Interleukiini-1:n estämisen vaikutukset verisuonten ja vasemman kammion toimintaan nivelreumapotilailla, joilla on sepelvaltimotauti

Nivelreumaa (RA) sairastavilla potilailla havaitut tulehdusprosessit liittyvät vahvasti lisääntyneeseen interleukiini-1:n (IL-1) aktiivisuuteen. Lisääntynyt IL-1-aktiivisuus aiheuttaa sydänlihassoluvaurioita ja endoteelin toimintahäiriöitä. IL-1:n haitalliset vaikutukset sydänlihas- ja endoteelisoluihin välittyvät lisääntyneen typpioksidatiivisen stressin ja apoptoottisen kardiomyosyyttikuoleman edistämisen kautta lisääntyneen typen oksidatiivisen stressin ja tulehduksen kautta. Anakinraa, ihmisen IL-1-reseptorin antagonistin rekombinanttimuotoa, käytetään yleisesti nivelreuman hoidossa. Kokeelliset tiedot osoittavat, että anakinran antaminen akuutin sydäninfarktin jälkeen parantaa sydämen uudelleenmuodostumista vähentämällä kardiomyosyyttien apoptoosia. Lisäksi aiemmissa tutkimuksissamme olemme osoittaneet, että anakinra-hoito vähentää IL-1-välitteistä typpioksidatiivista stressiä ja apoptoottisia markkereita, mikä johtaa kudosdoppler- ja pilkkujäljityksestä johdettujen vasemman kammion (LV) toiminnan parametrien paranemiseen nivelreumapotilailla. Ei kuitenkaan ole määritelty, vaikuttaako anakinran aiheuttamalla IL-1-aktiivisuuden estolla suotuisia vaikutuksia endoteelin, sepelvaltimoiden, valtimon ja LV:n systoliseen ja diastoliseen toimintaan potilailla, joilla on sepelvaltimotauti (CAD).

Tätä tarkoitusta varten tutkimme 60 potilasta, joilla oli sepelvaltimotauti ja rinnakkainen RA (American Rheumatism Association -kriteerit) sekä 20 potilasta, joilla oli nivelreuma ja ilman sepelvaltimotautia. Kaikilla yllä olevilla koehenkilöillä oli riittämätön vaste sairautta modifioiville reumalääkkeille (DMARD) ja kortikosteroideille, ja he aikoivat aloittaa hoidon IL-1-aktiivisuuden estäjillä (anakinra). Kaikki potilaat olivat saaneet statiinihoitoa ja vastaavasti kardioaktiivisia lääkkeitä viimeisen 6 kuukauden ajan. Niillä 20 potilaalla, joilla oli vain nivelreuma, sepelvaltimotaudin esiintyminen suljettiin pois ei-invasiivisella testillä ja/tai äskettäin saadulla negatiivisella sepelvaltimokuvauksella.

Kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa menetelmässä kaikki potilaat satunnaistettiin saamaan yhden injektion anakinraa (100 mg s.c.) tai lumelääkettä. 48 tunnin kuluttua potilaat siirrettiin vaihtoehtoiseen hoitoon (plasebo tai anakinra) ja tutkittujen merkkien mittaus toistettiin. Kahden peräkkäisen tutkimuksen välinen 48 tunnin väli päätettiin varmistaa riittävä anakinran poistumisjakso lääkkeen puoliintumisajan mukaisesti.

Kardiologian poliklinikalla käyvien koehenkilöiden joukosta valittiin terveiksi kontrollihenkilöiksi 20 oireetonta henkilöä, jotka vastaavat iän ja sukupuolen mukaan nivelreumapotilaita ja joilla oli normaali EKG, kaikukäyrä ja juoksumatotesti.

Lähtötasolla kaikilla nivelreumapotilailla ja kontrolleilla sekä 3 tunnin kuluttua kerta-annoksen anakinra-injektiosta nivelreumapotilailla arvioimme kaikukardiografian avulla seuraavat parametrit a) LV-mitat, fraktionaalinen lyhentymä ja seinän liikepisteindeksi (WMSI) b. ) mitraalirenkaan systolinen (Sm), varhaisdiastolinen (Em) ja myöhäinen diastolinen (Am) sydänlihaksen nopeus käyttämällä kudosdoppleria (TDI) sekä pulssiaallon Dopplerilla mitatun mitraalisen sisäänvirtauksen E-aallon suhde keskimääräinen Em LV:n diastolisten täyttöpaineiden indeksinä c) LV pitkittäis-, ympärys- ja säteittäinen venymä ja venymisnopeus sekä globaali pituussuuntainen venymä ja vääntö pilkkujäljityskaikukardiografiaa käyttäen d) sepelvaltimon virtausreservi (CFR) adenosiini-infuusion jälkeen arvioida sepelvaltimon vasomotorinen toiminta e) virtausvälitteinen endoteeliriippuvainen brakiaalivaltimon laajeneminen (FMD) perifeerisen endoteelin toiminnan arvioimiseksi f) aortan halkaisijat systolassa ja diastolassa laskeaksesi aortan jännityksen paikallisten aortan ominaisuuksien indeksinä. Samalla aikavälillä mittasimme verinäytteistä a) nitrotyrosiinia (NT), proteiinikarbonyylejä (PC) ja malondialdehydiä (MDA) typpioksidatiivisen stressin arvioimiseksi b) liukoisen Fas- ja Fas-ligandin ) apoptoosin arvioimiseksi c) interleukiini-1b ja tuumorinekroositekijä-a tulehduksen arvioimiseksi