Mikrovaskulær blodstrøm i sigdcelleanemi
Effekt av adenosin 2A-reseptoragonist Regadenoson på mikrovaskulær blodstrøm ved sigdcelleanemi
Sigdcellesykdom (SCD) er en arvelig blodsykdom som får de røde blodcellene til å endre form fra en rund form til en halvmåne/halvmåne eller sigdform. Sigdformede celler kan forårsake problemer ved å sette seg fast i blodårene, blokkere blodstrømmen, og kan forårsake betennelse og skade på viktige kroppsdeler. Det er ingen spesifikke behandlinger som forbedrer denne tilstanden og fremmer blodstrømmen hindret av sigdcelleblokkeringer. En annen stor utfordring med å håndtere sigdcellesykdom er at det ikke finnes gode tiltak for å fastslå endringer og forbedringer i blodstrømmen.
Kontrastforbedret ultralyd er en teknikk som for tiden brukes til å oppdage blodstrøm i hjertet, musklene og andre organer. Den er ekstremt følsom og kan oppdage blodstrøm i de minste blodårene. Det ville være veldig nyttig for å hjelpe helsepersonell å vite om behandlingsstrategier forbedrer blodstrømmen under sigdcelleblokkeringer.
Hypotesen er at kontrastforsterket ultralyd vil være et gjennomførbart verktøy for å bestemme endringer i blodstrømmen hos personer med sigdcellesykdom.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Sigdcellesykdom er en arvelig blodsykdom som rammer ett av hver 400 nyfødte afroamerikanere i USA. Sigdcellesykdom gjør at de røde blodcellene endrer form fra en rund form til en halvmåne sigdform. Personer som har sigdcellesykdom har en annen type protein som frakter oksygen i blodet (hemoglobin) enn personer uten sigdcellesykdom. Denne forskjellige typen hemoglobin får de røde blodcellene til å endre seg til en halvmåneform under visse forhold. Sigdformede celler er et problem fordi de ofte setter seg fast på blodårene som blokkerer blodstrømmen og forårsaker betennelse og skader på viktige områder av kroppen. Disse symptomene kan føre til en smertefull forekomst som kalles en "sigdcellekrise". Mange individer må legges inn på sykehuset på grunn av smerten forårsaket av en sigdcellekrise.
Regadenoson er et medikament som kan bidra til å forhindre betennelse og skade forårsaket av sigdformede celler. Dette stoffet er godkjent av FDA for å brukes som en bolus under en hjertestresstest hos personer som ikke kan trene nok til å stresse hjertet ved å få det til å slå raskere. I en fersk fase I-studie ble en sikker dose for regadenoson bestemt for voksne med sigdcellesykdom. Denne dosen ble gitt ved en langsom IV-infusjon i en periode på 24-48 timer.
Hydroxyurea er det eneste FDA-godkjente stoffet for behandling av sigdcellesykdom. Hydroxyurea er en pille som tas oralt og fungerer bra, men er ikke nyttig under en alvorlig sigdcellekrise.
I denne studien vil forskerne bruke en ny metode, kontrastforsterket ultralyd (CEU), for å visualisere små blodårer i hjerte- og skjelettmuskulatur. Endringer i CEU-målinger før, under og etter administrering av regadenoson vil bli undersøkt. Kontrastforsterkede ultralyder vil også bli utført hos personer som ikke har en sigdcellekrise. Noen av disse personene vil også gjennomgå CEU mens de har en sigdcellekrise for å sammenligne disse målingene. Til slutt vil CEU-resultater bli sammenlignet mellom individer med sigdcelleanemi og friske afroamerikanere. Disse CEU-ene vil bli brukt til å avgjøre om det er endringer i blodstrømmen til små blodårer under visse forhold.
