Mikrovaskulær blodgennemstrømning i seglcelleanæmi
Effekt af adenosin 2A-receptoragonist Regadenoson på mikrovaskulær blodstrøm ved seglcelleanæmi
Seglcellesygdom (SCD) er en arvelig blodsygdom, der får de røde blodlegemer til at ændre deres form fra en rund form til en halvmåne/halvmåne eller seglform. Seglformede celler kan forårsage problemer ved at sætte sig fast i blodkarrene, blokere blodgennemstrømningen og kan forårsage betændelse og skader på vigtige kropsdele. Der er ingen specifikke behandlinger, der forbedrer denne tilstand og fremmer blodgennemstrømningen hæmmet af seglcelleblokeringer. En anden stor udfordring i håndteringen af seglcellesygdom er, at der ikke er nogen gode foranstaltninger til at bestemme ændringer og forbedringer i blodgennemstrømningen.
Kontrastforstærket ultralyd er en teknik, der i øjeblikket bruges til at detektere blodgennemstrømning i hjertet, musklerne og andre organer. Det er ekstremt følsomt og kan registrere blodgennemstrømning i de mindste blodkar. Det ville være meget nyttigt til at hjælpe sundhedsudbydere med at vide, om behandlingsstrategier forbedrer blodgennemstrømningen under seglcelleblokeringer.
Hypotesen er, at kontrastforstærket ultralyd vil være et anvendeligt værktøj til at bestemme ændringer i blodgennemstrømningen hos personer med seglcellesygdom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Seglcellesygdom er en arvelig blodsygdom, der rammer en af hver 400 nyfødte afroamerikanere i USA. Seglcellesygdom får de røde blodlegemer til at ændre deres form fra en rund form til en halvmåne seglform. Personer, der har seglcellesygdom, har en anden type protein, der transporterer ilt i blodet (hæmoglobin) end personer uden seglcellesygdom. Denne anderledes type hæmoglobin får de røde blodlegemer til at ændre sig til en halvmåneform under visse forhold. Seglformede celler er et problem, fordi de ofte sætter sig fast på blodkar, der blokerer blodgennemstrømningen og forårsager betændelse og skader på vigtige områder af kroppen. Disse symptomer kan føre til en smertefuld hændelse kaldet en "seglcellekrise". Mange personer skal indlægges på hospitalet på grund af smerten forårsaget af en seglcellekrise.
Regadenoson er et lægemiddel, der kan hjælpe med at forhindre betændelse og skade forårsaget af seglformede celler. Dette lægemiddel er godkendt af FDA til at blive brugt som en bolus under en hjertestresstest hos personer, der ikke kan træne nok til at belaste hjertet ved at få det til at slå hurtigere. I et nyligt fase I-studie blev en sikker dosis for regadenoson bestemt til voksne med seglcellesygdom. Denne dosis blev givet ved en langsom IV-infusion i en periode på 24-48 timer.
Hydroxyurea er det eneste FDA godkendte lægemiddel til behandling af seglcellesygdom. Hydroxyurea er en pille, der tages oralt og virker godt, men er ikke nyttig under en alvorlig seglcellekrise.
I denne undersøgelse vil forskerne bruge en ny metode, kontrastforstærket ultralyd (CEU), til at visualisere små blodkar i hjerte- og skeletmuskler. Ændringer i CEU-målinger før, under og efter administration af regadenoson vil blive undersøgt. Kontrastforstærkede ultralyd vil også blive udført hos personer, der ikke har en seglcellekrise. Nogle af disse individer vil også gennemgå CEU, mens de har en seglcellekrise for at sammenligne disse målinger. Til sidst vil CEU-resultater blive sammenlignet mellem personer med seglcelleanæmi og raske afroamerikanere. Disse CEU'er vil blive brugt til at bestemme, om der er ændringer i blodgennemstrømningen af små blodkar under visse forhold.
