Mikrovaszkuláris véráramlás sarlósejtes vérszegénységben
Az adenozin 2A receptor agonista regadenozon hatása a mikrovaszkuláris véráramlásra sarlósejtes vérszegénységben
A sarlósejtes betegség (SCD) egy öröklött vérbetegség, amelynek következtében a vörösvértestek alakja kerek formáról félhold/félhold vagy sarló alakúra változik. A sarló alakú sejtek problémákat okozhatnak azáltal, hogy elakadnak az erekben, blokkolják a véráramlást, valamint gyulladást és sérülést okozhatnak fontos testrészeken. Nincsenek olyan speciális kezelések, amelyek javítják ezt az állapotot, és elősegítik a sarlósejt-elzáródások által akadályozott véráramlást. Egy másik nagy kihívás a sarlósejtes betegség kezelésében, hogy nincsenek megfelelő intézkedések a véráramlás változásainak és javulásának meghatározására.
A kontrasztanyagos ultrahang egy olyan technika, amelyet jelenleg a szív, az izmok és más szervek véráramlásának kimutatására használnak. Rendkívül érzékeny, és képes érzékelni a véráramlást a legkisebb erekben. Nagyon hasznos lenne abban, hogy segítsen az egészségügyi szolgáltatóknak tudni, hogy a kezelési stratégiák javítják-e a véráramlást a sarlósejtes elzáródások során.
A hipotézis az, hogy a kontrasztanyagos ultrahang alkalmas eszköz lesz a sarlósejtes betegségben szenvedő alanyok véráramlásának változásainak meghatározására.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A sarlósejtes betegség egy öröklött vérbetegség, amely minden 400 afroamerikai újszülöttet érint az Egyesült Államokban. A sarlósejtes betegség következtében a vörösvértestek alakja kerek formáról félholdas sarlóra változik. A sarlósejtes betegségben szenvedő egyének más típusú fehérjével rendelkeznek, amely oxigént szállít a vérben (hemoglobin), mint a sarlósejtes betegségben nem szenvedő egyének. Ez a különböző típusú hemoglobin a vörösvértesteket bizonyos körülmények között félhold alakúvá változtatja. A sarló alakú sejtek azért jelentenek problémát, mert gyakran megakadnak az ereken, elzárva a vér áramlását, és gyulladást és sérülést okoznak a test fontos területein. Ezek a tünetek fájdalmas eseményhez vezethetnek, amelyet "sarlósejtes krízisnek" neveznek. Sok embert kórházba kell szállítani a sarlósejtes krízis okozta fájdalom miatt.
A Regadenoson egy olyan gyógyszer, amely segíthet megelőzni a sarló alakú sejtek által okozott gyulladásokat és sérüléseket. Ezt a gyógyszert az FDA jóváhagyta, hogy szívterhelési teszt során bólusként használják olyan embereknél, akik nem tudnak eleget gyakorolni ahhoz, hogy megterhelje a szívet azáltal, hogy gyorsabban ver. Egy nemrégiben végzett I. fázisú vizsgálatban a regadenozon biztonságos dózisát határozták meg sarlósejtes analízisben szenvedő felnőttek számára. Ezt az adagot lassú IV infúzióban adták be 24-48 órán keresztül.
A hidroxi-karbamid az egyetlen FDA által jóváhagyott gyógyszer a sarlósejtes betegség kezelésére. A hidroxi-karbamid egy szájon át bevett tabletta, és jól működik, de nem hasznos súlyos sarlósejtes krízis esetén.
Ebben a tanulmányban a kutatók egy új módszert, a kontrasztanyagos ultrahangot (CEU) alkalmazzák a szív- és vázizomzat apró ereinek vizualizálására. Megvizsgálják a CEU-mérésekben bekövetkezett változásokat a regadenozon beadása előtt, alatt és után. Kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot végeznek olyan egyéneknél is, akiknek nincs sarlósejtes válsága. Ezen egyének egy része a CEU-n is átesik, miközben sarlósejtes krízisben szenvednek, hogy összehasonlítsák ezeket a méréseket. Végül a CEU eredményeit a sarlósejtes vérszegénységben szenvedő egyének és az egészséges afroamerikaiak összehasonlítják. Ezeket a CEU-kat fogják használni annak meghatározására, hogy bizonyos körülmények között megváltoznak-e az apró erek véráramlása.