Denne studien ønsker å vite om denne nye metoden for kontrastforsterket ultralyd vil være et nyttig verktøy for leger å bruke hos personer med sigdcelleanemi. Forskerne ønsker også å finne ut om denne nye metoden for CEU kan brukes til å avsløre om noen behandlinger for sigdcelleanemi fungerer bedre enn andre.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60607
- The University of Illinois
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Regadenoson ARM-inkluderingskriterier:
- Diagnose av sigdcelleanemi bekreftet ved hemoglobinanalyse
- Alder 18 til 70 år
- Forsøkspersonene må ha laboratorieindekser som beskrevet i protokollen
- Pålitelig IV-tilgang som bestemt av legen
Sigdcellekontroller ARM-inkluderingskriterier:
- Diagnose av sigdcelleanemi bekreftet ved hemoglobinanalyse
- Alder 18 til 70 år
Sickle Cell CEU ARM-inkluderingskriterier:
- Diagnose av sigdcelleanemi, bekreftet ved hemoglobinanalyse
- Menn og kvinner i alderen 18-70 år
Healthy Control ARM-inkluderingskriterier:
- Afroamerikaner
- Alder 18 til 70 år
Teknikkoptimaliseringskontroll ARM-inkluderingskriterier:
- Alder 18 til 70 år
Ekskluderingskriterier:
Regadenoson ARM eksklusjonskriterier
- Sykehusinnleggelse, akuttmottaksbesøk eller selvrapportert krise innen de siste 2 ukene uansett årsak eller 4 uker fra akutt brystsyndrom
- Gjeldende legediagnose for aktiv astma (i løpet av de siste 12 månedene) eller nåværende bruk av astmamedisiner
- Andre eller tredje grads AV-blokk eller sinusknutedysfunksjon
- Kjente eller mistenkte høyre- til venstresidige hjerteshunter
- Historie om en blødende diatese
- Historie med klinisk åpenlyst slag
- Anamnese med alvorlig hypertensjon som ikke er tilstrekkelig kontrollert med antihypertensive medisiner
- Får kronisk anti-koagulasjon eller anti-blodplatebehandling
- Historie om metastatisk kreft
- Mottar andre undersøkelsesagenter, eller har mottatt en undersøkelsesagent i løpet av de siste 30 dagene
- Ukontrollert sammenfallende sykdom
- Gravide eller ammende kvinner
- Personer som har en HIV-infeksjon
- Personer som har hatt en hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Forsøkspersoner som tar medisiner som kan samhandle med undersøkelsesmidlet
- Tidligere overfølsomhetsreaksjoner overfor enten regadenoson eller ultralydkontrastmidler
Eksklusjonskriterier for sigdcellekontroller:
- Sykehusinnleggelse, akuttmottaksbesøk eller selvrapportert krise innen de siste 2 ukene uansett årsak eller 4 uker fra akutt brystsyndrom
- Kjent graviditet
- Kjent historie med HIV
- Kjente eller mistenkte høyre- til venstresidige hjerteshunter
- Mottar andre undersøkelsesagenter, eller har mottatt en undersøkelsesagent i løpet av de siste 30 dagene
- Personer som har hatt en hematopoetisk stamcelletransplantasjon
- Tidligere overfølsomhetsreaksjoner på ultralydkontrastmidler
- Anamnese med alvorlig hypertensjon som ikke er tilstrekkelig kontrollert med antihypertensive medisiner
- Ukontrollert sammenfallende sykdom
Sickle Cell CEU ARM eksklusjonskriterier:
- Gravide kvinner
- Personer som har en HIV-infeksjon
- Historie om stamcelletransplantasjon
- Nåværende involvering i en terapeutisk klinisk studie
- Kjente eller mistenkte høyre- til venstresidige hjerteshunter
- Tidligere overfølsomhetsreaksjoner på ultralydkontrastmidler
- Anamnese med alvorlig hypertensjon som ikke er tilstrekkelig kontrollert med antihypertensive medisiner
- Ukontrollert sammenfallende sykdom
Healthy Control ARM-ekskluderingskriterier:
- Sigdcellesykdom eller sigdcelletrekk
- Kjente eller mistenkte høyre- til venstresidige hjerteshunter
- Diagnose av type 1 eller type 2 diabetes mellitus
- Hypertensjon
- Anamnese eller nåværende diagnose av dyslipidemi eller å ta lipidsenkende medisiner
- Diagnose av koronarsykdom eller perifer vaskulær sykdom
- Kroppsvekt større enn 10 % av ideell vekt
- Ukontrollert sammenfallende sykdom
- Gravide eller ammende kvinner
- Personer som har en HIV-infeksjon
- Tidligere overfølsomhetsreaksjoner på ultralydkontrastmidler
Teknikkoptimaliseringskontroll ARM eksklusjonskriterier:
- Kjent sigdcellesykdom eller sigdcelletrekk
- Kjente eller mistenkte høyre- til venstresidige hjerteshunter
- Ukontrollert sammenfallende sykdom
- Kjente gravide eller ammende kvinner
- Tidligere overfølsomhetsreaksjoner på ultralydkontrastmidler
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Regadenoson ARM
Voksne forsøkspersoner med sigdcelleanemi vil få en regadenosoninfusjon med kontrastforsterket ultralyd
|
Personer som ikke har en smertekrise får en 24-timers infusjon av regadenoson.
