Effekter av interleukin-1-hemming på vaskulær og venstre ventrikkelfunksjon hos revmatoid artrittpasienter med koronararteriesykdom

De inflammatoriske prosessene observert hos pasienter med revmatoid artritt (RA) er sterkt knyttet til økt interleukin-1 (IL-1) aktivitet. Økt IL-1-aktivitet forårsaker myokardcelleskade og endoteldysfunksjon. De negative effektene av IL-1 på myokard- og endotelceller formidles av et økt nitrooksidativt stress og fremme av apoptotisk kardiomyocyttdød gjennom økt nitrooksidativt stress og betennelse. Anakinra, en rekombinant form for human IL-1-reseptorantagonist, brukes ofte til behandling av RA. Eksperimentelle data indikerer at administrering av anakinra etter akutt hjerteinfarkt forbedrer hjerteremodellering ved å redusere kardiomyocyttapoptose. I våre tidligere studier har vi dessuten vist at behandling med anakinra reduserer IL-1-mediert nitrooksidativt stress og apoptotiske markører som fører til en forbedring av vevsdoppler og speckle tracking-avledede parametere for venstre ventrikkel (LV) funksjon hos RA pasienter. Det er imidlertid ikke definert om inhibering av IL-1-aktivitet av anakinra viser gunstige effekter på endotelial, koronar, arteriell og LV systolisk og diastolisk funksjon hos pasienter med koronararteriesykdom (CAD).

For dette formålet studerte vi 60 pasienter med CAD og samtidig RA (American Rheumatism Association criteria) samt 20 pasienter med RA og uten CAD. Alle pasientene ovenfor hadde en utilstrekkelig respons på sykdomsmodifiserende antirevmatiske legemidler (DMARDs) og kortikosteroider og skulle starte behandling med IL-1-aktivitetshemmer (anakinra). Alle pasientene var på behandling med henholdsvis statiner og kardioaktive medisiner de siste 6 månedene. Hos de 20 pasientene med bare RA ble tilstedeværelsen av CAD utelukket med en ikke-invasiv test og/eller et negativt nylig koronararteriogram.

På en dobbeltblind, placebokontrollert måte ble alle pasienter randomisert til å få en enkelt injeksjon av anakinra (100 mg s.c.) eller placebo. Etter 48 timer ble pasientene gått over til den alternative behandlingen (placebo eller anakinra) og måling av de undersøkte markørene ble gjentatt. 48 timers intervallet mellom de 2 påfølgende studiene ble bestemt for å sikre en tilstrekkelig utvaskingsperiode for anakinra i henhold til legemidlets halveringstid.

Tjue asymptomatiske forsøkspersoner matchet for alder og kjønn som RA-pasientene og med normalt EKG, ekkokardiogram og tredemølletest ble valgt som friske kontrollpersoner blant forsøkspersoner som gikk på kardiologisk poliklinikk.

Ved baseline hos alle RA-individer og kontroller, samt 3 timer etter enkeltinjeksjonen av anakinra i RA-individer, vurderte vi ved hjelp av ekkokardiografi følgende parametere: a) LV-dimensjonene, fraksjonell forkorting og veggbevegelsesscoreindeks (WMSI) b ) de systoliske (Sm), tidlige diastoliske (Em) og sen diastoliske (Am) myokardhastighetene til mitralannulus ved bruk av vevsdoppler (TDI) samt forholdet mellom E-bølgen til mitralinnstrømningen målt med pulsbølgedoppler til den gjennomsnittlige Em som en indeks for LV diastoliske fyllingstrykk c) LV longitudinelle, circumferentielle og radielle belastninger og tøyningshastigheter, samt Global Longitudinal strain og Torsjon ved bruk av speckle tracking ekkokardiografi d) koronarstrømningsreserven (CFR) etter adenosin infusjon til vurdere koronar vasomotorisk funksjon e) den strømningsmedierte endotelavhengige dilatasjonen av arterien brachialis (FMD) for å vurdere perifer endotelfunksjon f) diametrene til aorta ved systole og diastole for å beregne aortabelastningen som en indeks for lokale aortaegenskaper. I samme tidsperioder målte vi i blodprøver a) nitrotyrosin (NT), proteinkarbonyler (PC) og malondialdehyd (MDA) for å vurdere nitrooksidativt stress b) løselig Fas og Fas-ligand ) for å vurdere apoptose c) interleukin-1b og tumornekrosefaktor-a for å vurdere betennelse