Wpływ hamowania interleukiny-1 na czynność naczyń i lewej komory u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów z chorobą wieńcową

Procesy zapalne obserwowane u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów (RZS) są silnie związane ze zwiększoną aktywnością interleukiny-1 (IL-1). Zwiększona aktywność IL-1 powoduje uszkodzenie komórek mięśnia sercowego i dysfunkcję śródbłonka. W niekorzystnym wpływie IL-1 na komórki mięśnia sercowego i śródbłonka pośredniczy zwiększony stres nitrooksydacyjny i promowanie apoptotycznej śmierci kardiomiocytów poprzez zwiększony stres nitrooksydacyjny i stan zapalny. Anakinra, rekombinowana postać antagonisty ludzkiego receptora IL-1, jest powszechnie stosowana w leczeniu RZS. Dane doświadczalne wskazują, że podawanie anakinry po ostrym zawale mięśnia sercowego poprawia przebudowę serca poprzez zmniejszenie apoptozy kardiomiocytów. Ponadto w naszych poprzednich badaniach wykazaliśmy, że leczenie anakinrą zmniejsza stres nitrooksydacyjny i markery apoptozy, w których pośredniczy IL-1, prowadząc do poprawy parametrów funkcji lewej komory (LV) w badaniu Dopplera tkankowego i śledzenia plamek u pacjentów z RZS. Nie określono jednak, czy hamowanie aktywności IL-1 przez anakinrę ma korzystny wpływ na czynność skurczową i rozkurczową śródbłonka, naczyń wieńcowych, tętniczych oraz LV u pacjentów z chorobą niedokrwienną serca (CAD).

W tym celu przebadaliśmy 60 pacjentów z RZS i współistniejącym RZS (kryteria American Rheumatism Association) oraz 20 pacjentów z RZS i bez RZS. Wszyscy wyżej wymienieni pacjenci wykazywali niewystarczającą odpowiedź na leki przeciwreumatyczne modyfikujące przebieg choroby (DMARDs) oraz kortykosteroidy i zamierzali rozpocząć leczenie inhibitorem aktywności IL-1 (anakinra). Wszyscy pacjenci byli leczeni odpowiednio statynami i lekami kardioaktywnymi przez ostatnie 6 miesięcy. U 20 pacjentów z RZS wykluczono obecność CAD za pomocą nieinwazyjnego testu i/lub ujemnego niedawno wykonanego arteriogramu wieńcowego.

W podwójnie ślepej próbie kontrolowanej placebo wszyscy pacjenci zostali losowo przydzieleni do grupy otrzymującej pojedyncze wstrzyknięcie anakinry (100 mg podskórnie) lub placebo. Po 48 godzinach pacjentów przeniesiono do alternatywnego leczenia (placebo lub anakinra) i powtórzono pomiary badanych markerów. Zdecydowano o 48-godzinnym odstępie między dwoma kolejnymi badaniami, aby zapewnić wystarczający okres wypłukiwania anakinry, zgodnie z okresem półtrwania leku.

Spośród osób zgłaszających się do poradni kardiologicznej wybrano 20 bezobjawowych osób dobranych pod względem wieku i płci jako pacjentów z RZS, z prawidłowym EKG, echokardiogramem i testem na bieżni.

Na początku badania u wszystkich pacjentów z RZS i w grupie kontrolnej, jak również 3 godziny po pojedynczym wstrzyknięciu anakinry u pacjentów z RZS, ocenialiśmy za pomocą echokardiografii następujące parametry a) wymiary LV, ułamkowe skrócenie i wskaźnik ruchu ściany (WMSI) b ) skurczową (Sm), wczesnorozkurczową (Em) i późnorozkurczową (Am) prędkość mięśnia sercowego pierścienia mitralnego metodą Dopplera tkankowego (TDI) oraz stosunek załamka E napływu mitralnego mierzonego metodą Dopplera fali pulsacyjnej do średnia Em jako wskaźnik rozkurczowych ciśnień napełniania LV c) odkształcenie podłużne, obwodowe i promieniowe LV oraz szybkość odkształcenia, jak również globalne odkształcenie podłużne i skręt za pomocą echokardiografii ze śledzeniem plamek d) rezerwa przepływu wieńcowego (CFR) po infuzji adenozyny do ocenić funkcję naczynioruchową naczyń wieńcowych e) zależne od przepływu rozszerzenie tętnicy ramiennej zależne od śródbłonka (FMD) w celu oceny funkcji śródbłonka obwodowego f) średnice aorty w skurczu i rozkurczu w celu obliczenia odkształcenia aorty jako wskaźnika lokalnych właściwości aorty. W tym samym czasie zmierzyliśmy w próbkach krwi a) nitrotyrozynę (NT), karbonylki białek (PC) i dialdehyd malonowy (MDA) w celu oceny stresu nitrooksydacyjnego b) rozpuszczalny Fas i ligand Fas) w celu oceny apoptozy c) interleukinę-1b i czynnik martwicy nowotworu-a w celu oceny stanu zapalnego