镰状细胞性贫血的微血管血流
腺苷 2A 受体激动剂 regadenoson 对镰状细胞性贫血微血管血流的影响
镰状细胞病 (SCD) 是一种遗传性血液病，会导致红细胞的形状从圆形变为半月/新月形或镰刀形。 镰状细胞会卡在血管中，阻塞血液流动，从而引起问题，并可能导致身体重要部位发炎和受伤。 没有特定的治疗方法可以改善这种情况并促进因镰状细胞阻塞而受阻的血流。 管理镰状细胞病的另一大挑战是没有好的措施来确定血流的变化和改善。
对比增强超声是目前用于检测心脏、肌肉和其他器官中血流的技术。 它非常灵敏，可以检测到最小血管中的血流。 这对于帮助医疗保健提供者了解治疗策略是否正在改善镰状细胞阻塞期间的血流非常有用。
假设是对比增强超声将成为确定镰状细胞病患者血流变化的可行工具。
研究概览
详细说明
镰状细胞病是一种遗传性血液病，影响美国每 400 名非裔美国人新生儿中的一人。 镰状细胞病导致红细胞的形状从圆形变为半月形镰刀形。 与没有镰状细胞病的人相比，患有镰状细胞病的人血液中携带氧气的蛋白质（血红蛋白）类型不同。 这种不同类型的血红蛋白使红细胞在一定条件下变成新月形。 镰状细胞是一个问题，因为它们经常卡在血管上阻塞血液流动，并导致身体重要部位发炎和受伤。 这些症状会导致称为“镰状细胞危机”的痛苦事件。 由于镰状细胞危机引起的疼痛，许多人不得不住院。
Regadenoson 是一种药物，可以帮助预防由镰状细胞引起的炎症和损伤。 这种药物经 FDA 批准，可在心脏压力测试期间用作丸剂，用于无法进行足够运动以通过加快心脏速度来对心脏施加压力的人。 在最近的 I 期研究中，为患有镰状细胞病的成年人确定了热加腺苷的安全剂量。 该剂量通过缓慢的 IV 输注给药 24-48 小时。
羟基脲是唯一经 FDA 批准用于治疗镰状细胞病的药物。 羟基脲是一种口服药，效果很好，但在严重的镰状细胞危机期间没有用。
在这项研究中，研究人员将使用一种新方法，即对比增强超声 (CEU)，来观察心脏和骨骼肌中的微小血管。 将检查施用类伽腺苷之前、期间和之后 CEU 测量值的变化。 还将对没有镰状细胞危象的个体进行造影增强超声检查。 其中一些人在患有镰状细胞危机时也将接受 CEU 以比较这些测量值。 最后，CEU 结果将在患有镰状细胞性贫血的个体和健康的非裔美国人之间进行比较。 这些 CEU 将用于确定在某些情况下微小血管的血流是否发生变化。
这项研究想知道这种新的对比增强超声方法是否会成为医生用于镰状细胞性贫血患者的有用工具。 研究人员还想确定是否可以使用这种新的 CEU 方法来揭示某些治疗镰状细胞性贫血的方法是否比其他方法更有效。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60607
- The University of Illinois
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
Regadenoson ARM 纳入标准：
- 通过血红蛋白分析确认镰状细胞性贫血的诊断
- 18至70岁
- 受试者必须具有方案所概述的实验室指标
- 由医生确定的可靠静脉通路
镰状细胞控制 ARM 纳入标准：
- 通过血红蛋白分析确认镰状细胞性贫血的诊断
- 18至70岁
镰状细胞 CEU ARM 纳入标准：
- 镰状细胞性贫血的诊断，通过血红蛋白分析证实
- 18-70岁的男性和女性
健康对照 ARM 纳入标准：
- 非裔美国人
- 18至70岁
技术优化控制 ARM 收录标准：
-18 至 70 岁
排除标准：
Regadenoson ARM 排除标准
- 过去 2 周内因任何原因住院、急诊就诊或自我报告的危机，或因急性胸部综合征 4 周内
- 当前医师诊断为活动性哮喘（过去 12 个月内）或当前使用哮喘药物
- 二度或三度房室传导阻滞或窦房结功能障碍
- 已知或疑似右向左心脏分流
- 出血素质史
- 临床明显中风史
- 抗高血压药物不能充分控制的严重高血压病史
- 接受长期抗凝或抗血小板治疗
- 转移癌史
- 接受其他研究代理，或在过去 30 天内接受过研究代理
- 不受控制的并发疾病
- 孕妇或哺乳期妇女
- HIV感染者
- 接受过造血干细胞移植的受试者
- 正在服用可能与研究药物相互作用的药物的受试者
- 既往对类伽腺苷或超声造影剂有超敏反应
镰状细胞控制排除标准：
- 过去 2 周内因任何原因住院、急诊就诊或自我报告的危机，或因急性胸部综合征 4 周内
- 已知怀孕
- 已知的 HIV 病史
- 已知或疑似右向左心脏分流
- 接受其他研究代理，或在过去 30 天内接受过研究代理
- 接受过造血干细胞移植的受试者
- 先前对超声造影剂的超敏反应
- 抗高血压药物不能充分控制的严重高血压病史
- 不受控制的并发疾病
镰状细胞 CEU ARM 排除标准：
- 孕妇
- HIV感染者
- 干细胞移植史
- 目前参与治疗性临床试验
- 已知或疑似右向左心脏分流
- 先前对超声造影剂的超敏反应
- 抗高血压药物不能充分控制的严重高血压病史
- 不受控制的并发疾病
健康对照 ARM 排除标准：
- 镰状细胞病或镰状细胞性状
- 已知或疑似右向左心脏分流
- 1 型或 2 型糖尿病的诊断
- 高血压
- 血脂异常或服用降脂药物的病史或当前诊断
- 冠状动脉疾病或外周血管疾病的诊断
- 体重大于理想体重的10%
- 不受控制的并发疾病
- 孕妇或哺乳期妇女
- HIV感染者
- 先前对超声造影剂的超敏反应
技术优化控制 ARM 排除标准：
- 已知的镰状细胞病或镰状细胞性状
- 已知或疑似右向左心脏分流
- 不受控制的并发疾病
- 已知的孕妇或哺乳期妇女
- 先前对超声造影剂的超敏反应
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：诊断
- 分配：非随机
- 介入模型：阶乘
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：热加腺素 ARM
患有镰状细胞性贫血的成年受试者将接受类伽腺苷输注和造影增强超声
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没有疼痛危象的受试者会接受 24 小时的类伽腺苷输注。
在 24 小时的类伽腺苷输注过程中将进行四次对比增强超声检查
其他名称：
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其他：镰状细胞控制 ARM
患有镰状细胞性贫血的成年受试者将接受对比增强超声
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没有疼痛危机的受试者将在两天内接受多达四次的对比增强超声检查。
时间点将类似于用于 Regadenoson Arm 的时间过程，但不会提供研究药物。
对比增强超声将对基线时没有疼痛危象的镰状细胞性贫血成人进行，并在疼痛危象期间再次进行
对比增强超声将在基线、研究第一天和 30 天后对健康对照受试者进行
将对健康志愿者进行对比增强超声检查（技术优化控制）
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其他：镰状细胞 CEU ARM
患有镰状细胞性贫血的成人受试者将接受对比增强超声