Kontrastforsterket ultralyd vil bli utført fire ganger i løpet av 24-timers regadenosoninfusjonen
Andre navn:
|
|
Annen: Sigdcellekontroller ARM
Voksne forsøkspersoner med sigdcelleanemi vil motta kontrastforsterket ultralyd
|
Personer som ikke har en smertekrise vil få utført kontrastforsterket ultralyd opptil fire ganger over en to-dagers periode.
Tidspunkter vil ligne tidsforløpet som brukes for Regadenoson-armen, selv om ingen undersøkelsesmedisin vil bli gitt.
Kontrastforsterket ultralyd vil bli utført på voksne med sigdcelleanemi ved baseline som ikke har en smertekrise og utføres på nytt under en smertekrise
Kontrastforsterket ultralyd vil bli utført på friske kontrollpersoner ved baseline, den første dagen av studien og 30 dager senere
Kontrastforbedret ultralyd vil bli utført på friske frivillige (Technique Optimization Controls)
|
|
Annen: Sigdcelle CEU ARM
Voksne personer med sigdcelleanemi vil motta kontrastforsterket ultralyd
|
Personer som ikke har en smertekrise vil få utført kontrastforsterket ultralyd opptil fire ganger over en to-dagers periode.
Tidspunkter vil ligne tidsforløpet som brukes for Regadenoson-armen, selv om ingen undersøkelsesmedisin vil bli gitt.
Kontrastforsterket ultralyd vil bli utført på voksne med sigdcelleanemi ved baseline som ikke har en smertekrise og utføres på nytt under en smertekrise
Kontrastforsterket ultralyd vil bli utført på friske kontrollpersoner ved baseline, den første dagen av studien og 30 dager senere
Kontrastforbedret ultralyd vil bli utført på friske frivillige (Technique Optimization Controls)
|
|
Annen: Sunn kontroll ARM
Friske afroamerikanske kontrollpersoner uten sigdcelleanemi vil motta kontrastforsterket ultralyd
|
Personer som ikke har en smertekrise vil få utført kontrastforsterket ultralyd opptil fire ganger over en to-dagers periode.
Tidspunkter vil ligne tidsforløpet som brukes for Regadenoson-armen, selv om ingen undersøkelsesmedisin vil bli gitt.
Kontrastforsterket ultralyd vil bli utført på voksne med sigdcelleanemi ved baseline som ikke har en smertekrise og utføres på nytt under en smertekrise
Kontrastforsterket ultralyd vil bli utført på friske kontrollpersoner ved baseline, den første dagen av studien og 30 dager senere
Kontrastforbedret ultralyd vil bli utført på friske frivillige (Technique Optimization Controls)
|
|
Annen: Teknikkoptimaliseringskontroller
Friske frivillige vil gjennomgå kontrastforsterket ultralyd.
|
Personer som ikke har en smertekrise vil få utført kontrastforsterket ultralyd opptil fire ganger over en to-dagers periode.
Tidspunkter vil ligne tidsforløpet som brukes for Regadenoson-armen, selv om ingen undersøkelsesmedisin vil bli gitt.
