Mikrovaskulärt blodflöde vid sicklecellanemi
Effekt av adenosin 2A-receptoragonist Regadenoson på mikrovaskulärt blodflöde vid sicklecellanemi
Sickle cell disease (SCD) är en ärftlig blodsjukdom som gör att de röda blodkropparna ändrar sin form från en rund form till en halvmåne/halvmåne eller skärform. Sickelformade celler kan orsaka problem genom att fastna i blodkärlen, blockera blodflödet och kan orsaka inflammation och skador på viktiga kroppsdelar. Det finns inga specifika behandlingar som förbättrar detta tillstånd och främjar blodflödet hindrat av sicklecellblockeringar. En annan stor utmaning för att hantera sicklecellssjukdom är att det inte finns några bra åtgärder för att fastställa förändringar och förbättringar i blodflödet.
Kontrastförstärkt ultraljud är en teknik som för närvarande används för att upptäcka blodflödet i hjärtat, musklerna och andra organ. Den är extremt känslig och kan upptäcka blodflödet i de minsta blodkärlen. Det skulle vara mycket användbart för att hjälpa vårdgivare att veta om behandlingsstrategier förbättrar blodflödet under sicklecellblockeringar.
Hypotesen är att kontrastförstärkt ultraljud kommer att vara ett användbart verktyg för att fastställa förändringar i blodflödet hos patienter med sicklecellssjukdom.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Sicklecell disease är en ärftlig blodsjukdom som drabbar en av 400 nyfödda afroamerikaner i USA. Sicklecellssjukdom gör att de röda blodkropparna ändrar sin form från en rund form till en halvmåne sickleform. Individer som har sicklecellssjukdom har en annan typ av protein som transporterar syre i blodet (hemoglobin) än individer utan sicklecellssjukdom. Denna annorlunda typ av hemoglobin gör att de röda blodkropparna förändras till en halvmåne under vissa förhållanden. Sickelformade celler är ett problem eftersom de ofta fastnar på blodkärl som blockerar blodflödet och orsakar inflammation och skador på viktiga delar av kroppen. Dessa symtom kan leda till en smärtsam händelse som kallas en "sicklecell-kris". Många individer måste läggas in på sjukhuset på grund av smärtan som orsakas av en sicklecellskris.
Regadenoson är ett läkemedel som kan hjälpa till att förebygga inflammation och skador som orsakas av de skärformade cellerna. Detta läkemedel är godkänt av FDA för att användas som en bolus under ett hjärtstresstest hos personer som inte kan träna tillräckligt för att belasta hjärtat genom att få det att slå snabbare. I en nyligen genomförd fas I-studie bestämdes en säker dos för regadenoson för vuxna med sicklecellssjukdom. Denna dos gavs genom en långsam IV-infusion under en period på 24-48 timmar.
Hydroxyurea är det enda FDA-godkända läkemedlet för behandling av sicklecellssjukdom. Hydroxyurea är ett piller som tas oralt och fungerar bra men är inte användbart under en allvarlig sicklecellskris.
I denna studie kommer forskare att använda en ny metod, kontrastförstärkt ultraljud (CEU), för att visualisera små blodkärl i hjärt- och skelettmuskler. Förändringar i CEU-mätningar före, under och efter administrering av regadenoson kommer att undersökas. Kontrastförstärkta ultraljud kommer också att utföras på individer som inte har en sicklecellskris. Vissa av dessa individer kommer också att genomgå CEU medan de har en sicklecellskris för att jämföra dessa mätningar. Slutligen kommer CEU-resultat att jämföras mellan individer med sicklecellanemi och friska afroamerikaner. Dessa CEU kommer att användas för att avgöra om det finns förändringar i blodflödet i små blodkärl under vissa förhållanden.