Ez a tanulmány azt szeretné tudni, hogy ez az új kontrasztanyagos ultrahang-módszer hasznos eszköz lesz-e az orvosok számára a sarlósejtes vérszegénységben szenvedő betegeknél. A kutatók azt is szeretnék meghatározni, hogy ez az új CEU-módszer használható-e annak feltárására, hogy a sarlósejtes vérszegénység egyes kezelései jobban működnek-e, mint mások.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60607
- The University of Illinois
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
Regadenoson ARM felvételi kritériumai:
- A sarlósejtes vérszegénység diagnózisa hemoglobin elemzéssel megerősítve
- 18-70 éves korig
- Az alanyoknak rendelkezniük kell a protokollban meghatározott laboratóriumi indexekkel
- Megbízható intravénás hozzáférés az orvos által meghatározottak szerint
Sarlósejtes kontrollok ARM felvételi kritériumai:
- A sarlósejtes vérszegénység diagnózisa hemoglobin elemzéssel megerősítve
- 18-70 éves korig
Sarlósejtes CEU ARM bevonási kritériumok:
- A sarlósejtes vérszegénység diagnózisa, hemoglobin elemzéssel megerősítve
- A férfiak és nők életkora 18-70 év
Egészséges kontroll ARM felvételi kritériumai:
- afro-amerikai
- 18-70 éves korig
Technika optimalizálási vezérlés ARM felvételi kritériumai:
- 18-70 éves korig
Kizárási kritériumok:
Regadenoson ARM kizárási kritériumok
- Kórházi kezelés, sürgősségi osztály látogatása vagy saját bevallású krízis az elmúlt 2 hétben bármilyen okból vagy 4 hét az akut mellkasi szindróma után
- Aktív asztma jelenlegi orvosi diagnózisa (az elmúlt 12 hónapban) vagy az asztma elleni gyógyszerek jelenlegi alkalmazása
- Másod- vagy harmadfokú AV-blokk vagy sinuscsomó-diszfunkció
- Ismert vagy gyanított jobb-bal oldali szívsönt
- Vérzéses diathesis anamnézisében
- Klinikailag nyilvánvaló stroke anamnézisében
- Az anamnézisben szereplő súlyos magas vérnyomás, amelyet nem sikerült megfelelően szabályozni vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel
- Krónikus véralvadásgátló vagy vérlemezke-ellenes kezelésben részesül
- A metasztatikus rák története
- Más vizsgálati szereket kapott, vagy kapott vizsgálati szert az elmúlt 30 napban
- Kontrollálatlan interkurrens betegség
- Terhes vagy szoptató nők
- HIV-fertőzött személyek
- Olyan alanyok, akiknek vérképző őssejt-transzplantációja volt
- Azok az alanyok, akik olyan gyógyszereket szednek, amelyek kölcsönhatásba léphetnek a vizsgált szerrel
- Regadenoson vagy ultrahang kontrasztanyagokkal szembeni korábbi túlérzékenységi reakciók
Sarlósejtes kontrollok kizárási kritériumai:
- Kórházi kezelés, sürgősségi osztály látogatása vagy saját bevallású krízis az elmúlt 2 hétben bármilyen okból vagy 4 hét az akut mellkasi szindróma után
- Ismert terhesség
- A HIV ismert története
- Ismert vagy gyanított jobb-bal oldali szívsönt
- Más vizsgálati szereket kapott, vagy az elmúlt 30 napon belül kapott vizsgálati szert
- Olyan alanyok, akiknek vérképző őssejt-transzplantációja volt
- Korábbi túlérzékenységi reakciók ultrahang kontrasztanyagokkal szemben
- Az anamnézisben szereplő súlyos magas vérnyomás, amelyet nem sikerült megfelelően szabályozni vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel
- Kontrollálatlan interkurrens betegség
Sarlósejtes CEU ARM kizárási kritériumok:
- Terhes nők
- HIV-fertőzött személyek
- Az őssejt-transzplantáció története
- Jelenlegi részvétel egy terápiás klinikai vizsgálatban
- Ismert vagy gyanított jobb-bal oldali szívsönt
- Korábbi túlérzékenységi reakciók ultrahang kontrasztanyagokkal szemben
- Az anamnézisben szereplő súlyos magas vérnyomás, amelyet nem sikerült megfelelően szabályozni vérnyomáscsökkentő gyógyszerekkel
- Kontrollálatlan interkurrens betegség
Egészséges kontroll ARM kizárási kritériumai:
- Sarlósejtes betegség vagy sarlósejtes tulajdonság
- Ismert vagy gyanított jobb-bal oldali szívsönt
- Az 1-es vagy 2-es típusú diabetes mellitus diagnózisa
- Magas vérnyomás
- Dislipidémia anamnézisében vagy jelenlegi diagnózisában vagy lipidcsökkentő gyógyszerek szedésében
- Koszorúér-betegség vagy perifériás érbetegség diagnózisa
- A testtömeg meghaladja az ideális testsúly 10%-át
- Kontrollálatlan interkurrens betegség
- Terhes vagy szoptató nők
- HIV-fertőzött személyek
- Korábbi túlérzékenységi reakciók ultrahang kontrasztanyagokkal szemben
Technika optimalizálás vezérlés ARM kizárási kritériumai:
- Ismert sarlósejtes betegség vagy sarlósejtes tulajdonság
- Ismert vagy gyanított jobb-bal oldali szívsönt
- Kontrollálatlan interkurrens betegség
- Ismert terhes vagy szoptató nők
- Korábbi túlérzékenységi reakciók ultrahang kontrasztanyagokkal szemben
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Diagnosztikai
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Regadenoson ARM
A sarlósejtes vérszegénységben szenvedő felnőttek regadenozon infúziót kapnak kontrasztanyagos ultrahanggal
|
Azok az alanyok, akiknek nincs fájdalomkrízisük, 24 órás regadenozon infúziót kapnak.