Denne undersøgelse ønsker at vide, om denne nye metode til kontrastforstærket ultralyd vil være et nyttigt værktøj for læger at bruge hos personer med seglcelleanæmi. Forskerne ønsker også at afgøre, om denne nye metode til CEU kan bruges til at afsløre, om nogle behandlinger for seglcelleanæmi virker bedre end andre.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60607
- The University of Illinois
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
Regadenoson ARM-inklusionskriterier:
- Diagnose af seglcelleanæmi bekræftet ved hæmoglobinanalyse
- Alder 18 til 70 år
- Forsøgspersoner skal have laboratorieindeks som beskrevet i protokollen
- Pålidelig IV-adgang som bestemt af lægen
Seglcelle kontrollerer ARM-inklusionskriterier:
- Diagnose af seglcelleanæmi bekræftet ved hæmoglobinanalyse
- Alder 18 til 70 år
Sickle Cell CEU ARM-inklusionskriterier:
- Diagnose af seglcelleanæmi, bekræftet ved hæmoglobinanalyse
- Mænd og kvinder i alderen 18-70 år
Sund kontrol ARM-inklusionskriterier:
- afro amerikaner
- Alder 18 til 70 år
Teknikoptimeringskontrol ARM-inklusionskriterier:
- Alder 18 til 70 år
Ekskluderingskriterier:
Regadenoson ARM udelukkelseskriterier
- Hospitalsindlæggelse, skadestuebesøg eller selvrapporteret krise inden for de sidste 2 uger uanset årsag eller 4 uger fra akut brystsyndrom
- Nuværende lægediagnose af aktiv astma (inden for de sidste 12 måneder) eller nuværende brug af astmamedicin
- Anden eller tredje grads AV-blok eller sinusknudedysfunktion
- Kendte eller mistænkte højre til venstre sidede hjerteshunts
- Anamnese med en blødende diatese
- Anamnese med klinisk åbenlyst slagtilfælde
- Anamnese med svær hypertension, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med antihypertensiv medicin
- Modtager kronisk anti-koagulation eller anti-blodpladebehandling
- Historie om metastatisk kræft
- Modtagelse af andre forsøgsstudiemidler eller har modtaget en undersøgelsesagent inden for de sidste 30 dage
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
- Gravide eller ammende kvinder
- Forsøgspersoner, der har en HIV-infektion
- Forsøgspersoner, der har fået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation
- Forsøgspersoner, der tager medicin, der kan interagere med forsøgsmidlet
- Tidligere overfølsomhedsreaktioner over for enten regadenoson eller ultralydskontrastmidler
Eksklusionskriterier for seglcellekontroller:
- Hospitalsindlæggelse, skadestuebesøg eller selvrapporteret krise inden for de sidste 2 uger uanset årsag eller 4 uger fra akut brystsyndrom
- Kendt graviditet
- Kendt historie om HIV
- Kendte eller mistænkte højre til venstre sidede hjerteshunts
- Modtagelse af andre forsøgsagenter eller har modtaget en undersøgelsesagent inden for de sidste 30 dage
- Forsøgspersoner, der har fået en hæmatopoietisk stamcelletransplantation
- Tidligere overfølsomhedsreaktioner over for ultralydskontrastmidler
- Anamnese med svær hypertension, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med antihypertensiv medicin
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
Sickle Cell CEU ARM Eksklusionskriterier:
- Gravid kvinde
- Forsøgspersoner, der har en HIV-infektion
- Historie om stamcelletransplantation
- Aktuel involvering i et terapeutisk klinisk forsøg
- Kendte eller mistænkte højre til venstre sidede hjerteshunts
- Tidligere overfølsomhedsreaktioner over for ultralydskontrastmidler
- Anamnese med svær hypertension, der ikke er tilstrækkeligt kontrolleret med antihypertensiv medicin
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
Sund kontrol ARM ekskluderingskriterier:
- Seglcellesygdom eller seglcelleegenskab
- Kendte eller mistænkte højre til venstre sidede hjerteshunts
- Diagnose af type 1 eller type 2 diabetes mellitus
- Forhøjet blodtryk
- Anamnese eller nuværende diagnose af dyslipidæmi eller at tage lipidsænkende medicin
- Diagnose af koronararteriesygdom eller perifer vaskulær sygdom
- Kropsvægt større end 10 % af idealvægt
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
- Gravide eller ammende kvinder
- Forsøgspersoner, der har en HIV-infektion
- Tidligere overfølsomhedsreaktioner over for ultralydskontrastmidler
Teknik Optimization Control ARM Eksklusionskriterier:
- Kendt seglcellesygdom eller seglcelleegenskab
- Kendte eller mistænkte højre til venstre sidede hjerteshunts
- Ukontrolleret sammenfaldende sygdom
- Kendte gravide eller ammende kvinder
- Tidligere overfølsomhedsreaktioner over for ultralydskontrastmidler
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Diagnostisk
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Sekventiel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Regadenoson ARM
Voksne forsøgspersoner med seglcelleanæmi vil modtage en regadenosoninfusion med kontrastforstærket ultralyd
|
Forsøgspersoner, der ikke har en smertekrise, får en 24-timers infusion af regadenoson.