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没有疼痛危机的受试者将在两天内接受多达四次的对比增强超声检查。
时间点将类似于用于 Regadenoson Arm 的时间过程，但不会提供研究药物。
对比增强超声将对基线时没有疼痛危象的镰状细胞性贫血成人进行，并在疼痛危象期间再次进行
对比增强超声将在基线、研究第一天和 30 天后对健康对照受试者进行
将对健康志愿者进行对比增强超声检查（技术优化控制）
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其他：健控ARM
没有镰状细胞性贫血的健康非洲裔美国人对照受试者将接受造影增强超声
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没有疼痛危机的受试者将在两天内接受多达四次的对比增强超声检查。
时间点将类似于用于 Regadenoson Arm 的时间过程，但不会提供研究药物。
对比增强超声将对基线时没有疼痛危象的镰状细胞性贫血成人进行，并在疼痛危象期间再次进行
对比增强超声将在基线、研究第一天和 30 天后对健康对照受试者进行
将对健康志愿者进行对比增强超声检查（技术优化控制）
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其他：技术优化控制
健康志愿者将接受造影增强超声检查。
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没有疼痛危机的受试者将在两天内接受多达四次的对比增强超声检查。
时间点将类似于用于 Regadenoson Arm 的时间过程，但不会提供研究药物。
对比增强超声将对基线时没有疼痛危象的镰状细胞性贫血成人进行，并在疼痛危象期间再次进行
对比增强超声将在基线、研究第一天和 30 天后对健康对照受试者进行
将对健康志愿者进行对比增强超声检查（技术优化控制）
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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Regadenoson 在镰状细胞性贫血中的微血管血流
大体时间：5年
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使用造影增强超声确定患有镰状细胞性贫血的成人在输注 regadenoson 之前、期间和之后的微血管血流变化
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5年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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疼痛危象期间镰状细胞性贫血患者微血管血流的变化
大体时间：5年
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在基线状态下使用对比增强超声检查患有镰状细胞性贫血的成人微血管血流的差异，并与疼痛危象期间的对比增强超声测量进行比较
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5年
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镰状细胞性贫血受试者与对照受试者的微血管血流
大体时间：5年
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与健康的非洲裔美国成年人的微血管血流相比，使用对比增强超声检查患有镰状细胞性贫血的成人受试者的微血管血流
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5年
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合作者和调查者
赞助
合作者
调查人员
- 首席研究员：Joshua J Field, MD, MS、Medical College of Wisconsin
- 首席研究员：Jonathon Lindner, MD、Oregon Health and Sciences University
出版物和有用的链接
一般刊物
- Ashley-Koch A, Yang Q, Olney RS. Sickle hemoglobin (HbS) allele and sickle cell disease: a HuGE review. Am J Epidemiol. 2000 May 1;151(9):839-45. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010288.
- Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV, McMahon RP, Bonds DR. Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia. N Engl J Med. 1995 May 18;332(20):1317-22. doi: 10.1056/NEJM199505183322001.
- {Field, 2011 #10443}Field, J. J., D. G. Nathan, et al. (2011).
- Belcik JT, Davidson BP, Xie A, Wu MD, Yadava M, Qi Y, Liang S, Chon CR, Ammi AY, Field J, Harmann L, Chilian WM, Linden J, Lindner JR. Augmentation of Muscle Blood Flow by Ultrasound Cavitation Is Mediated by ATP and Purinergic Signaling. Circulation. 2017 Mar 28;135(13):1240-1252. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024826. Epub 2017 Feb 7.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- DD2011101
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regadenoson 输注造影增强超声的临床试验
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Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...National Cancer Institute (NCI); University of California, San Diego; GE Healthcare; National Institutes... 和其他合作者完全的