Denna studie vill veta om denna nya metod för kontrastförstärkt ultraljud kommer att vara ett användbart verktyg för läkare att använda hos individer med sicklecellanemi. Forskarna vill också avgöra om denna nya metod för CEU kan användas för att avslöja om vissa behandlingar för sicklecellanemi fungerar bättre än andra.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60607
- The University of Illinois
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Regadenoson ARM-inkluderingskriterier:
- Diagnos av sicklecellanemi bekräftad genom hemoglobinanalys
- Åldrarna 18 till 70 år
- Försökspersonerna måste ha laboratorieindex enligt protokollet
- Tillförlitlig IV-åtkomst enligt läkarens bedömning
Sickle Cell Controls ARM-inklusionskriterier:
- Diagnos av sicklecellanemi bekräftad genom hemoglobinanalys
- Åldrarna 18 till 70 år
Sickle Cell CEU ARM-inklusionskriterier:
- Diagnos av sicklecellanemi, bekräftad av hemoglobinanalys
- Hanar och kvinnor i åldern 18-70 år
Healthy Control ARM-inklusionskriterier:
- afroamerikan
- Åldrarna 18 till 70 år
Teknik Optimeringskontroll ARM-inklusionskriterier:
- Åldrarna 18 till 70 år
Exklusions kriterier:
Regadenoson ARM uteslutningskriterier
- Sjukhusinläggning, akutmottagningsbesök eller självrapporterad kris inom de senaste 2 veckorna av någon anledning eller 4 veckor från akut bröstsyndrom
- Läkarens nuvarande diagnos av aktiv astma (inom de senaste 12 månaderna) eller aktuell användning av astmamediciner
- Andra eller tredje gradens AV-block eller sinusknutedysfunktion
- Kända eller misstänkta höger- till vänstersidiga hjärtshuntar
- Historik om en blödande diates
- Historik av kliniskt öppen stroke
- Anamnes med svår hypertoni som inte kontrolleras tillräckligt med antihypertensiva läkemedel
- Får kronisk anti-koagulation eller anti-trombocytbehandling
- Historik av metastaserande cancer
- Ta emot andra undersökningsmedel, eller har fått ett undersökningsombud under de senaste 30 dagarna
- Okontrollerad interkurrent sjukdom
- Gravida eller ammande kvinnor
- Försökspersoner som har en HIV-infektion
- Försökspersoner som har genomgått en hematopoetisk stamcellstransplantation
- Försökspersoner som tar mediciner som kan interagera med undersökningsmedlet
- Tidigare överkänslighetsreaktioner mot antingen regadenoson eller ultraljudskontrastmedel
Uteslutningskriterier för Sickle Cell Controls:
- Sjukhusinläggning, akutmottagningsbesök eller självrapporterad kris inom de senaste 2 veckorna av någon anledning eller 4 veckor från akut bröstsyndrom
- Känd graviditet
- Känd historia av HIV
- Kända eller misstänkta höger- till vänstersidiga hjärtshuntar
- Ta emot andra undersökningsmedel, eller har fått ett undersökningsombud inom de senaste 30 dagarna
- Försökspersoner som har genomgått en hematopoetisk stamcellstransplantation
- Tidigare överkänslighetsreaktioner mot ultraljudskontrastmedel
- Anamnes med svår hypertoni som inte kontrolleras tillräckligt med antihypertensiva läkemedel
- Okontrollerad interkurrent sjukdom
Sickle Cell CEU ARM uteslutningskriterier:
- Gravid kvinna
- Försökspersoner som har en HIV-infektion
- Historik om stamcellstransplantation
- Aktuell inblandning i en terapeutisk klinisk prövning
- Kända eller misstänkta höger- till vänstersidiga hjärtshuntar
- Tidigare överkänslighetsreaktioner mot ultraljudskontrastmedel
- Anamnes med svår hypertoni som inte kontrolleras tillräckligt med antihypertensiva läkemedel
- Okontrollerad interkurrent sjukdom
Healthy Control ARM-uteslutningskriterier:
- Sicklecell-sjukdom eller sicklecell-egenskap
- Kända eller misstänkta höger- till vänstersidiga hjärtshuntar
- Diagnos av typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus
- Hypertoni
- Historik eller aktuell diagnos av dyslipidemi eller ta lipidsänkande läkemedel
- Diagnos av kranskärlssjukdom eller perifer kärlsjukdom
- Kroppsvikt större än 10 % av idealvikten
- Okontrollerad interkurrent sjukdom
- Gravida eller ammande kvinnor
- Försökspersoner som har en HIV-infektion
- Tidigare överkänslighetsreaktioner mot ultraljudskontrastmedel
Teknik Optimeringskontroll ARM-uteslutningskriterier:
- Känd sicklecellssjukdom eller sicklecellsdrag
- Kända eller misstänkta höger- till vänstersidiga hjärtshuntar
- Okontrollerad interkurrent sjukdom
- Kända gravida eller ammande kvinnor
- Tidigare överkänslighetsreaktioner mot ultraljudskontrastmedel
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Diagnostisk
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Regadenoson ARM
Vuxna försökspersoner med sicklecellanemi kommer att få en regadenosoninfusion med kontrastförstärkt ultraljud
|
Försökspersoner som inte har en smärtkris får en 24-timmarsinfusion av regadenoson.