Kontrastforstærket ultralyd vil blive udført fire gange i løbet af 24-timers regadenoson-infusionen
Andre navne:
|
|
Andet: Seglcelle kontrollerer ARM
Voksne forsøgspersoner med seglcelleanæmi vil modtage kontrastforstærket ultralyd
|
Forsøgspersoner, der ikke har en smertekrise, vil få udført kontrastforstærket ultralyd op til fire gange over en to-dages periode.
Tidspunkter vil ligne det tidsforløb, der bruges til Regadenoson-armen, selvom der ikke vil blive givet noget forsøgslægemiddel.
Kontrastforstærket ultralyd vil blive udført på voksne med seglcelleanæmi ved baseline, som ikke har en smertekrise og udføres igen under en smertekrise
Kontrastforstærket ultralyd vil blive udført på raske kontrolpersoner ved baseline, på den første dag af undersøgelsen og 30 dage senere
Kontrastforstærket ultralyd vil blive udført på raske frivillige (teknikoptimeringskontrol)
|
|
Andet: Seglcelle CEU ARM
Voksne forsøgspersoner med seglcelleanæmi vil modtage kontrastforstærket ultralyd
|
Forsøgspersoner, der ikke har en smertekrise, vil få udført kontrastforstærket ultralyd op til fire gange over en to-dages periode.
Tidspunkter vil ligne det tidsforløb, der bruges til Regadenoson-armen, selvom der ikke vil blive givet noget forsøgslægemiddel.
Kontrastforstærket ultralyd vil blive udført på voksne med seglcelleanæmi ved baseline, som ikke har en smertekrise og udføres igen under en smertekrise
Kontrastforstærket ultralyd vil blive udført på raske kontrolpersoner ved baseline, på den første dag af undersøgelsen og 30 dage senere
Kontrastforstærket ultralyd vil blive udført på raske frivillige (teknikoptimeringskontrol)
|
|
Andet: Sund kontrol ARM
Raske afroamerikanske kontrolpersoner uden seglcelleanæmi vil modtage kontrastforstærket ultralyd
|
Forsøgspersoner, der ikke har en smertekrise, vil få udført kontrastforstærket ultralyd op til fire gange over en to-dages periode.
Tidspunkter vil ligne det tidsforløb, der bruges til Regadenoson-armen, selvom der ikke vil blive givet noget forsøgslægemiddel.
Kontrastforstærket ultralyd vil blive udført på voksne med seglcelleanæmi ved baseline, som ikke har en smertekrise og udføres igen under en smertekrise
Kontrastforstærket ultralyd vil blive udført på raske kontrolpersoner ved baseline, på den første dag af undersøgelsen og 30 dage senere
Kontrastforstærket ultralyd vil blive udført på raske frivillige (teknikoptimeringskontrol)
|
|
Andet: Teknik optimeringskontrol
Raske frivillige vil gennemgå kontrastforstærket ultralyd.
|
Forsøgspersoner, der ikke har en smertekrise, vil få udført kontrastforstærket ultralyd op til fire gange over en to-dages periode.
Tidspunkter vil ligne det tidsforløb, der bruges til Regadenoson-armen, selvom der ikke vil blive givet noget forsøgslægemiddel.
Kontrastforstærket ultralyd vil blive udført på voksne med seglcelleanæmi ved baseline, som ikke har en smertekrise og udføres igen under en smertekrise
Kontrastforstærket ultralyd vil blive udført på raske kontrolpersoner ved baseline, på den første dag af undersøgelsen og 30 dage senere
Kontrastforstærket ultralyd vil blive udført på raske frivillige (teknikoptimeringskontrol)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i mikrovaskulær blodgennemstrømning
Tidsramme: Mellem baseline og 24 timer
|
Det primære resultatmål vil være en stigning på 40 % i skeletmuskulaturens mikrovaskulær blodgennemstrømning, når 24 timers målinger sammenlignes med baseline hos forsøgspersoner, der får Regadenoson.
Vi tog målinger på patienter, der fik Regadenoson, såvel som seglcellekontroller.
Begge arme havde mikrovaskulær blodgennemstrømning (volumen x hastighed) målt ved baseline og 24 timer, og disse værdier blev sammenlignet.
Et ændringsforhold på >1 betyder, at flowet steg efter 24 timer, og et ændringsforhold på <1 betyder, at flowet faldt efter 24 timer.
|
Mellem baseline og 24 timer
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulær blodgennemstrømning i seglcelleanæmi-personer versus kontrolpersoner
Tidsramme: 5 år
|
Undersøg mikrovaskulær blodgennemstrømning ved hjælp af kontrastforstærkede ultralyd hos voksne personer med seglcelleanæmi sammenlignet med mikrovaskulær blodgennemstrømning hos raske afroamerikanske voksne
|
5 år
|
|
MVBF Forandringer under en smertekrise
Tidsramme: Mellem baseline og mellem 7-30 dage efter smertekrise, hvis det er muligt
|
Vi planlagde at undersøge forskelle i mikrovaskulær blodgennemstrømning ved hjælp af kontrastforstærket ultralyd (CEU) hos voksne med seglcelleanæmi i alderen 18 år og ældre ved baseline-tilstand sammenlignet med en smertekrise.
Vi målte ændringer i mikrovaskulær blodgennemstrømning hos personer med seglcelleanæmi under en smertekrise ved at undersøge forskelle i mikrovaskulær blodgennemstrømning ved hjælp af kontrastforstærket ultralyd ved en baseline-tilstand og sammenligne disse målinger med kontrastforstærkede ultralydsmålinger under en smertekrise.
Et ændringsforhold på >1 betyder, at flowet steg under en smertekrise, og et ændringsforhold på <1 betyder, at flowet faldt under en smertekrise.
|
Mellem baseline og mellem 7-30 dage efter smertekrise, hvis det er muligt
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Joshua J Field, MD, MS, Medical College of Wisconsin
- Ledende efterforsker: Jonathon Lindner, MD, Oregon Health and Sciences University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV, McMahon RP, Bonds DR. Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia. N Engl J Med. 1995 May 18;332(20):1317-22. doi: 10.1056/NEJM199505183322001.
- Ashley-Koch A, Yang Q, Olney RS. Sickle hemoglobin (HbS) allele and sickle cell disease: a HuGE review. Am J Epidemiol. 2000 May 1;151(9):839-45. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010288.
- {Field, 2011 #10443}Field, J. J., D. G. Nathan, et al. (2011).
- Belcik JT, Davidson BP, Xie A, Wu MD, Yadava M, Qi Y, Liang S, Chon CR, Ammi AY, Field J, Harmann L, Chilian WM, Linden J, Lindner JR. Augmentation of Muscle Blood Flow by Ultrasound Cavitation Is Mediated by ATP and Purinergic Signaling. Circulation. 2017 Mar 28;135(13):1240-1252. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024826. Epub 2017 Feb 7.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hæmatologiske sygdomme
- Genetiske sygdomme, medfødte
- Anæmi, hæmolytisk, medfødt
- Anæmi, hæmolytisk
- Hæmoglobinopatier
- Anæmi
- Anæmi, seglcelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Purinerge midler
- Purinerge P1-receptoragonister
- Purinerge agonister
- Adenosin A2-receptoragonister
- Regadenoson
Andre undersøgelses-id-numre
- DD2011101
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Seglcellesygdom
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenAktiv, ikke rekrutterendeLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
University of BolognaNovartisUkendtMyeloproliferative lidelser | Hypereosinofilt syndrom | Kronisk eosinofil leukæmi (CEL)Italien
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Novartis PharmaceuticalsAfsluttetKronisk myeloid leukæmi (CML) | Philadelphia kromosom positiv akut lymfoblastisk leukæmi (Ph+ ALL) | Andre Glivec/Gleevec-indicerede hæmatologiske lidelser (HES, CEL, MDS/MPN)Den Russiske Føderation
Kliniske forsøg med regadenoson infusion med kontrastforstærket ultralyd
-
University of Texas Southwestern Medical CenterRekruttering