Fluxo Sanguíneo Microvascular na Anemia Falciforme
Efeito do Agonista do Receptor de Adenosina 2A Regadenoson no Fluxo Sanguíneo Microvascular na Anemia Falciforme
A doença falciforme (SCD) é uma doença hereditária do sangue que faz com que os glóbulos vermelhos mudem sua forma de uma forma redonda para meia-lua/crescente ou forma de foice. As células em forma de foice podem causar problemas ao ficarem presas nos vasos sanguíneos, bloqueando o fluxo sanguíneo e podem causar inflamação e lesões em partes importantes do corpo. Não existem tratamentos específicos que melhorem esta condição e promovam o fluxo sanguíneo prejudicado por bloqueios de células falciformes. Outro grande desafio no manejo da doença falciforme é que não existem boas medidas para determinar mudanças e melhorias no fluxo sanguíneo.
O ultrassom com contraste é uma técnica atualmente usada para detectar o fluxo sanguíneo no coração, músculos e outros órgãos. É extremamente sensível e pode detectar o fluxo sanguíneo nos menores vasos sanguíneos. Seria muito útil para ajudar os profissionais de saúde a saber se as estratégias de tratamento estão melhorando o fluxo sanguíneo durante bloqueios de células falciformes.
A hipótese é que o ultrassom com contraste será uma ferramenta viável para determinar alterações no fluxo sanguíneo de indivíduos com doença falciforme.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
A doença falciforme é uma doença sanguínea hereditária que afeta um em cada 400 recém-nascidos afro-americanos nos Estados Unidos. A doença falciforme faz com que os glóbulos vermelhos mudem sua forma de uma forma redonda para uma forma de foice em meia-lua. Indivíduos com doença falciforme têm um tipo diferente de proteína que transporta oxigênio no sangue (hemoglobina) do que indivíduos sem doença falciforme. Este tipo diferente de hemoglobina faz com que os glóbulos vermelhos mudem para uma forma crescente sob certas condições. Células em forma de foice são um problema porque muitas vezes ficam presas em vasos sanguíneos bloqueando o fluxo de sangue e causam inflamação e lesões em áreas importantes do corpo. Esses sintomas podem levar a uma ocorrência dolorosa chamada "crise falciforme". Muitos indivíduos precisam ser internados no hospital por causa da dor causada por uma crise falciforme.
Regadenoson é um medicamento que pode ajudar a prevenir a inflamação e lesões causadas pelas células falciformes. Este medicamento é aprovado pelo FDA para ser usado como um bolus durante um teste de estresse cardíaco em pessoas incapazes de se exercitar o suficiente para colocar estresse no coração, fazendo-o bater mais rápido. Em um estudo recente de Fase I, uma dose segura de regadenoson foi determinada para adultos com doença falciforme. Esta dose foi administrada por infusão intravenosa lenta por um período de 24-48 horas.
A hidroxiureia é o único medicamento aprovado pela FDA para o tratamento da doença falciforme. A hidroxiureia é uma pílula tomada por via oral e funciona bem, mas não é útil durante uma crise grave de células falciformes.
Neste estudo, os pesquisadores usarão um novo método, o ultrassom com contraste (CEU), para visualizar pequenos vasos sanguíneos no músculo cardíaco e esquelético. Serão examinadas as alterações nas medições de CEU antes, durante e após a administração de regadenoson. Ultrassonografias com contraste também serão realizadas em indivíduos que não estão tendo uma crise falciforme. Alguns desses indivíduos também passarão por CEU durante uma crise falciforme para comparar essas medidas. Por fim, os resultados do CEU serão comparados entre indivíduos com anemia falciforme e afro-americanos saudáveis. Esses CEUs serão usados para determinar se há mudanças no fluxo sanguíneo de pequenos vasos sanguíneos em certas condições.