Kontrastförstärkt ultraljud kommer att utföras fyra gånger under 24-timmars regadenosoninfusionen
Andra namn:
|
|
Övrig: Sickle Cell styr ARM
Vuxna försökspersoner med sicklecellanemi kommer att få kontrastförstärkt ultraljud
|
Försökspersoner som inte har en smärtkris kommer att få kontrastförstärkt ultraljud utfört upp till fyra gånger under en tvådagarsperiod.
Tidpunkter kommer att likna det tidsförlopp som används för Regadenoson-armen, även om inget prövningsläkemedel kommer att ges.
Kontrastförstärkt ultraljud kommer att utföras på vuxna med sicklecellanemi vid baslinjen som inte har en smärtkris och utförs igen under en smärtkris
Kontrastförstärkt ultraljud kommer att utföras på friska kontrollpersoner vid baslinjen, den första dagen av studien och 30 dagar senare
Kontrastförstärkt ultraljud kommer att utföras på friska frivilliga (Technique Optimization Controls)
|
|
Övrig: Sickle Cell CEU ARM
Vuxna ämnen med sicklecellanemi kommer att få kontrastförstärkt ultraljud
|
Försökspersoner som inte har en smärtkris kommer att få kontrastförstärkt ultraljud utfört upp till fyra gånger under en tvådagarsperiod.
Tidpunkter kommer att likna det tidsförlopp som används för Regadenoson-armen, även om inget prövningsläkemedel kommer att ges.
Kontrastförstärkt ultraljud kommer att utföras på vuxna med sicklecellanemi vid baslinjen som inte har en smärtkris och utförs igen under en smärtkris
Kontrastförstärkt ultraljud kommer att utföras på friska kontrollpersoner vid baslinjen, den första dagen av studien och 30 dagar senare
Kontrastförstärkt ultraljud kommer att utföras på friska frivilliga (Technique Optimization Controls)
|
|
Övrig: Hälsosam kontroll ARM
Friska afroamerikanska kontrollämnen utan sicklecellanemi kommer att få kontrastförstärkt ultraljud
|
Försökspersoner som inte har en smärtkris kommer att få kontrastförstärkt ultraljud utfört upp till fyra gånger under en tvådagarsperiod.
Tidpunkter kommer att likna det tidsförlopp som används för Regadenoson-armen, även om inget prövningsläkemedel kommer att ges.
Kontrastförstärkt ultraljud kommer att utföras på vuxna med sicklecellanemi vid baslinjen som inte har en smärtkris och utförs igen under en smärtkris
Kontrastförstärkt ultraljud kommer att utföras på friska kontrollpersoner vid baslinjen, den första dagen av studien och 30 dagar senare
Kontrastförstärkt ultraljud kommer att utföras på friska frivilliga (Technique Optimization Controls)
|
|
Övrig: Teknikoptimeringskontroller
Friska frivilliga kommer att genomgå kontrastförstärkt ultraljud.
|
Försökspersoner som inte har en smärtkris kommer att få kontrastförstärkt ultraljud utfört upp till fyra gånger under en tvådagarsperiod.
Tidpunkter kommer att likna det tidsförlopp som används för Regadenoson-armen, även om inget prövningsläkemedel kommer att ges.
Kontrastförstärkt ultraljud kommer att utföras på vuxna med sicklecellanemi vid baslinjen som inte har en smärtkris och utförs igen under en smärtkris
Kontrastförstärkt ultraljud kommer att utföras på friska kontrollpersoner vid baslinjen, den första dagen av studien och 30 dagar senare
Kontrastförstärkt ultraljud kommer att utföras på friska frivilliga (Technique Optimization Controls)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulärt blodflödesförändring
Tidsram: Mellan baslinjen och 24 timmar
|
Primärt utfallsmått kommer att vara en 40 % ökning av skelettmuskelns mikrovaskulära blodflöde när 24-timmarsmätningar jämförs med baslinjen hos patienter som får Regadenoson.
Vi tog mätningar på patienter som fick Regadenoson, samt Sickle Cell-kontroller.
Båda armarna hade mikrovaskulärt blodflöde (volym x hastighet) mätt vid baslinjen och 24 timmar, och dessa värden jämfördes.
Ett förändringsförhållande på >1 betyder att flödet ökade vid 24 timmar och ett förändringsförhållande på <1 innebär att flödet minskade vid 24 timmar.
|
Mellan baslinjen och 24 timmar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulärt blodflöde hos sicklecellanemipatienter kontra kontrollpersoner
Tidsram: 5 år
|
Undersök mikrovaskulärt blodflöde med kontrastförstärkta ultraljud hos vuxna försökspersoner med sicklecellanemi jämfört med mikrovaskulärt blodflöde hos friska afroamerikanska vuxna
|
5 år
|
|
MVBF Förhållande mellan förändring under en smärtkris
Tidsram: Mellan baslinjen och mellan 7-30 dagar efter smärtkris, om möjligt
|
Vi planerade att undersöka skillnader i mikrovaskulärt blodflöde med hjälp av kontrastförstärkt ultraljud (CEU) hos vuxna med sicklecellanemi 18 år och äldre vid baslinjetillståndet jämfört med en smärtkris.
Vi mätte förändringar i mikrovaskulärt blodflöde hos personer med sicklecellanemi under en smärtkris genom att undersöka skillnader i mikrovaskulärt blodflöde med kontrastförstärkt ultraljud vid ett baslinjetillstånd och jämföra dessa mätningar med kontrastförstärkta ultraljudsmätningar under en smärtkris.
Ett förändringsförhållande på >1 betyder att flödet ökade under en smärtkris och ett förändringsförhållande på <1 innebär att flödet minskade under en smärtkris.
|
Mellan baslinjen och mellan 7-30 dagar efter smärtkris, om möjligt
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Joshua J Field, MD, MS, Medical College of Wisconsin
- Huvudutredare: Jonathon Lindner, MD, Oregon Health and Sciences University
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV, McMahon RP, Bonds DR. Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia. N Engl J Med. 1995 May 18;332(20):1317-22. doi: 10.1056/NEJM199505183322001.
- Ashley-Koch A, Yang Q, Olney RS. Sickle hemoglobin (HbS) allele and sickle cell disease: a HuGE review. Am J Epidemiol. 2000 May 1;151(9):839-45. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010288.
- {Field, 2011 #10443}Field, J. J., D. G. Nathan, et al. (2011).
- Belcik JT, Davidson BP, Xie A, Wu MD, Yadava M, Qi Y, Liang S, Chon CR, Ammi AY, Field J, Harmann L, Chilian WM, Linden J, Lindner JR. Augmentation of Muscle Blood Flow by Ultrasound Cavitation Is Mediated by ATP and Purinergic Signaling. Circulation. 2017 Mar 28;135(13):1240-1252. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024826. Epub 2017 Feb 7.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hematologiska sjukdomar
- Genetiska sjukdomar, medfödda
- Anemi, hemolytisk, medfödd
- Anemi, hemolytisk
- Hemoglobinopatier
- Anemi
- Anemi, sicklecell
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Purinerga medel
- Purinerga P1-receptoragonister
- Purinerga agonister
- Adenosin A2-receptoragonister
- Regadenoson
Andra studie-ID-nummer
- DD2011101
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .