겸상적혈구빈혈의 미세혈관 혈류
겸상적혈구 빈혈 환자에서 아데노신 2A 수용체 작용제인 레가데노손이 미세혈관 혈류에 미치는 영향 원문보기 KCI 원문보기 인용
낫적혈구병(SCD)은 적혈구가 둥근 모양에서 반달/초승달 또는 겸상 모양으로 변하는 유전성 혈액 장애입니다. 낫 모양의 세포는 혈관에 달라붙어 혈류를 차단하여 문제를 일으킬 수 있으며 중요한 신체 부위에 염증과 부상을 일으킬 수 있습니다. 이 상태를 개선하고 낫적혈구 막힘으로 방해받는 혈류를 촉진하는 특정 치료법은 없습니다. 낫적혈구병 관리의 또 다른 큰 문제는 혈류의 변화와 개선을 판단할 수 있는 좋은 측정 방법이 없다는 것입니다.
조영증강 초음파는 현재 심장, 근육 및 기타 기관의 혈류를 감지하는 데 사용되는 기술입니다. 그것은 매우 민감하며 가장 작은 혈관에서 혈류를 감지할 수 있습니다. 겸상적혈구 막힘 동안 치료 전략이 혈류를 개선하는지 여부를 의료 서비스 제공자가 알 수 있도록 돕는 데 매우 유용할 것입니다.
가설은 조영증강 초음파가 낫적혈구병 환자의 혈류 변화를 결정하기 위한 실행 가능한 도구가 될 것이라는 것입니다.
연구 개요
상태
상세 설명
낫적혈구병은 미국에서 신생아 400명당 한 명꼴로 발생하는 유전성 혈액 질환입니다. 낫적혈구병은 적혈구가 둥근 모양에서 반달 모양의 낫 모양으로 변합니다. 낫적혈구병이 있는 개인은 겸상적혈구병이 없는 개인과 혈액에서 산소를 운반하는 다른 유형의 단백질(헤모글로빈)을 가지고 있습니다. 이 다른 유형의 헤모글로빈은 특정 조건에서 적혈구를 초승달 모양으로 변화시킵니다. 낫 모양의 세포는 종종 혈관에 달라붙어 혈액의 흐름을 막고 신체의 중요한 부위에 염증과 손상을 일으키기 때문에 문제가 됩니다. 이러한 증상은 "낫적혈구 위기"라고 하는 고통스러운 상황으로 이어질 수 있습니다. 겸상 적혈구 위기로 인한 고통 때문에 많은 사람들이 병원에 입원해야 합니다.
레가데노손은 낫 모양의 세포로 인한 염증과 손상을 예방하는 데 도움이 될 수 있는 약물입니다. 이 약물은 심장을 더 빨리 뛰게 하여 심장에 스트레스를 가할 만큼 충분히 운동할 수 없는 사람들의 심장 스트레스 테스트 동안 볼루스로 사용하도록 FDA의 승인을 받았습니다. 최근 1상 연구에서 겸상 적혈구 질환이 있는 성인을 대상으로 레가데노손의 안전한 용량이 결정되었습니다. 이 용량은 24-48시간 동안 느린 IV 주입으로 제공되었습니다.
Hydroxyurea는 낫적혈구병 치료를 위해 FDA 승인을 받은 유일한 약물입니다. Hydroxyurea는 구두로 복용하는 알약이며 잘 작동하지만 심각한 겸상 적혈구 위기에는 유용하지 않습니다.
이 연구에서 연구자들은 새로운 방법인 조영 증강 초음파(CEU)를 사용하여 심장 및 골격근의 미세 혈관을 시각화할 것입니다. 레가데노손 투여 전, 투여 중 및 투여 후 CEU 측정치의 변화를 조사합니다. 겸상적혈구 위기가 없는 개인에게도 조영 증강 초음파를 시행할 것입니다. 그 개인 중 일부는 겸상적혈구 위기를 겪고 있는 동안 CEU를 거쳐 해당 측정치를 비교합니다. 마지막으로 CEU 결과는 겸상 적혈구 빈혈이 있는 개인과 건강한 아프리카계 미국인 간에 비교됩니다. 이 CEU는 특정 조건에서 작은 혈관의 혈류에 변화가 있는지 확인하는 데 사용됩니다.
이 연구는 조영증강 초음파의 이 새로운 방법이 낫적혈구 빈혈이 있는 개인에게 의사가 사용할 수 있는 유용한 도구인지 알고자 합니다. 연구자들은 또한 이 새로운 CEU 방법을 사용하여 겸상적혈구 빈혈에 대한 일부 치료법이 다른 치료법보다 더 잘 작동하는지 확인하기를 원합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
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Illinois
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Chicago, Illinois, 미국, 60607
- The University of Illinois
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Wisconsin
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Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- Medical College of Wisconsin
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
레가데노손 ARM 포함 기준:
- 헤모글로빈 분석으로 확인된 겸상적혈구빈혈 진단
- 18세~70세
- 피험자는 프로토콜에 설명된 실험실 지수를 가지고 있어야 합니다.
- 의사가 결정한 신뢰할 수 있는 IV 액세스
겸상적혈구 대조군 ARM 포함 기준:
- 헤모글로빈 분석으로 확인된 겸상적혈구빈혈 진단
- 18세~70세
겸상적혈구 CEU ARM 포함 기준:
- 헤모글로빈 분석으로 확인된 겸상적혈구빈혈 진단
- 만 18~70세의 남녀
건강한 대조군 ARM 포함 기준:
- 아프리카 계 미국인
- 18세~70세
기술 최적화 제어 ARM 포함 기준:
-18세~70세
제외 기준:
레가데노손 ARM 제외 기준
- 어떤 이유로든 지난 2주 이내에 입원, 응급실 방문 또는 자가 보고된 위기 또는 급성 흉부 증후군으로부터 4주
- 활동성 천식(지난 12개월 이내)에 대한 의사의 현재 진단 또는 현재 천식 약물 사용
- 2도 또는 3도 방실 차단 또는 동방 결절 기능 장애
- 알려진 또는 의심되는 우측에서 좌측 심장 션트
- 출혈 체질의 역사
- 임상적으로 명백한 뇌졸중의 병력
- 항고혈압제로 적절하게 조절되지 않는 중증 고혈압의 병력
- 만성 항응고제 또는 항혈소판 요법을 받고 있는 경우
- 전이성 암의 역사
- 다른 조사 연구 에이전트를 받거나 지난 30일 동안 연구 에이전트를 받은 적이 있음
- 통제되지 않는 병발성 질병
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- HIV에 감염된 피험자
- 조혈모세포이식을 받은 경험이 있는 자
- 조사 대상자와 상호 작용할 수 있는 약물을 복용 중인 피험자
- 레가데노손 또는 초음파 조영제에 대한 사전 과민 반응
겸상적혈구 대조군 배제 기준:
- 어떤 이유로든 지난 2주 이내에 입원, 응급실 방문 또는 자가 보고된 위기 또는 급성 흉부 증후군으로부터 4주
- 알려진 임신
- HIV의 알려진 역사
- 알려진 또는 의심되는 우측에서 좌측 심장 션트
- 다른 조사 연구 에이전트를 받거나 지난 30일 이내에 연구 에이전트를 받은 적이 있음
- 조혈모세포이식을 받은 경험이 있는 자
- 초음파 조영제에 대한 사전 과민 반응
- 항고혈압제로 적절하게 조절되지 않는 중증 고혈압의 병력
- 통제되지 않는 병발성 질병
겸상적혈구 CEU ARM 제외 기준:
- 임산부
- HIV에 감염된 피험자
- 줄기 세포 이식의 역사
- 현재 치료 임상 시험 참여
- 알려진 또는 의심되는 우측에서 좌측 심장 션트
- 초음파 조영제에 대한 사전 과민 반응
- 항고혈압제로 적절하게 조절되지 않는 중증 고혈압의 병력
- 통제되지 않는 병발성 질병
건강한 대조군 ARM 제외 기준:
- 낫적혈구병 또는 겸상적혈구 형질
- 알려진 또는 의심되는 우측에서 좌측 심장 션트
- 제1형 또는 제2형 당뇨병의 진단
- 고혈압
- 이상지질혈증의 병력 또는 현재 진단 또는 지질 저하제 복용
- 관상동맥질환 또는 말초혈관질환의 진단
- 체중이 정상체중의 10% 이상
- 통제되지 않는 병발성 질병
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- HIV에 감염된 피험자
- 초음파 조영제에 대한 사전 과민 반응
기술 최적화 제어 ARM 제외 기준:
- 알려진 겸상 적혈구 질환 또는 겸상 적혈구 특성
- 알려진 또는 의심되는 우측에서 좌측 심장 션트
- 통제되지 않는 병발성 질병
- 알려진 임산부 또는 모유 수유 여성
- 초음파 조영제에 대한 사전 과민 반응
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레가데노손 ARM
겸상적혈구빈혈이 있는 성인 피험자는 조영증강 초음파로 레가데노손 주입을 받게 됩니다.
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통증 위기가 없는 피험자는 24시간 동안 레가데노손을 주입받습니다.
조영 증강 초음파는 24시간 레가데노손 주입 동안 4회 수행됩니다.
다른 이름들:
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다른: 낫 세포 제어 ARM
겸상적혈구빈혈이 있는 성인 피험자는 조영증강 초음파를 받게 됩니다.
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통증 위기가 없는 피험자는 2일 동안 조영 증강 초음파를 최대 4회 수행합니다.
시점은 레가데노손 암에 사용된 시간 경과와 비슷하지만 연구용 약물은 제공되지 않습니다.
조영증강 초음파는 기준선에서 겸상적혈구빈혈이 있는 성인에서 통증 위기가 없는 성인에게 시행되고 통증 위기 동안 다시 시행됩니다.
조영증강 초음파는 기준선, 연구 첫날 및 30일 후 건강한 통제 대상자에게 수행됩니다.
조영 증강 초음파는 건강한 지원자에게 수행됩니다(기술 최적화 제어).
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다른: 낫 세포 CEU ARM
겸상적혈구빈혈이 있는 성인 피험자는 조영증강 초음파를 받게 됩니다.
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통증 위기가 없는 피험자는 2일 동안 조영 증강 초음파를 최대 4회 수행합니다.
시점은 레가데노손 암에 사용된 시간 경과와 비슷하지만 연구용 약물은 제공되지 않습니다.
조영증강 초음파는 기준선에서 겸상적혈구빈혈이 있는 성인에서 통증 위기가 없는 성인에게 시행되고 통증 위기 동안 다시 시행됩니다.
조영증강 초음파는 기준선, 연구 첫날 및 30일 후 건강한 통제 대상자에게 수행됩니다.
조영 증강 초음파는 건강한 지원자에게 수행됩니다(기술 최적화 제어).
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다른: 건강한 제어 ARM
겸상적혈구빈혈이 없는 건강한 아프리카계 미국인 대조군 피험자는 조영증강 초음파를 받게 됩니다.
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통증 위기가 없는 피험자는 2일 동안 조영 증강 초음파를 최대 4회 수행합니다.
시점은 레가데노손 암에 사용된 시간 경과와 비슷하지만 연구용 약물은 제공되지 않습니다.
조영증강 초음파는 기준선에서 겸상적혈구빈혈이 있는 성인에서 통증 위기가 없는 성인에게 시행되고 통증 위기 동안 다시 시행됩니다.
조영증강 초음파는 기준선, 연구 첫날 및 30일 후 건강한 통제 대상자에게 수행됩니다.
조영 증강 초음파는 건강한 지원자에게 수행됩니다(기술 최적화 제어).
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다른: 기술 최적화 제어
건강한 지원자는 조영증강 초음파 검사를 받게 됩니다.
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통증 위기가 없는 피험자는 2일 동안 조영 증강 초음파를 최대 4회 수행합니다.
시점은 레가데노손 암에 사용된 시간 경과와 비슷하지만 연구용 약물은 제공되지 않습니다.
조영증강 초음파는 기준선에서 겸상적혈구빈혈이 있는 성인에서 통증 위기가 없는 성인에게 시행되고 통증 위기 동안 다시 시행됩니다.
조영증강 초음파는 기준선, 연구 첫날 및 30일 후 건강한 통제 대상자에게 수행됩니다.
조영 증강 초음파는 건강한 지원자에게 수행됩니다(기술 최적화 제어).
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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미세혈관 혈류량 변화
기간: 기준선과 24시간 사이
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1차 결과 척도는 레가데노손을 투여받은 피험자의 기준선과 24시간 측정치를 비교할 때 골격근 미세혈관 혈류가 40% 증가하는 것입니다.
우리는 Regadenoson을 투여받은 환자와 Sickle Cell 대조군을 대상으로 측정을 수행했습니다.
두 팔 모두 기준시점과 24시간 시점에 미세혈관 혈류량(용적 x 속도)을 측정하고 그 값을 비교했습니다.
변화율 >1은 유속이 24시간에 증가했음을 의미하고, 변화율 <1은 유속이 24시간에 감소했음을 의미합니다.
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기준선과 24시간 사이
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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낫적혈구 빈혈 피험자와 대조군 피험자의 미세혈관 혈류
기간: 5 년
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건강한 아프리카계 미국인 성인의 미세혈관 혈류와 비교하여 낫적혈구 빈혈이 있는 성인 피험자의 조영증강 초음파를 사용하여 미세혈관 혈류를 검사합니다.
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5 년
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통증 위기 중 MVBF 변화율
기간: 가능하다면 기준시점과 통증 발생 후 7~30일 사이
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우리는 통증 위기와 비교하여 기준 상태에서 18세 이상 겸상적혈구빈혈이 있는 성인을 대상으로 조영증강 초음파(CEU)를 사용하여 미세혈관 혈류의 차이를 조사할 계획이었습니다.
우리는 기본 상태에서 조영증강 초음파를 사용하여 미세혈관 혈류의 차이를 조사하고 이러한 측정값을 통증 위기 동안 조영증강 초음파 측정과 비교함으로써 통증 위기 동안 겸상 적혈구 빈혈이 있는 피험자의 미세혈관 혈류 변화를 측정하고 있었습니다.
변화율 >1은 통증 위기 동안 유량이 증가했음을 의미하고, 변화율 <1은 통증 위기 동안 유량이 감소했음을 의미합니다.
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가능하다면 기준시점과 통증 발생 후 7~30일 사이
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
협력자
수사관
- 수석 연구원: Joshua J Field, MD, MS, Medical College of Wisconsin
- 수석 연구원: Jonathon Lindner, MD, Oregon Health and Sciences University
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV, McMahon RP, Bonds DR. Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia. N Engl J Med. 1995 May 18;332(20):1317-22. doi: 10.1056/NEJM199505183322001.
- Ashley-Koch A, Yang Q, Olney RS. Sickle hemoglobin (HbS) allele and sickle cell disease: a HuGE review. Am J Epidemiol. 2000 May 1;151(9):839-45. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010288.
- {Field, 2011 #10443}Field, J. J., D. G. Nathan, et al. (2011).
- Belcik JT, Davidson BP, Xie A, Wu MD, Yadava M, Qi Y, Liang S, Chon CR, Ammi AY, Field J, Harmann L, Chilian WM, Linden J, Lindner JR. Augmentation of Muscle Blood Flow by Ultrasound Cavitation Is Mediated by ATP and Purinergic Signaling. Circulation. 2017 Mar 28;135(13):1240-1252. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024826. Epub 2017 Feb 7.
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연구 주요 날짜
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기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
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- DD2011101
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겸상 적혈구 질환에 대한 임상 시험
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Sandy SrinivasGlaxoSmithKline완전한방광암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성) | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 전이성 또는 절제 불가능미국
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Ain Shams University완전한방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성) | Transurethral Resection of Bladder Tumor이집트
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Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...모병상부 요로상피암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 전이성 또는 절제 불가능이탈리아
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L2 Bio, LLCFDAMap; Akan Biosciences, Inc.아직 모집하지 않음Crohn & amp;#39; s | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)
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Ankara UniversityFondazione IRCCS Istituto Nazionale dei Tumori, Milano아직 모집하지 않음방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 전이성 또는 절제 불가능
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Stanford UniversityNational Institutes of Health (NIH)빼는방광암 | 피부암 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 절제 가능한 암(방광절제술 전)미국
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Vanderbilt University Medical CenterTakeda Pharmaceuticals U.S.A., Inc.모집하지 않고 적극적으로염증성 장질환(IBD) | 궤양성 대장염(UC) | Crohn & amp;#39; s Disease (CD)미국
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Relmada Therapeutics, Inc.빼는요로상피암 방광 | 비뇨기과 암 | 요로상피암 재발성 | 방광(요로상피, 이행세포) 암 | 방광(Urothelial, Transitional Cell) 암 표재성(비침습성)
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Ciusss de L'Est de l'Île de MontréalStem Cell Network모병급성 백혈병, 고위험군 | 고위험 골수형성이상증후군 | Hematologic Malignancy Requiring an Allogeneic Hematopoietic Stem Cell Transplant Lacking a Donor캐나다