Este estudo quer saber se este novo método de ultrassom com contraste será uma ferramenta útil para os médicos usarem em indivíduos com anemia falciforme. Os pesquisadores também querem determinar se este novo método de CEU pode ser usado para revelar se alguns tratamentos para anemia falciforme funcionam melhor do que outros.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60607
- The University of Illinois
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Critérios de Inclusão de Regadenoson ARM:
- Diagnóstico de anemia falciforme confirmado por análise de hemoglobina
- Idade 18 a 70 anos
- Os indivíduos devem ter índices laboratoriais conforme descrito pelo protocolo
- Acesso IV confiável conforme determinado pelo médico
Critérios de inclusão de ARM de controles de células falciformes:
- Diagnóstico de anemia falciforme confirmado por análise de hemoglobina
- Idade 18 a 70 anos
Critérios de Inclusão de BRAÇO de CEU Falciforme:
- Diagnóstico de anemia falciforme, confirmado por análise de hemoglobina
- Homens e mulheres de 18 a 70 anos
Critérios de inclusão de ARM de controle saudável:
- afro-americano
- Idade 18 a 70 anos
Critérios de inclusão de ARM de controle de otimização de técnica:
-Entre 18 e 70 anos
Critério de exclusão:
Critérios de exclusão de ARM de regadenoson
- Hospitalização, visita ao pronto-socorro ou crise autorrelatada nas últimas 2 semanas por qualquer motivo ou 4 semanas de síndrome torácica aguda
- Diagnóstico médico atual de asma ativa (nos últimos 12 meses) ou uso atual de medicamentos para asma
- Bloqueio AV de segundo ou terceiro grau ou disfunção do nódulo sinusal
- Desvios cardíacos direita-esquerda conhecidos ou suspeitos
- História de uma diátese hemorrágica
- História de AVC clinicamente manifesto
- História de hipertensão grave não adequadamente controlada com medicamentos anti-hipertensivos
- Recebendo anticoagulação crônica ou terapia antiplaquetária
- Histórico de câncer metastático
- Receber outros agentes de estudo investigacional ou ter recebido um agente de estudo nos últimos 30 dias
- Doença intercorrente não controlada
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Sujeitos que têm uma infecção pelo HIV
- Indivíduos que tiveram um transplante de células-tronco hematopoiéticas
- Indivíduos que estão tomando medicamentos que podem interagir com o agente experimental
- Reações prévias de hipersensibilidade a regadenoson ou agentes de contraste de ultrassom
Critérios de Exclusão de Controles de Células Falciformes:
- Hospitalização, visita ao pronto-socorro ou crise autorrelatada nas últimas 2 semanas por qualquer motivo ou 4 semanas de síndrome torácica aguda
- gravidez conhecida
- História conhecida de HIV
- Desvios cardíacos direita-esquerda conhecidos ou suspeitos
- Receber outros agentes de estudo investigacional ou ter recebido um agente de estudo nos últimos 30 dias
- Indivíduos que tiveram um transplante de células-tronco hematopoiéticas
- Reações prévias de hipersensibilidade a agentes de contraste de ultrassom
- História de hipertensão grave não adequadamente controlada com medicamentos anti-hipertensivos
- Doença intercorrente não controlada
Critérios de Exclusão de BRAÇO de CEU Falciforme:
- mulheres grávidas
- Sujeitos que têm uma infecção pelo HIV
- História do transplante de células-tronco
- Envolvimento atual em um ensaio clínico terapêutico
- Desvios cardíacos direita-esquerda conhecidos ou suspeitos
- Reações prévias de hipersensibilidade a agentes de contraste de ultrassom
- História de hipertensão grave não adequadamente controlada com medicamentos anti-hipertensivos
- Doença intercorrente não controlada
Critérios de exclusão de ARM de controle saudável:
- Doença Falciforme ou Traço Falciforme
- Desvios cardíacos direita-esquerda conhecidos ou suspeitos
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2
- Hipertensão
- Histórico ou diagnóstico atual de dislipidemia ou uso de medicamentos hipolipemiantes
- Diagnóstico de doença arterial coronariana ou doença vascular periférica
- Peso corporal superior a 10% do peso ideal
- Doença intercorrente não controlada
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Sujeitos que têm uma infecção pelo HIV
- Reações prévias de hipersensibilidade a agentes de contraste de ultrassom
Critérios de exclusão de ARM de controle de otimização de técnica:
- Doença falciforme conhecida ou traço falciforme
- Desvios cardíacos direita-esquerda conhecidos ou suspeitos
- Doença intercorrente não controlada
- Mulheres grávidas ou lactantes conhecidas
- Reações prévias de hipersensibilidade a agentes de contraste de ultrassom
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: DIAGNÓSTICO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: FATORIAL
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Regadenoson ARM
Indivíduos adultos com anemia falciforme receberão uma infusão de regadenoson com ultrassom com contraste
|
Os indivíduos que não estão tendo uma crise de dor recebem uma infusão de 24 horas de regadenoson.
O ultrassom com contraste será realizado quatro vezes durante a infusão de regadenoson de 24 horas
Outros nomes:
|
|
OUTRO: Braço de Controle de Célula Falciforme
Indivíduos adultos com anemia falciforme receberão ultrassom com contraste
|
Sujeitos que não estão tendo uma crise de dor terão ultrassom com contraste realizado até quatro vezes em um período de dois dias.
Os pontos de tempo se assemelharão ao curso de tempo usado para o braço Regadenoson, embora nenhum medicamento experimental seja administrado.
A ultrassonografia com contraste será realizada em adultos com anemia falciforme no início do estudo que não estão tendo uma crise de dor e será realizada novamente durante uma crise de dor
A ultrassonografia com contraste será realizada em indivíduos de controle saudáveis no início do estudo, no primeiro dia do estudo e 30 dias depois
A ultrassonografia com contraste será realizada em voluntários saudáveis (controles de otimização técnica)
|
|
OUTRO: BRAÇO CEU Falciforme
Indivíduos adultos com anemia falciforme receberão ultrassom com contraste
|
Sujeitos que não estão tendo uma crise de dor terão ultrassom com contraste realizado até quatro vezes em um período de dois dias.
Os pontos de tempo se assemelharão ao curso de tempo usado para o braço Regadenoson, embora nenhum medicamento experimental seja administrado.
A ultrassonografia com contraste será realizada em adultos com anemia falciforme no início do estudo que não estão tendo uma crise de dor e será realizada novamente durante uma crise de dor
A ultrassonografia com contraste será realizada em indivíduos de controle saudáveis no início do estudo, no primeiro dia do estudo e 30 dias depois
A ultrassonografia com contraste será realizada em voluntários saudáveis (controles de otimização técnica)
|
|
OUTRO: Braço de controle saudável
Indivíduos de controle afro-americanos saudáveis sem anemia falciforme receberão ultrassom com contraste
|
Sujeitos que não estão tendo uma crise de dor terão ultrassom com contraste realizado até quatro vezes em um período de dois dias.
Os pontos de tempo se assemelharão ao curso de tempo usado para o braço Regadenoson, embora nenhum medicamento experimental seja administrado.
A ultrassonografia com contraste será realizada em adultos com anemia falciforme no início do estudo que não estão tendo uma crise de dor e será realizada novamente durante uma crise de dor
A ultrassonografia com contraste será realizada em indivíduos de controle saudáveis no início do estudo, no primeiro dia do estudo e 30 dias depois
A ultrassonografia com contraste será realizada em voluntários saudáveis (controles de otimização técnica)
|
|
OUTRO: Controles de otimização técnica
Voluntários saudáveis serão submetidos a ultrassom com contraste.
|
Sujeitos que não estão tendo uma crise de dor terão ultrassom com contraste realizado até quatro vezes em um período de dois dias.
Os pontos de tempo se assemelharão ao curso de tempo usado para o braço Regadenoson, embora nenhum medicamento experimental seja administrado.
A ultrassonografia com contraste será realizada em adultos com anemia falciforme no início do estudo que não estão tendo uma crise de dor e será realizada novamente durante uma crise de dor
A ultrassonografia com contraste será realizada em indivíduos de controle saudáveis no início do estudo, no primeiro dia do estudo e 30 dias depois
A ultrassonografia com contraste será realizada em voluntários saudáveis (controles de otimização técnica)
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Fluxo Sanguíneo Microvascular na Anemia Falciforme com Uso de Regadenoson
Prazo: 5 anos
|
Determinar alterações no fluxo sanguíneo microvascular usando ultrassom com contraste em adultos com anemia falciforme antes, durante e após uma infusão de 24 horas de regadenoson
|
5 anos
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alterações no Fluxo Sanguíneo Microvascular em Indivíduos com Anemia Falciforme Durante uma Crise de Dor
Prazo: 5 anos
|
Examinar diferenças no fluxo sanguíneo microvascular usando ultrassom com contraste em adultos com anemia falciforme em um estado basal e também comparando com medições de ultrassom com contraste durante uma crise de dor
|
5 anos
|
|
Fluxo sanguíneo microvascular em indivíduos com anemia falciforme versus indivíduos de controle
Prazo: 5 anos
|
Examine o fluxo sanguíneo microvascular usando ultrassom com contraste em indivíduos adultos com anemia falciforme em comparação com o fluxo sanguíneo microvascular de adultos afro-americanos saudáveis
|
5 anos
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Joshua J Field, MD, MS, Medical College of Wisconsin
- Investigador principal: Jonathon Lindner, MD, Oregon Health and Sciences University
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Ashley-Koch A, Yang Q, Olney RS. Sickle hemoglobin (HbS) allele and sickle cell disease: a HuGE review. Am J Epidemiol. 2000 May 1;151(9):839-45. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010288.
- Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV, McMahon RP, Bonds DR. Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia. N Engl J Med. 1995 May 18;332(20):1317-22. doi: 10.1056/NEJM199505183322001.
- {Field, 2011 #10443}Field, J. J., D. G. Nathan, et al. (2011).
- Belcik JT, Davidson BP, Xie A, Wu MD, Yadava M, Qi Y, Liang S, Chon CR, Ammi AY, Field J, Harmann L, Chilian WM, Linden J, Lindner JR. Augmentation of Muscle Blood Flow by Ultrasound Cavitation Is Mediated by ATP and Purinergic Signaling. Circulation. 2017 Mar 28;135(13):1240-1252. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024826. Epub 2017 Feb 7.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Hematológicas
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Anemia Hemolítica Congênita
- Anemia Hemolítica
- Hemoglobinopatias
- Anemia
- Anemia Falciforme
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Purinérgicos
- Agonistas Purinérgicos do Receptor P1
- Agonistas Purinérgicos
- Agonistas do Receptor de Adenosina A2
- Regadenosona
Outros números de identificação do estudo
- DD2011101
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .