Az interleukin-1 gátlás hatása a vaszkuláris és a bal kamra működésére koszorúér-betegségben szenvedő rheumatoid arthritisben szenvedő betegeknél

A rheumatoid arthritisben (RA) szenvedő betegeknél megfigyelt gyulladásos folyamatok szorosan összefüggenek a fokozott interleukin-1 (IL-1) aktivitással. A megnövekedett IL-1 aktivitás szívizom sejtkárosodást és endothel diszfunkciót okoz. Az IL-1 szívizom- és endothelsejtekre gyakorolt ​​káros hatásait a fokozott nitrooxidatív stressz és a fokozott nitrooxidatív stresszen és gyulladáson keresztül az apoptotikus szívizomsejtek pusztulásának elősegítése közvetíti. Az Anakinra, a humán IL-1 receptor antagonista rekombináns formája, általánosan használt RA kezelésére. Kísérleti adatok azt mutatják, hogy az anakinra akut miokardiális infarktus utáni beadása a szívizomsejtek apoptózisának csökkentésével javítja a szív remodellingjét. Ezenkívül korábbi tanulmányainkban kimutattuk, hogy az anakinra-kezelés csökkenti az IL-1 által közvetített nitrooxidatív stresszt és az apoptotikus markereket, ami a szöveti Doppler és a bal kamrai (LV) funkció foltkövetési paramétereinek javulásához vezet RA-s betegekben. Azt azonban nem határozták meg, hogy az IL-1 aktivitás anakinra általi gátlása jótékony hatással van-e az endothel, a coronaria, az artériás és az LV szisztolés és diasztolés funkciójára koszorúér-betegségben (CAD) szenvedő betegeknél.

Ebből a célból 60 CAD-ben és koegzisztens RA-ban (American Rheumatism Association kritériumok) szenvedő beteget, valamint 20 RA-s és CAD nélküli beteget vizsgáltunk. A fenti alanyok mindegyike nem reagált megfelelően a betegséget módosító antireumatikus gyógyszerekre (DMARD) és a kortikoszteroidokra, és IL-1-aktivitás-gátlóval (anakinra) történő kezelést terveztek. Valamennyi beteg sztatin-, illetve kardioaktív gyógyszeres kezelésben részesült az elmúlt 6 hónapban. A 20, csak RA-ban szenvedő betegnél a CAD jelenlétét nem invazív teszttel és/vagy a közelmúltban negatív koszorúér-arteriogrammal zárták ki.

Kettős vak, placebo-kontrollált módon minden beteget véletlenszerűen besoroltak arra, hogy egyetlen anakinra (100 mg s.c.) injekciót vagy placebót kapjanak. 48 óra elteltével a betegeket átváltották az alternatív kezelésre (placebo vagy anakinra), és megismételték a vizsgált markerek mérését. A két egymást követő vizsgálat közötti 48 órás intervallumot úgy határozták meg, hogy biztosítsák az anakinra megfelelő kiürülési időszakát a gyógyszer felezési idejének megfelelően.

A kardiológiai ambulanciára járó alanyok közül húsz, tünetmentes, életkoruknak és nemnek megfelelő, RA-betegek, normál EKG-val, echokardiográfiával és futópad-teszttel rendelkező alanyokat választottunk egészséges kontroll alanynak.

Kiinduláskor minden RA alanynál és kontrollnál, valamint 3 órával az anakinra egyszeri injekciója után RA alanyoknál echokardiográfiával a következő paramétereket értékeltük: a) a bal kamrai dimenziók, a frakcionált rövidülés és a falmozgási pontszám index (WMSI) b ) a mitralis annulus szisztolés (Sm), korai diasztolés (Em) és késői diasztolés (Am) szívizomsebessége szöveti Doppler (TDI) segítségével, valamint a mitralis beáramlás pulzushullám Dopplerrel mért E hullámának aránya. az átlagos Em mint a bal kamrai diasztolés töltési nyomások indexe c) a bal bal oldali hosszirányú, kerületi és radiális feszültség és alakváltozás mértéke, valamint a Global Longitudinal deformáció és a csavarodás foltkövető echokardiográfiával d) a coronaria áramlási tartalék (CFR) adenozin infúzió után a koszorúér vazomotoros funkciójának értékelése e) a brachialis artéria (FMD) áramlás által közvetített endothel-dependens dilatációja a perifériás endothel funkció értékeléséhez f) az aorta átmérője a szisztoléban és a diasztoléban, hogy kiszámítsa az aorta feszültséget a helyi aorta tulajdonságainak indexeként. Ugyanebben az időszakban mértünk vérmintákban a) nitrotirozint (NT), protein karbonilokat (PC) és malondialdehidet (MDA) a nitrooxidatív stressz értékelésére b) oldható Fas és Fas-ligandum ) az apoptózis értékelésére c) interleukin-1b és tumor nekrózis faktor-a a gyulladás értékelésére