A 24 órás regadenoson infúzió alatt négy alkalommal kontrasztanyagos ultrahangot végeznek
Más nevek:
|
|
Egyéb: Sarlósejtes kontrollok ARM
A sarlósejtes vérszegénységben szenvedő felnőttek kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot kapnak
|
Azoknál az alanyoknál, akiknek nincs fájdalomkrízise, kétnapos perióduson belül legfeljebb négyszer végeznek kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot.
Az időpontok hasonlítanak a Regadenoson karhoz használt időre, bár nem adnak ki vizsgálati gyógyszert.
Kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot végeznek olyan felnőtteknél, akiknél a kiinduláskor sarlósejtes vérszegénységben szenvednek, és akiknél nincs fájdalomkrízis, és fájdalomkrízis idején ismételten elvégzik.
Kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot végeznek egészséges kontroll alanyokon a kiinduláskor, a vizsgálat első napján és 30 nappal később
Egészséges önkénteseken kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot végeznek (Technique Optimization Controls)
|
|
Egyéb: Sarlósejtes CEU ARM
A sarlósejtes vérszegénységben szenvedő felnőttek kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot kapnak
|
Azoknál az alanyoknál, akiknek nincs fájdalomkrízise, kétnapos perióduson belül legfeljebb négyszer végeznek kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot.
Az időpontok hasonlítanak a Regadenoson karhoz használt időre, bár nem adnak ki vizsgálati gyógyszert.
Kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot végeznek olyan felnőtteknél, akiknél a kiinduláskor sarlósejtes vérszegénységben szenvednek, és akiknél nincs fájdalomkrízis, és fájdalomkrízis idején ismételten elvégzik.
Kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot végeznek egészséges kontroll alanyokon a kiinduláskor, a vizsgálat első napján és 30 nappal később
Egészséges önkénteseken kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot végeznek (Technique Optimization Controls)
|
|
Egyéb: Healthy Control ARM
A sarlósejtes vérszegénységben nem szenvedő egészséges afroamerikai kontrollalanyok kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot kapnak
|
Azoknál az alanyoknál, akiknek nincs fájdalomkrízise, kétnapos perióduson belül legfeljebb négyszer végeznek kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot.
Az időpontok hasonlítanak a Regadenoson karhoz használt időre, bár nem adnak ki vizsgálati gyógyszert.
Kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot végeznek olyan felnőtteknél, akiknél a kiinduláskor sarlósejtes vérszegénységben szenvednek, és akiknél nincs fájdalomkrízis, és fájdalomkrízis idején ismételten elvégzik.
Kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot végeznek egészséges kontroll alanyokon a kiinduláskor, a vizsgálat első napján és 30 nappal később
Egészséges önkénteseken kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot végeznek (Technique Optimization Controls)
|
|
Egyéb: Technika optimalizálási vezérlők
Az egészséges önkénteseket kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatnak vetik alá.
|
Azoknál az alanyoknál, akiknek nincs fájdalomkrízise, kétnapos perióduson belül legfeljebb négyszer végeznek kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot.
Az időpontok hasonlítanak a Regadenoson karhoz használt időre, bár nem adnak ki vizsgálati gyógyszert.
Kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot végeznek olyan felnőtteknél, akiknél a kiinduláskor sarlósejtes vérszegénységben szenvednek, és akiknél nincs fájdalomkrízis, és fájdalomkrízis idején ismételten elvégzik.
Kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot végeznek egészséges kontroll alanyokon a kiinduláskor, a vizsgálat első napján és 30 nappal később
Egészséges önkénteseken kontrasztanyagos ultrahangvizsgálatot végeznek (Technique Optimization Controls)
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mikrovaszkuláris véráramlási sebesség változás
Időkeret: Az alapvonal és 24 óra között
|
Az elsődleges eredmény mértéke a vázizom mikrovaszkuláris véráramlásának 40%-os növekedése lesz, ha a 24 órás méréseket a kiindulási értékhez viszonyítjuk a Regadenosont kapó alanyoknál.
Méréseket végeztünk azoknál a betegeknél, akik Regadenosont kaptak, valamint sarlósejtes kontrollokat.
Mindkét karon mikrovaszkuláris véráramlást (térfogat x sebesség) mértek az alapvonalon és a 24 órában, és ezeket az értékeket összehasonlították.
Az 1-nél nagyobb változási arány azt jelenti, hogy az áramlási sebesség 24 órával nőtt, az <1 változási arány pedig azt, hogy az áramlási sebesség csökkent 24 órával.
|
Az alapvonal és 24 óra között
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Mikrovaszkuláris véráramlás sarlósejtes vérszegénységben alanyok versus kontroll alanyok
Időkeret: 5 év
|
Vizsgálja meg a mikrovaszkuláris véráramlást kontrasztanyagos ultrahanggal sarlósejtes vérszegénységben szenvedő felnőtteknél, összehasonlítva egészséges afroamerikai felnőttek mikrovaszkuláris véráramlásával
|
5 év
|
|
MVBF változási arány fájdalomválság alatt
Időkeret: Az alapvonal és a fájdalomválság utáni 7-30 nap között, ha lehetséges
|
Azt terveztük, hogy megvizsgáljuk a mikrovaszkuláris véráramlás különbségeit kontrasztanyagos ultrahang (CEU) segítségével sarlósejtes vérszegénységben szenvedő felnőtteknél, 18 évesnél idősebbeknél a kiindulási állapotban a fájdalomkrízishez képest.
A mikrovaszkuláris véráramlás változásait sarlósejtes vérszegénységben szenvedő alanyoknál mértük fájdalomkrízis során úgy, hogy megvizsgáltuk a mikrovaszkuláris véráramlás különbségeit kontrasztanyagos ultrahanggal az alapállapotban, és összehasonlítottuk ezeket a méréseket a fájdalomkrízis alatt végzett kontrasztanyagos ultrahangos mérésekkel.
Az 1-nél nagyobb változási arány azt jelenti, hogy az áramlási sebesség nőtt a fájdalomválság alatt, az <1 változási arány pedig azt, hogy az áramlási sebesség csökkent fájdalomkrízis alatt.
|
Az alapvonal és a fájdalomválság utáni 7-30 nap között, ha lehetséges
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Joshua J Field, MD, MS, Medical College of Wisconsin
- Kutatásvezető: Jonathon Lindner, MD, Oregon Health and Sciences University
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Charache S, Terrin ML, Moore RD, Dover GJ, Barton FB, Eckert SV, McMahon RP, Bonds DR. Effect of hydroxyurea on the frequency of painful crises in sickle cell anemia. Investigators of the Multicenter Study of Hydroxyurea in Sickle Cell Anemia. N Engl J Med. 1995 May 18;332(20):1317-22. doi: 10.1056/NEJM199505183322001.
- Ashley-Koch A, Yang Q, Olney RS. Sickle hemoglobin (HbS) allele and sickle cell disease: a HuGE review. Am J Epidemiol. 2000 May 1;151(9):839-45. doi: 10.1093/oxfordjournals.aje.a010288.
- {Field, 2011 #10443}Field, J. J., D. G. Nathan, et al. (2011).
- Belcik JT, Davidson BP, Xie A, Wu MD, Yadava M, Qi Y, Liang S, Chon CR, Ammi AY, Field J, Harmann L, Chilian WM, Linden J, Lindner JR. Augmentation of Muscle Blood Flow by Ultrasound Cavitation Is Mediated by ATP and Purinergic Signaling. Circulation. 2017 Mar 28;135(13):1240-1252. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.024826. Epub 2017 Feb 7.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becsült)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Hematológiai betegségek
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Vérszegénység, hemolitikus, veleszületett
- Vérszegénység, hemolitikus
- Hemoglobinopátiák
- Anémia
- Vérszegénység, sarlósejtes
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Purinerg szerek
- Purinerg P1 receptor agonisták
- Purinerg agonisták
- Adenozin A2 receptor agonisták
- Regadenoson
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DD2011101
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .