Flujo sanguíneo microvascular en la anemia de células falciformes
Efecto del agonista del receptor de adenosina 2A Regadenoson sobre el flujo sanguíneo microvascular en la anemia de células falciformes
La enfermedad de células falciformes (SCD, por sus siglas en inglés) es un trastorno sanguíneo hereditario que hace que los glóbulos rojos cambien su forma de una forma redonda a una forma de media luna/media luna o de hoz. Las células falciformes pueden causar problemas al atascarse en los vasos sanguíneos, bloquear el flujo sanguíneo y causar inflamación y lesiones en partes importantes del cuerpo. No existen tratamientos específicos que mejoren esta condición y promuevan el flujo sanguíneo obstaculizado por los bloqueos de células falciformes. Otro gran desafío en el manejo de la enfermedad de células falciformes es que no existen buenas medidas para determinar cambios y mejoras en el flujo sanguíneo.
La ecografía con contraste es una técnica que se utiliza actualmente para detectar el flujo sanguíneo en el corazón, los músculos y otros órganos. Es extremadamente sensible y puede detectar el flujo de sangre en los vasos sanguíneos más pequeños. Sería muy útil para ayudar a los proveedores de atención médica a saber si las estrategias de tratamiento están mejorando el flujo sanguíneo durante los bloqueos de células falciformes.
La hipótesis es que la ecografía con contraste será una herramienta factible para determinar los cambios en el flujo sanguíneo de los sujetos con enfermedad de células falciformes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
La enfermedad de células falciformes es un trastorno sanguíneo hereditario que afecta a uno de cada 400 recién nacidos afroamericanos en los Estados Unidos. La enfermedad de células falciformes hace que los glóbulos rojos cambien su forma de una forma redonda a una forma de hoz de media luna. Las personas que tienen la enfermedad de células falciformes tienen un tipo diferente de proteína que transporta el oxígeno en la sangre (hemoglobina) que las personas que no tienen la enfermedad de células falciformes. Este tipo diferente de hemoglobina hace que los glóbulos rojos cambien a una forma de media luna bajo ciertas condiciones. Las células falciformes son un problema porque a menudo se atascan en los vasos sanguíneos bloqueando el flujo de sangre y provocan inflamación y lesiones en áreas importantes del cuerpo. Estos síntomas pueden conducir a una ocurrencia dolorosa llamada "crisis de células falciformes". Muchas personas deben ingresar en el hospital debido al dolor causado por una crisis de células falciformes.
El regadenosón es un medicamento que puede ayudar a prevenir la inflamación y las lesiones causadas por las células falciformes. Este medicamento está aprobado por la FDA para usarse como un bolo durante una prueba de esfuerzo cardíaco en personas que no pueden hacer suficiente ejercicio para ejercer presión sobre el corazón haciéndolo latir más rápido. En un estudio reciente de Fase I, se determinó una dosis segura de regadenosón para adultos con enfermedad de células falciformes. Esta dosis se administró mediante una infusión intravenosa lenta durante un período de 24 a 48 horas.
La hidroxiurea es el único fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de la enfermedad de células falciformes. La hidroxiurea es una pastilla que se toma por vía oral y funciona bien, pero no es útil durante una crisis grave de células falciformes.
En este estudio, los investigadores utilizarán un nuevo método, la ecografía con contraste (CEU), para visualizar pequeños vasos sanguíneos en el músculo cardíaco y esquelético. Se examinarán los cambios en las mediciones de CEU antes, durante y después de la administración de regadenosón. También se realizarán ecografías con contraste en personas que no tengan una crisis de células falciformes. Algunas de esas personas también se someterán a CEU mientras tienen una crisis de células falciformes para comparar esas medidas. Por último, los resultados de CEU se compararán entre personas con anemia de células falciformes y afroamericanos sanos. Estos CEU se utilizarán para determinar si hay cambios en el flujo sanguíneo de los pequeños vasos sanguíneos en ciertas condiciones.
Este estudio quiere saber si este nuevo método de ultrasonido mejorado con contraste será una herramienta útil para que los médicos la usen en personas con anemia de células falciformes. Los investigadores también quieren determinar si este nuevo método de CEU se puede usar para revelar si algunos tratamientos para la anemia de células falciformes funcionan mejor que otros.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60607
- The University of Illinois
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Criterios de inclusión de Regadenoson ARM:
- Diagnóstico de anemia de células falciformes confirmado por análisis de hemoglobina
- Edades 18 a 70 años
- Los sujetos deben tener índices de laboratorio como se describe en el protocolo.
- Acceso intravenoso confiable según lo determine el médico
Criterios de inclusión de ARM para controles de células falciformes:
- Diagnóstico de anemia de células falciformes confirmado por análisis de hemoglobina
- Edades 18 a 70 años
Criterios de inclusión de CEU ARM de células falciformes:
- Diagnóstico de anemia de células falciformes, confirmado por análisis de hemoglobina
- Hombres y mujeres de 18 a 70 años
Criterios de inclusión de Healthy Control ARM:
- afroamericano
- Edades 18 a 70 años
Criterios de inclusión ARM de control de optimización de técnicas:
-Edad 18 a 70 años
Criterio de exclusión:
Criterios de exclusión de Regadenoson ARM
- Hospitalización, visita al departamento de emergencias o crisis autoinformada en las últimas 2 semanas por cualquier motivo o 4 semanas por síndrome torácico agudo
- Diagnóstico médico actual de asma activa (en los últimos 12 meses) o uso actual de medicamentos para el asma
- Bloqueo AV de segundo o tercer grado o disfunción del nodo sinusal
- Cortocircuitos cardíacos del lado derecho al izquierdo conocidos o sospechados
- Historia de una diátesis hemorrágica
- Antecedentes de accidente cerebrovascular clínicamente manifiesto
- Historia de hipertensión severa no controlada adecuadamente con medicamentos antihipertensivos
- Recibir tratamiento anticoagulante o antiplaquetario crónico
- Historia de cáncer metastásico
- Recibir otros agentes del estudio en investigación, o haber recibido un agente del estudio en los últimos 30 días
- Enfermedad intercurrente no controlada
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Sujetos que tienen una infección por VIH
- Sujetos que han tenido un trasplante de células madre hematopoyéticas
- Sujetos que toman medicamentos que pueden interactuar con el agente en investigación
- Reacciones previas de hipersensibilidad a regadenosón o agentes de contraste de ultrasonido
Criterios de exclusión de los controles de células falciformes:
- Hospitalización, visita al departamento de emergencias o crisis autoinformada en las últimas 2 semanas por cualquier motivo o 4 semanas por síndrome torácico agudo
- embarazo conocido
- Antecedentes conocidos de VIH
- Cortocircuitos cardíacos del lado derecho al izquierdo conocidos o sospechados
- Recibir otros agentes del estudio en investigación, o haber recibido un agente del estudio en los últimos 30 días
- Sujetos que han tenido un trasplante de células madre hematopoyéticas
- Reacciones previas de hipersensibilidad a los agentes de contraste de ultrasonido
- Historia de hipertensión severa no controlada adecuadamente con medicamentos antihipertensivos
- Enfermedad intercurrente no controlada
Criterios de exclusión de CEU ARM de células falciformes:
- Mujeres embarazadas
- Sujetos que tienen una infección por VIH
- Historia del trasplante de células madre
- Participación actual en un ensayo clínico terapéutico
- Cortocircuitos cardíacos del lado derecho al izquierdo conocidos o sospechados
- Reacciones previas de hipersensibilidad a los agentes de contraste de ultrasonido
- Historia de hipertensión severa no controlada adecuadamente con medicamentos antihipertensivos
- Enfermedad intercurrente no controlada
Criterios de exclusión de Healthy Control ARM:
- Enfermedad de células falciformes o rasgo de células falciformes
- Cortocircuitos cardíacos del lado derecho al izquierdo conocidos o sospechados
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2
- Hipertensión
- Antecedentes o diagnóstico actual de dislipidemia o toma de fármacos hipolipemiantes
- Diagnóstico de enfermedad arterial coronaria o enfermedad vascular periférica
- Peso corporal superior al 10% del peso ideal
- Enfermedad intercurrente no controlada
- Mujeres embarazadas o lactantes
- Sujetos que tienen una infección por VIH
- Reacciones previas de hipersensibilidad a los agentes de contraste de ultrasonido
Criterios de exclusión ARM de control de optimización de técnicas:
- Enfermedad de células falciformes conocida o rasgo de células falciformes
- Cortocircuitos cardíacos del lado derecho al izquierdo conocidos o sospechados
- Enfermedad intercurrente no controlada
- Mujeres embarazadas o lactantes conocidas
- Reacciones previas de hipersensibilidad a los agentes de contraste de ultrasonido
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: DIAGNÓSTICO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: FACTORIAL
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Regadenosón ARM
Los sujetos adultos con anemia de células falciformes recibirán una infusión de regadenosón con ultrasonido con contraste
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Los sujetos que no tienen una crisis de dolor reciben una infusión de regadenosón durante 24 horas.
Se realizará una ecografía con contraste cuatro veces durante la infusión de regadenosón de 24 horas.
Otros nombres:
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OTRO: Controles de células falciformes ARM
Los sujetos adultos con anemia de células falciformes recibirán ultrasonido con contraste
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A los sujetos que no tengan una crisis de dolor se les realizará una ecografía con contraste hasta cuatro veces durante un período de dos días.
Los puntos de tiempo se parecerán al curso de tiempo utilizado para el brazo de Regadenoson, aunque no se administrará ningún fármaco en investigación.
Se realizará una ecografía con contraste en adultos con anemia de células falciformes al inicio del estudio que no tengan una crisis de dolor y se volverá a realizar durante una crisis de dolor.
La ecografía con contraste se realizará en sujetos de control sanos al inicio del estudio, el primer día del estudio y 30 días después.
La ecografía con contraste se realizará en voluntarios sanos (controles de optimización de la técnica)
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OTRO: ARM CEU de células falciformes
Los sujetos adultos con anemia de células falciformes recibirán ultrasonido con contraste
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A los sujetos que no tengan una crisis de dolor se les realizará una ecografía con contraste hasta cuatro veces durante un período de dos días.
Los puntos de tiempo se parecerán al curso de tiempo utilizado para el brazo de Regadenoson, aunque no se administrará ningún fármaco en investigación.
Se realizará una ecografía con contraste en adultos con anemia de células falciformes al inicio del estudio que no tengan una crisis de dolor y se volverá a realizar durante una crisis de dolor.
La ecografía con contraste se realizará en sujetos de control sanos al inicio del estudio, el primer día del estudio y 30 días después.
La ecografía con contraste se realizará en voluntarios sanos (controles de optimización de la técnica)
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OTRO: BRAZO de control saludable
Los sujetos de control afroamericanos sanos sin anemia de células falciformes recibirán ultrasonido con contraste
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A los sujetos que no tengan una crisis de dolor se les realizará una ecografía con contraste hasta cuatro veces durante un período de dos días.
Los puntos de tiempo se parecerán al curso de tiempo utilizado para el brazo de Regadenoson, aunque no se administrará ningún fármaco en investigación.
Se realizará una ecografía con contraste en adultos con anemia de células falciformes al inicio del estudio que no tengan una crisis de dolor y se volverá a realizar durante una crisis de dolor.
La ecografía con contraste se realizará en sujetos de control sanos al inicio del estudio, el primer día del estudio y 30 días después.
La ecografía con contraste se realizará en voluntarios sanos (controles de optimización de la técnica)
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OTRO: Controles de optimización de técnicas
Los voluntarios sanos se someterán a una ecografía con contraste.
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A los sujetos que no tengan una crisis de dolor se les realizará una ecografía con contraste hasta cuatro veces durante un período de dos días.
Los puntos de tiempo se parecerán al curso de tiempo utilizado para el brazo de Regadenoson, aunque no se administrará ningún fármaco en investigación.
Se realizará una ecografía con contraste en adultos con anemia de células falciformes al inicio del estudio que no tengan una crisis de dolor y se volverá a realizar durante una crisis de dolor.
La ecografía con contraste se realizará en sujetos de control sanos al inicio del estudio, el primer día del estudio y 30 días después.
La ecografía con contraste se realizará en voluntarios sanos (controles de optimización de la técnica)
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Flujo sanguíneo microvascular en la anemia de células falciformes con uso de regadenosón
Periodo de tiempo: 5 años
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Para determinar los cambios en el flujo sanguíneo microvascular mediante ecografía con contraste en adultos con anemia de células falciformes antes, durante y después de una infusión de 24 horas de regadenosón
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5 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en el flujo sanguíneo microvascular en sujetos con anemia de células falciformes durante una crisis de dolor
Periodo de tiempo: 5 años
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Examinar las diferencias en el flujo sanguíneo microvascular usando ultrasonido mejorado con contraste en adultos con anemia de células falciformes en un estado inicial y también compararlo con mediciones de ultrasonido mejorado con contraste durante una crisis de dolor.
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5 años
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Flujo sanguíneo microvascular en sujetos con anemia de células falciformes versus sujetos de control
Periodo de tiempo: 5 años
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Examinar el flujo sanguíneo microvascular mediante ecografías con contraste en sujetos adultos con anemia de células falciformes en comparación con el flujo sanguíneo microvascular de adultos afroamericanos sanos
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5 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joshua J Field, MD, MS, Medical College of Wisconsin
- Investigador principal: Jonathon Lindner, MD, Oregon Health and Sciences University
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Ashley-Koch A, Yang Q, Olney RS. Sickle hemoglobin (HbS) allele and sickle cell disease: a HuGE review. Am J Epidemiol. 2000 May 1;151(9):839-45. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010288.
- Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV, McMahon RP, Bonds DR. Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia. N Engl J Med. 1995 May 18;332(20):1317-22. doi: 10.1056/NEJM199505183322001.
- {Field, 2011 #10443}Field, J. J., D. G. Nathan, et al. (2011).
- Belcik JT, Davidson BP, Xie A, Wu MD, Yadava M, Qi Y, Liang S, Chon CR, Ammi AY, Field J, Harmann L, Chilian WM, Linden J, Lindner JR. Augmentation of Muscle Blood Flow by Ultrasound Cavitation Is Mediated by ATP and Purinergic Signaling. Circulation. 2017 Mar 28;135(13):1240-1252. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024826. Epub 2017 Feb 7.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Anemia Hemolítica Congénita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatías
- Anemia
- Anemia de células falciformes
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes Purinérgicos
- Agonistas purinérgicos del receptor P1
- Agonistas purinérgicos
- Agonistas del receptor de adenosina A2
- Regadenosón
Otros números de identificación del estudio
- DD2011101
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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