Kontrastforsterket ultralyd vil bli utført på voksne med sigdcelleanemi ved baseline som ikke har en smertekrise og utføres på nytt under en smertekrise
Kontrastforsterket ultralyd vil bli utført på friske kontrollpersoner ved baseline, den første dagen av studien og 30 dager senere
Kontrastforbedret ultralyd vil bli utført på friske frivillige (Technique Optimization Controls)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulær blodstrømsendring
Tidsramme: Mellom baseline og 24 timer
|
Primært resultatmål vil være en 40 % økning i skjelettmuskulatur mikrovaskulær blodstrøm når 24-timers målinger sammenlignes med baseline hos forsøkspersoner som får Regadenoson.
Vi tok målinger på pasienter som fikk Regadenoson, samt sigdcellekontroller.
Begge armene hadde mikrovaskulær blodstrøm (volum x hastighet) målt ved baseline og 24 timer, og disse verdiene ble sammenlignet.
Et endringsforhold på >1 betyr at strømningshastigheten økte ved 24 timer og et endringsforhold på <1 betyr at strømningshastigheten gikk ned ved 24 timer.
|
Mellom baseline og 24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulær blodstrøm hos personer med sigdcelleanemi versus kontrollpersoner
Tidsramme: 5 år
|
Undersøk mikrovaskulær blodstrøm ved bruk av kontrastforsterkede ultralyder hos voksne personer med sigdcelleanemi sammenlignet med mikrovaskulær blodstrøm hos friske afroamerikanske voksne
|
5 år
|
|
MVBF-forhold til endring under en smertekrise
Tidsramme: Mellom baseline og mellom 7-30 dager etter smertekrise, hvis mulig
|
Vi planla å undersøke forskjeller i mikrovaskulær blodstrøm ved bruk av kontrastforsterket ultralyd (CEU) hos voksne med sigdcelleanemi 18 år og eldre ved baseline-tilstand sammenlignet med en smertekrise.
Vi målte endringer i mikrovaskulær blodstrøm hos personer med sigdcelleanemi under en smertekrise ved å undersøke forskjeller i mikrovaskulær blodstrøm ved å bruke kontrastforsterket ultralyd ved en baseline-tilstand, og sammenligne disse målingene med kontrastforsterkede ultralydmålinger under en smertekrise.
Et endringsforhold på >1 betyr at strømningshastigheten økte under en smertekrise og et endringsforhold på <1 betyr at strømningshastigheten sank under en smertekrise.
|
Mellom baseline og mellom 7-30 dager etter smertekrise, hvis mulig
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Joshua J Field, MD, MS, Medical College of Wisconsin
- Hovedetterforsker: Jonathon Lindner, MD, Oregon Health and Sciences University
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV, McMahon RP, Bonds DR. Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia. N Engl J Med. 1995 May 18;332(20):1317-22. doi: 10.1056/NEJM199505183322001.
- Ashley-Koch A, Yang Q, Olney RS. Sickle hemoglobin (HbS) allele and sickle cell disease: a HuGE review. Am J Epidemiol. 2000 May 1;151(9):839-45. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010288.
- {Field, 2011 #10443}Field, J. J., D. G. Nathan, et al. (2011).
- Belcik JT, Davidson BP, Xie A, Wu MD, Yadava M, Qi Y, Liang S, Chon CR, Ammi AY, Field J, Harmann L, Chilian WM, Linden J, Lindner JR. Augmentation of Muscle Blood Flow by Ultrasound Cavitation Is Mediated by ATP and Purinergic Signaling. Circulation. 2017 Mar 28;135(13):1240-1252. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024826. Epub 2017 Feb 7.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hematologiske sykdommer
- Genetiske sykdommer, medfødte
- Anemi, hemolytisk, medfødt
- Anemi, hemolytisk
- Hemoglobinopatier
- Anemi
- Anemi, sigdcelle
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Purinergiske midler
- Purinergiske P1-reseptoragonister
- Purinergiske agonister
- Adenosin A2-reseptoragonister
- Regadenoson
Andre studie-ID-numre
- DD2011101
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .