale rek en reksnelheid, evenals globale longitudinale rek en torsie met behulp van speckle tracking echocardiografie d) de coronaire stroomreserve (CFR) na adenosine-infusie naar beoordelen coronaire vasomotorische functie e) de door stroming gemedieerde endotheelafhankelijke dilatatie van de brachiale slagader (FMD) om de perifere endotheliale functie te beoordelen f) de diameters van de aorta bij systole en diastole om de aortastam te berekenen als een index van lokale aorta-eigenschappen. Tegelijkertijd maten we in bloedmonsters a) nitrotyrosine (NT), eiwitcarbonylen (PC) en malondialdehyde (MDA) om nitrooxidatieve stress te beoordelen b) oplosbaar Fas en Fas-ligand) om apoptose te beoordelen c) interleukine-1b en tumornecrosefactor-a om ontsteking te beoordelen