冠状動脈疾患を伴う関節リウマチ患者の血管および左心室機能に対するインターロイキン-1阻害の影響

関節リウマチ（RA）患者で観察される炎症過程は、インターロイキン-1（IL-1）活性の亢進と強く関連しています。 IL-1 活性の増加は、心筋細胞の損傷と内皮機能不全を引き起こします。 心筋細胞および内皮細胞に対する IL-1 の悪影響は、ニトロ酸化ストレスの増大と、ニトロ酸化ストレスと炎症の増加によるアポトーシス心筋細胞死の促進によって媒介されます。 ヒト IL-1 受容体アンタゴニストの組換え型であるアナキンラは、一般的に RA の治療に使用されます。 実験データは、急性心筋梗塞後のアナキンラの投与が、心筋細胞のアポトーシスを減少させることによって心臓リモデリングを改善することを示しています。 さらに、我々の以前の研究では、アナキンラによる治療がIL-1媒介ニトロ酸化ストレスとアポトーシスマーカーを減少させ、RA患者における組織ドップラーとスペックル追跡由来の左心室（LV）機能のパラメータの改善につながることを示しました。 しかし、アナキンラによる IL-1 活性の阻害が、冠動脈疾患 (CAD) 患者の内皮機能、冠動脈機能、動脈機能、および LV の収縮機能および拡張機能に有益な効果を示すかどうかは定義されていません。

この目的のために、我々は CAD と RA を併存する 60 人の患者 (米国リウマチ協会の基準) と、CAD を持たない RA の患者 20 人を研究しました。 上記の被験者は全員、疾患修飾性抗リウマチ薬（DMARD）およびコルチコステロイドに対する反応が不十分であり、IL-1活性阻害剤（アナキンラ）による治療を開始する予定でした。 すべての患者は、過去 6 か月間、それぞれスタチンと心臓治療薬による治療を受けていました。 RAのみを有する20人の患者では、非侵襲的検査および/または最近の冠動脈造影検査が陰性であることにより、CADの存在が除外された。

二重盲検、プラセボ対照法で、すべての患者がアナキンラ (100 mg 皮下注射) またはプラセボの単回注射を受けるように無作為に割り付けられました。 48時間後、患者は代替治療（プラセボまたはアナキンラ）に切り替えられ、検査されたマーカーの測定が繰り返されました。 2つの連続した研究間の48時間の間隔は、薬物の半減期に応じてアナキンラの十分な洗い流し期間を確保するために決定されました。

心臓外来に通う被験者の中から、年齢と性別が関節リウマチ患者と一致し、正常な心電図、心エコー図、トレッドミル検査を有する無症状被験者20名を健康対照被験者として選択した。

すべてのRA被験者および対照のベースライン時、およびRA被験者へのアナキンラの単回注射の3時間後に、心エコー検査によって以下のパラメーターを評価しました。 a) LV寸法、短縮率および壁運動スコア指数（WMSI） b） ）組織ドップラー（TDI）を使用した僧帽弁輪の収縮期（Sm）、拡張期初期（Em）、拡張期後期（Am）の心筋速度、およびパルス波ドップラーによって測定された僧帽弁流入の E 波とLV 拡張期充満圧の指標としての平均 Em c) スペックル追跡心エコー検査を使用した LV 縦方向、周方向、および半径方向のひずみとひずみ速度、および全体的な縦方向のひずみとねじれ d) 心臓へのアデノシン注入後の冠血流予備力 (CFR)冠状動脈の血管運動機能を評価する e) 末梢内皮機能を評価するための上腕動脈 (FMD) の流れ媒介内皮依存性拡張 f) 局所的な大動脈特性の指標として大動脈の歪みを計算するための収縮期および拡張期における大動脈の直径。 同時に、血液サンプル中の a) ニトロ酸化ストレスを評価するためにニトロチロシン (NT)、タンパク質カルボニル (PC)、およびマロンジアルデヒド (MDA) を測定しました。 b) アポトーシスを評価するために可溶性 Fas および Fas リガンド c) インターロイキン 1b と炎症を評価するための腫瘍壊死因子-a